李惠惠

解放軍總醫(yī)院消化內(nèi)科，北京 100853

注射用奧沙利鉑屬于第三代鉑類抗腫瘤藥物，是治療晚期結(jié)、直腸癌的有效化療藥物之一。奧沙利鉑除與常用抗腫瘤藥物有相同的不良反應(yīng)如骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等以外，還可能出現(xiàn)周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)。近年來隨著奧沙利鉑廣泛應(yīng)用于臨床，過敏反應(yīng)時有報道，但過敏反應(yīng)一般發(fā)生在首次靜滴藥物后，在多次應(yīng)用奧沙利鉑后出現(xiàn)過敏反應(yīng)報道較少，此例患者在第7次應(yīng)用注射用奧沙利鉑后出現(xiàn)皮膚瘙癢，第8次則出現(xiàn)胸悶、憋氣癥狀，給予提供及時救治后病情緩解，總結(jié)如下：

1 臨床資料

患者，女性，51歲，2010年3月無明顯誘因出現(xiàn)大便帶血，量少；結(jié)腸鏡檢查提示：直腸癌；病理回報：直腸中分化腺癌。2010年4月1日在我院普外科行經(jīng)腹直腸癌根治術(shù)，術(shù)后恢復(fù)可，并先后在我科行mFOLFOX6方案7次化療，2010年9月28日為行第8次化療收入院。2010年10月3日血常規(guī)回報：Hb 119 g/L，RBC 3.99×1012/L，WBC 4.95×1012/L，N 0.376，PLT 138×109/L，遵醫(yī)囑行第 8 次 mFOLFOX6 方案化療。12：30遵醫(yī)囑給予5%葡萄糖250 ml注射用奧沙利鉑 （杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，批號國藥準(zhǔn)字J20050065）150 mg以12～15滴/min靜滴，12：35患者主訴胸悶、憋氣、全身發(fā)癢，同時伴有聲音嘶啞，查體：喉頭輕度水腫，全身散在紅色皮疹、手術(shù)瘢痕處紅腫尤為明顯，考慮為藥物過敏反應(yīng)，立即停止靜滴注射用奧沙利鉑組液，更換5%葡萄糖注射液250 ml及輸液導(dǎo)管，給予地塞米松磷酸鈉5 mg肌注，持續(xù)吸氧3 L/min，四肢保暖，約10 min后上述癥狀漸緩解，30 min后皮疹慢慢消失，瘢痕處紅腫減輕，12 h后查看手術(shù)瘢痕處紅腫完全消退。遵醫(yī)囑停用注射用奧沙利鉑組液靜滴，患者上述癥狀未再出現(xiàn)，2010年10月6日各項血化驗結(jié)果正常后出院。

2 護理

2.1 做好患者用藥前的評估與藥物知識宣教

醫(yī)護人員不僅要了解藥物的使用劑量、不良反應(yīng)，更要注意藥物之間的配伍禁忌，嚴(yán)格按藥物使用說明配置藥物。注意輸液速度，注射用奧沙利鉑一般在250～500 ml的5%葡萄糖溶液中用輸液泵或可調(diào)節(jié)輸液器調(diào)節(jié)滴速，一般5～6 h滴畢，以維持藥液的平均血濃度并避免血漿峰值，達到減少神經(jīng)毒性的目的[4]。因注射用奧沙利鉑與氯化鈉和堿性溶液（特別是5-Fu）之間存在配伍禁忌，滴注前后要用5%葡萄糖注射液靜滴沖洗管路。評估患者全身情況，因奧沙利鉑注射液遇冷可加重或誘發(fā)周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)，用藥前責(zé)任護士要向患者反復(fù)強調(diào)用藥期間以及用藥后1周內(nèi)都要注意保暖，避免接觸冷物（包括金屬制品），進食溫、軟、易消化食物，避免加重不良反應(yīng)的發(fā)生。

2.2 加強用藥期間病情觀察，備齊搶救設(shè)備及藥品

在輸注奧沙利鉑時，要經(jīng)常巡視患者并觀察、詢問有無不適，一旦出現(xiàn)過敏癥狀，應(yīng)立即停止靜滴奧沙利鉑，更換靜滴5%葡萄糖及輸液導(dǎo)管，給予持續(xù)吸氧、保暖，遵醫(yī)囑應(yīng)用抗過敏藥物。發(fā)生喉頭痙攣后要迅速協(xié)助患者取半臥位，保持呼吸道通暢，用藥過程中監(jiān)測患者神志、皮膚黏膜色澤、四肢感覺及脈氧飽和度的變化，觀察尿量及腎功能變化，防止急性腎衰竭、休克。

2.3 心理護理

責(zé)任護士在患者住院后及時與患者溝通，使其了解在化療過程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)以及相應(yīng)的處理措施，在化療期間多鼓勵、巡視、溝通，醫(yī)護人員的陪伴會增加患者的安全感，積極配合化療。醫(yī)護人員認真負責(zé)的態(tài)度、嫻熟的操作技術(shù)也給予患者良好的心理支持。

3 討論

3.1 藥理

注射用奧沙利鉑（oxaliplatin，Eloxatin，化學(xué)名為左旋反式二氨環(huán)己烷草酸鉑，國際通用名為草酸鉑。商品名：樂沙定），通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，抑制DNA的合成及復(fù)制。本品與DNA結(jié)合迅速，最多需15 min就能產(chǎn)生細胞毒性和抗腫瘤效應(yīng)。

3.2 藥物不良反應(yīng)

注射用奧沙利鉑對造血系統(tǒng)、消化系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)均有不同程度的影響，突出不良反應(yīng)為周圍神經(jīng)毒性，有時可伴有口腔周圍、上呼吸道和上消化道的痙攣及感覺障礙，但無明顯的腎、耳毒性[1]。文獻報道：奧沙利鉑毒性反應(yīng)通常與用藥劑量相關(guān)，當(dāng)劑量達到135 mg/m2時不良反應(yīng)發(fā)生率為54%，150～175 mg/m2時為80%，200 mg/m2時為100%。 急性毒性反應(yīng)在奧沙利鉑低劑量90 mg/m2時即可發(fā)生，臨床表現(xiàn)為咽喉部感覺異?；虔d攣等，可自行消退，不需要中斷治療。此類癥狀在下一個周期常會重復(fù)出現(xiàn)，隨著療程增加，癥狀也會加重[2-3]。本例患者前6次用藥過程中僅感指尖麻木，第7次于開始輸注奧沙利鉑1 h后出現(xiàn)皮膚瘙癢癥狀，給予地塞米松磷酸鈉2 mg靜推后癥狀緩解，完成化療。

4 小結(jié)

奧沙利鉑聯(lián)合與亞葉酸鈣增效5-Fu的方案已廣泛應(yīng)用治療晚期胃腸道惡性腫瘤，其不良反應(yīng)也越來越受到臨床醫(yī)護人員的重視。奧沙利鉑引起的神經(jīng)毒性反應(yīng)與冷刺激、使用劑量和輸注速度相關(guān)[4-5]。使用該藥前可預(yù)防性給予5%的葡萄糖100 ml加10%葡萄糖酸鈣溶液10 ml緩慢靜脈滴注，以減輕累積性神經(jīng)毒性，減少神經(jīng)細胞的能量需求，保護神經(jīng)；其次患者要避免冷刺激以及護士要加強用藥期間及用藥后的病情觀察。本例患者是醫(yī)療工作者，有一定的急救知識，在發(fā)覺自己憋喘時迅速關(guān)閉液體，呼叫醫(yī)護人員到場。提醒醫(yī)護人員隨著奧沙利鉑用藥療程增加，加強病情觀察，及時發(fā)現(xiàn)患者病情變化提供救治。

[1]蘇慶光,公茂良,武亮.奧沙利鉑有效治療結(jié)腸癌[J].國外醫(yī)藥合成藥：生化藥制劑分冊,1999,20(2)：114-115.

[2]Brienza S,Vignoud J,Itzhaki M,et al.Oxaliplatin(L-OHP)：global safety in682 patients(PTS)[J].Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol,1995,14：513.

[3]李凱,王娟.奧沙利鉑周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性的預(yù)防與治療[J].國際腫瘤學(xué)雜志,2006,33(7)：508-509.

[4]吳朝暉,余惠茜,葉雪薇.奧沙利鉑不同輸注速度外周神經(jīng)毒性反應(yīng)反生情況比較[J].護理學(xué)報,2006,13(4)：70-71.

[5]祝敬燕,徐懷安,杜忠海.奧沙利鉑神經(jīng)毒性防治研究進展[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2008,21(2)：177-179.