谷海暢

高脂血癥的藥物治療分析

谷海暢

血脂異常是冠心病重要和獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，隨著人民生活水平的提高，威脅人類健康和生命最大的疾病是冠心病，而高脂血癥與冠心病的發(fā)病有因果關(guān)系，治療高脂血癥可減少冠心病的危險(xiǎn)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選用2008年1月至2009年12月，在本院診治的高脂血癥患者60例，其中男32例，女28例。年齡42至88歲，平均65.2歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)為TC＞250 mg/dl，TG＞140 mg/dl，LDL-C ＞220 mg/dl，HDL-C 男性 ＜40 mg/dl，女性＜45 mg/dl［1］。病程6個(gè)月 ～19年其中有冠心病史18例，高血壓病史5例。

1.2 方法

1.2.1 降總膽固醇藥 如膽酸結(jié)合樹脂，此類藥物有考來(lái)替泊和考來(lái)烯胺?？紒?lái)烯胺是季胺陰離子交換樹脂，在腸道內(nèi)不被吸收，與膽鹽結(jié)合排出體外，從而阻斷其腸肝循環(huán)，使膽鹽和膽固醇排出增加。考來(lái)烯胺可促進(jìn)LDL分解，因而能降低血漿膽固醇，是治療Ⅱa型的理想藥物。HMG-CoA還原酶是肝臟合成膽固醇的限速酶，HMG-CoA還原酶抑制劑的側(cè)鏈在構(gòu)造上和HMG-CoA還原酶相似，故可阻滯HMG-CoA還原酶的作用，而減少膽固醇的合成。肝內(nèi)膽固醇減少可使肝細(xì)胞表面的LDL受體增加，血液中的 LDL-C被肝細(xì)胞攝取增多，從而使血漿TC下降。目前較常用的有:洛伐他汀，普伐他汀，辛伐他汀，氟伐他汀。主要副作用為偶見轉(zhuǎn)氨酶及肌酸激酶升高、肌痛、胃腸道反應(yīng)，如惡心、食欲減退等。

1.2.2 主降三酰甘油兼降總膽固醇藥物 煙酸類通過抑制脂肪組織的脂肪分解，抑制肝臟合成 VLDL和LDL，使膽固醇和三酰甘油水平下降，升高HDL膽固醇和Apo A I。用于治療Ⅲ、Ⅳ、V型，大劑量可治療Ⅱ型高脂血癥。阿西莫司為煙酸衍生物，有明顯的降三酰甘油作用，能升高 HDL膽固醇，對(duì)降總膽固醇無(wú)明顯作用。副作用較煙酸少。每次0.25 g，2～3/d。有輕度胃腸道反應(yīng)，偶見轉(zhuǎn)氨酶升高。苯氧乙酸衍生物主要作用為增強(qiáng)脂蛋白酯酶活性，加快VLDL的降解，增加膽固醇經(jīng)膽汁酸排泄，可減少 VLDL合成，升高HDL，降低三酰甘油作用明顯，是治療Ⅲ型的首選藥物，亦可用于Ⅳ、V型。

2 結(jié)果

治療前后血脂分別為:總膽固醇(6.92±3.14)mmol/L。三酰甘油(2.10±20.82)mmol/L。60例患者治療后，均有好轉(zhuǎn)。

3 討論

血脂異常是冠心病重要和獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，近30年來(lái)進(jìn)行的一系列針對(duì)血脂異常預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的臨床干預(yù)試驗(yàn)取得了舉世矚目的成績(jī)，證實(shí)對(duì)血脂異常的控制，是防治動(dòng)脈粥樣硬化疾病發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)措施。高脂血癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類，原發(fā)性高血脂癥是由于脂和脂蛋白代謝先天缺陷(或遺傳性缺陷)以及某些環(huán)境因素等機(jī)理而引起的。繼發(fā)性者主要經(jīng)發(fā)于某些疾病，動(dòng)脈硬化，腎病綜合征，糖尿病，甲狀腺疾病等以及飲酒、肥胖、飲食與生活方式等環(huán)境因素的影響。

找到高脂血癥病因的患者，積極針對(duì)病因進(jìn)行治療。高血壓病者、吸煙者由于血管內(nèi)皮受損，致使LDL-C更容易進(jìn)入血管壁內(nèi);而糖尿病患者由于LDL-C被糖化，故容易黏附于血管壁上而進(jìn)入血管壁內(nèi);肥胖和缺乏體力活動(dòng)也是高脂血癥的重要促發(fā)因素。對(duì)于雜合子家族性高膽固醇血癥患者，可以通過藥物等來(lái)刺激LDL受體的表達(dá)。但對(duì)于純合子型，僅用藥物難以達(dá)到治療目的，可用反復(fù)物換血、外科門脈分流術(shù)等方法治療;近年來(lái)開展的基因治療是一種全新的治療方法。減少飽和脂肪酸和膽固醇的攝入。選擇能降低LDL-C的食物(如植物甾醇、可溶纖維素)［2］。減輕體重。增加有規(guī)律的體力活動(dòng)。采取針對(duì)其他心血管病危險(xiǎn)因素的措施，如戒煙、限鹽以降低血壓。飲食治療是治療高脂血癥的首選措施。

高脂血癥的治療重點(diǎn)是防治血中TC或LDL-C過高或HDL-C水平過低。在決定治療前，應(yīng)首先分清原發(fā)性，還是繼發(fā)性高脂血癥。繼發(fā)性者(如糖尿病、甲狀腺功能減退)，應(yīng)積極治療原發(fā)病;原發(fā)性高脂蛋白血癥治療應(yīng)強(qiáng)調(diào)以控制飲食及體育鍛煉為主，效果不理想，再佐以藥物治療。在進(jìn)行高脂血癥的藥物治療過程中，要強(qiáng)化調(diào)血脂治療的四個(gè)原則，分別是:①低密度脂蛋白膽固醇水平降得越低越好;②使用他汀類藥物越快越好;③使用他汀類藥物越久越好;④使用他汀類藥物越早越好。調(diào)血脂藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)采用小劑量聯(lián)合用藥，用藥過程中應(yīng)定期監(jiān)測(cè) SGPT、CK、BUN、Cr，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，即及時(shí)停藥并做相應(yīng)處理。高脂血癥以預(yù)防為主，尤其是高血壓、糖尿病、冠心病、代謝綜合征患者，更要強(qiáng)調(diào)治療性生活方式改變，如戒煙、參加體育運(yùn)動(dòng)、防治肥胖。

［1］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.心血管系統(tǒng)藥物脂質(zhì)研究指導(dǎo)原則15類藥物脂質(zhì)指導(dǎo)原則(試行)，1990，608.

［2］陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2001:991-995.

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