王麗媛

（吉林省白城市醫(yī)院，吉林 白城 137000）

近年來(lái)，隨著剖宮產(chǎn)率的逐年上升子宮肌腺癥的發(fā)病率有逐漸升高的趨勢(shì)，主要表現(xiàn)為疼痛、月經(jīng)量多。臨床實(shí)踐中，子宮肌腺癥的治療是困擾婦科醫(yī)師的難題之一，但應(yīng)用米非司酮治療子宮肌腺癥的效果較好。目前，臨床治療子宮肌腺癥應(yīng)用米非司酮已較為普遍，但不同的用藥劑量所出現(xiàn)的治療效果各不相同。本研究主要探討小劑量米非司酮對(duì)子宮肌腺癥患者治療的效果、不良反應(yīng)的出現(xiàn)率及垂體-卵巢軸內(nèi)分泌功能的影響?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

2006年1月至2009年12月白城市醫(yī)院選擇子宮肌腺癥保守性治療患者100例，隨機(jī)分3組：治療1組40例，其中有痛經(jīng)27例，和并巧囊13例；治療2組40例，其中有痛經(jīng)21例，和并巧囊19例；對(duì)照組20例患者，有痛經(jīng)13例，和并巧囊7例。上述病例3個(gè)月內(nèi)均未應(yīng)用任何對(duì)疾病有影響的激素類藥物，無(wú)內(nèi)科合并癥，檢查血﹑尿常規(guī)和肝腎功能未見異常。3組年齡﹑身高﹑體質(zhì)量﹑孕產(chǎn)次及子宮大小均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3組患者隨訪時(shí)間分別為（29.6±1.3）、（29.2±1.2）、（28.±1.3）個(gè)月，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

治療1組患者的治療方法是服用米非司酮6.25mg/d，治療2組患者的治療方法是服用米非司酮12.5mg/d，開始服藥時(shí)間均為月經(jīng)來(lái)潮5d內(nèi)，療程均為6個(gè)月。對(duì)照組20例患者，不進(jìn)行藥物治療，但定期隨訪以觀察病情。

用藥期間，復(fù)診間隔時(shí)間為1次/月，主要觀察患者的臨床表現(xiàn)、服藥后痛經(jīng)是否緩解、月經(jīng)情況及是否出現(xiàn)異常子宮出血；婦科檢查的重點(diǎn)是重要部位（如子宮后壁下段，子宮骶骨韌帶，子宮直腸陷凹等）結(jié)節(jié)和附件包塊是否復(fù)發(fā)；同時(shí)，必須了解患者是否出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)：如是否出現(xiàn)惡心，嘔吐，疲乏無(wú)力，色素沉著，低血壓等；是否出現(xiàn)痤瘡，潮熱，盜汗，陰道干澀，情緒變化及體質(zhì)量改變等情況的發(fā)生。用藥結(jié)束后復(fù)診間隔時(shí)間為1次/3個(gè)月。

用藥前后進(jìn)行3次內(nèi)分泌功能測(cè)定，每次間隔為3個(gè)月。測(cè)定項(xiàng)目包括血清卵泡刺激素（FSH），黃體生成素（LH），催乳激素（PRL），孕酮（P）和雌二醇（E2）。用藥前后進(jìn)行血常規(guī)，肝功能，血糖，血脂及超聲等檢查，間隔時(shí)間為3個(gè)月，同時(shí)應(yīng)用X線吸收法測(cè)定跟骨骨密度用藥前后的變化情況。為了解子宮內(nèi)膜形態(tài)學(xué)變化，治療結(jié)束后進(jìn)行診刮。

1.3 療效判定

治療效果分為3級(jí)：①完全緩解：疼痛癥狀得到緩解，盆腔結(jié)節(jié)觸痛消失。②部分緩解：疼痛程度得到減輕，盆腔結(jié)節(jié)范圍縮小，結(jié)節(jié)變軟，觸痛減輕。③復(fù)發(fā)：原有疼痛癥狀復(fù)發(fā)或加重，或盆腔結(jié)節(jié)觸痛進(jìn)一步加重，或超聲檢查卵巢出現(xiàn)囊性腫塊，內(nèi)有稀疏或密集光點(diǎn)，持續(xù)存在時(shí)間在2個(gè)月以上。

隨訪間隔時(shí)間為1次/月，3個(gè)月進(jìn)行治療效果評(píng)價(jià)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

計(jì)算分類變量的出現(xiàn)頻率，并應(yīng)用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)推斷。

2 結(jié) 果

2.1 癥狀和不良反應(yīng)的觀察結(jié)果

在治療組中，患者服藥期間均出現(xiàn)閉經(jīng)現(xiàn)象，但無(wú)異常出血發(fā)生。治療2組出現(xiàn)惡心的患者為25例（62.5%），而治療1組出現(xiàn)惡心的患者為13例（32.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療2組出現(xiàn)嘔吐的患者為1例，而治療1組未見病例出現(xiàn)嘔吐。皮膚色素沉著、肝功能和血糖異常等不良反應(yīng)在治療組中均未見到。

2.2 內(nèi)分泌功能的比較

在用藥前月經(jīng)第5～10d、用藥后每3個(gè)月進(jìn)行的3次FSH、LH、PRL、E2值的測(cè)定結(jié)果為改變；而服用米非司酮后，治療2組血清P值明顯降低（P＜0.05），且用藥的時(shí)間越長(zhǎng)，減低的幅度越明顯。

2.3 骨密度測(cè)定結(jié)果的比較

測(cè)定治療組患者跟骨的骨密度變化情況表明，1組患者服用不同劑量米非司酮前、后無(wú)明顯改變，說(shuō)明該藥對(duì)骨密度無(wú)影響。

2.4 子宮內(nèi)膜形態(tài)學(xué)變化

治療1組患者服用米非司酮6個(gè)月后，28例患者行診刮檢查，結(jié)果表明：內(nèi)膜為增生期改變者27例，子宮內(nèi)膜單純性增生者僅為1例（3.6%）；治療2組患者服用米非司酮6個(gè)月后，29例患者行診刮檢查，結(jié)果表明：內(nèi)膜為增生期改變者27例，子宮內(nèi)膜單純性增生者2例（6.9%）；兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義義（P＞0.05）。

3 討 論

作為雌激素依賴性疾病的子宮肌腺癥，應(yīng)用米非司酮治療的作用機(jī)制為通過(guò)降低異位內(nèi)膜的雌激素受體和孕激素受體水平，致使異位內(nèi)膜得以退化；同時(shí)，該藥物對(duì)人類子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)有直接抑制作用，上述兩方面可以達(dá)到治療內(nèi)異癥的目的。

陳必良等[1]研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮能夠明顯抑制子宮肌腺癥的病情惡化。Newfield等[2]報(bào)道，長(zhǎng)期大量服用米非司酮，具有抗孕酮作用，可能使子宮肌腺腺體暴露于雌激素環(huán)境中，由于此時(shí)無(wú)孕酮抵抗，從而使得子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)。

本文的結(jié)果表明，治療1組40例患者口服米非司酮6.25mg/d，6個(gè)月后，28例診刮，其中，發(fā)生子宮內(nèi)膜單純性增生者僅為1例，（3.6%）；治療2組40例患者口服米非司酮12.5mg/d，6個(gè)月后，29例診刮，2例發(fā)生子宮內(nèi)膜單純性增生，占6.9%，但均未發(fā)現(xiàn)細(xì)胞無(wú)典型增生。因此，應(yīng)用小劑量米非司酮治療子宮肌腺癥時(shí)，應(yīng)當(dāng)警惕該藥對(duì)子宮內(nèi)膜的影響。

[1]陳必良,馬佳佳,馬向東,等.米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥細(xì)胞PTEN基因表達(dá)與凋亡的影響[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2005,15(6):442-445.

[2]Newfield RS,Spitz IM,Isacson C,et al.Long-term mifepris-tong therapy resulting in massive benign endometrial hyperplasia[J].Clin Endocrinol(Oxf),2001,54(3):399-404.