高暢

(哈爾濱市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，黑龍江 哈爾濱 150016)

幾千年來(lái)，中藥為中華民族的繁衍昌盛，為廣大人民的健康保健作出了巨大的貢獻(xiàn)。自古以來(lái)，人類以動(dòng)植物為食物，對(duì)中藥產(chǎn)生了相應(yīng)的適應(yīng)性。加之中藥中的許多成分在一定程度上能達(dá)到消除藥物自身和其他藥物毒性及副作用的目的，故其毒副作用較輕、療效確切，受到中外醫(yī)藥界的肯定和歡迎。因此，在人們印象中認(rèn)為中藥是比較安全、可以隨意服用，其實(shí)這是一個(gè)誤區(qū)。中藥必須在醫(yī)生正確指導(dǎo)下合理使用才是安全有效的，否則中藥也會(huì)引起許多不良反應(yīng)。近年來(lái)，有關(guān)中藥不良反應(yīng)事件不斷被報(bào)道出來(lái)。這些事件的發(fā)生不僅沖擊著中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，同時(shí)也改變著消費(fèi)者“藥食同源，中藥無(wú)毒的觀念”。

1 中藥不良反應(yīng)的概況

我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作開(kāi)始于20世紀(jì)80年代。2004年我國(guó)發(fā)布了《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》，在這一管理辦法中明確規(guī)范了藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)的管理制度。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的目的是發(fā)現(xiàn)藥品的安全風(fēng)險(xiǎn)，采取有效措施風(fēng)險(xiǎn)，最大程度地保障公眾用藥安全。藥品不良反應(yīng)監(jiān)管的宗旨也在于能及早發(fā)現(xiàn)藥品的嚴(yán)重不良反應(yīng)，以及確認(rèn)已知的或新發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)。并對(duì)藥品不良反應(yīng)進(jìn)行有效的流行病學(xué)調(diào)查，通過(guò)有效分析使得醫(yī)護(hù)人員在臨床用藥過(guò)程中，更加重視合理用藥以達(dá)到預(yù)防和減少藥品不良反應(yīng)的目的。同時(shí)通過(guò)臨床用藥信息的及時(shí)反饋，來(lái)全面評(píng)價(jià)藥品的用藥安全的相關(guān)情況，這些信息的及時(shí)反饋可為臨床用藥提供重要的依據(jù)［1］。

中醫(yī)在治療過(guò)程中更加注重辨證施治。中藥經(jīng)過(guò)完整的炮制和配伍，能有效的達(dá)到增效減毒的目的。近年來(lái)，隨著中藥臨床應(yīng)用的日益廣泛，接二連三的中藥引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)事件引起了消費(fèi)者及廣大醫(yī)務(wù)人員的廣泛關(guān)注。中藥發(fā)生不良反應(yīng)的品種也多達(dá)幾十種，不僅涉及到烏頭、雷公藤等品種，此外還有三七、川芎、木香、天麻、七葉素、蘆薈、紫杉、車前草、火麻仁、白芍、紅花、杏仁、南沙參、夏枯草、砂仁、貫眾、何首烏、沒(méi)藥等常用藥物［2］。

在2009年全國(guó)藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，中藥的病例報(bào)告占總報(bào)告數(shù)的13.3%，涉及2 600余個(gè)品種。同年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》，對(duì)部分注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)做出警告提示，涉及清開(kāi)靈注射劑、穿琥寧注射劑、雙黃連注射劑、炎琥寧注射劑等多種藥品。因此，我們一定要重視中藥的不良反應(yīng)，探尋中藥不良反應(yīng)發(fā)生的背后原因，通過(guò)有效的分析與研究，最大限度地預(yù)防中藥不良反應(yīng)的發(fā)生，為臨床的安全用藥提供保障的同時(shí)，也達(dá)到鞏固中醫(yī)藥作為我國(guó)國(guó)粹地位的目的。

導(dǎo)致中藥不良反應(yīng)的原因是多方面的，是多種因素綜合作用的結(jié)果。根本原因是缺乏對(duì)中藥毒副作用、不良反應(yīng)的正確認(rèn)識(shí)，缺乏科學(xué)、客觀、規(guī)范地對(duì)中藥安全性的評(píng)價(jià)方法，概括起來(lái)有以下幾個(gè)方面。

2.1 藥物自身因素

2.1.1 品名混用

中藥同名異物、異物同名現(xiàn)象普遍，一藥多物是影響中藥安全有效的特殊問(wèn)題。所以，使用多來(lái)源中藥時(shí)，不注意來(lái)源及用量，難免會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。近年來(lái)，經(jīng)常被報(bào)道出現(xiàn)不良反應(yīng)的是具有腎臟毒性的馬兜鈴科植物關(guān)木通，此種藥材含有馬兜鈴酸，能導(dǎo)致腎小管及間質(zhì)、近端刷狀緣脫落、壞死等癥狀。于是，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)管局2003年2月印發(fā)《取消關(guān)木通藥用標(biāo)準(zhǔn)的通知》，明令凡生產(chǎn)龍膽瀉肝丸的藥廠企業(yè)必須將配方中含馬兜鈴酸的關(guān)木通，改正為木通。同時(shí)，新標(biāo)準(zhǔn)下的龍膽瀉肝丸亦同時(shí)被列為需醫(yī)師處方方可使用的藥品。

2.1.2 產(chǎn)地差異

中藥材由于產(chǎn)地、生長(zhǎng)環(huán)境和自然條件等因素的差異，會(huì)影響藥材本身的質(zhì)量。同一產(chǎn)地相同基源的中藥栽培方式、地理環(huán)境、氣候、生長(zhǎng)期長(zhǎng)短、采收季節(jié)等不同，均可影響藥材有效成分的含量，使同等劑量情況下產(chǎn)生不同的療效或不良反應(yīng)。

2.1.3 炮制不當(dāng)

中草藥、中藥飲片的加工炮制都有較特殊的要求，該炮制的不炮制或炮制達(dá)不到應(yīng)有的要求，都無(wú)法降低藥物毒性和增強(qiáng)藥物療效，也可導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。如烏頭類中藥入煎劑，煎煮時(shí)間不能太短，一般要求久煎，即煎煮1小時(shí)以上，可減低其毒性。此外，蜂蜜中含有雷公藤、博落回(三錢三)等，如果制劑的工藝不合理或藥物本身不純，在使用蜂蜜的過(guò)程中也可引起中毒的現(xiàn)象。

2.2 藥物使用因素

2.2.1 用量不當(dāng)

中藥的使用在劑量限度上是有一定明確要求的，《中華人民共和國(guó)藥典》對(duì)各種中藥的成人常用量都有比較明確的規(guī)定。有的人以為“中藥無(wú)毒副作用”，在服用過(guò)程中常常超劑量用藥。這種用量不當(dāng)情況的發(fā)生會(huì)時(shí)常導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生，特別是中藥的超量服用，甚至?xí)a(chǎn)生毒副反應(yīng)的發(fā)生［3］。此外，在正常情況下，某些中藥的服用一般不會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。但若長(zhǎng)期使用，有毒物質(zhì)在體內(nèi)蓄積，久而久之就可能引發(fā)中藥的不良反應(yīng)。比如在礦物類的中藥可能易發(fā)生蓄積中毒，進(jìn)而出現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)發(fā)生。如牛黃解毒丸可因雄黃在體內(nèi)被部分吸收并蓄積，當(dāng)蓄積到一定程度時(shí)可能就會(huì)引起砷中毒;番瀉葉為瀉下藥物，同時(shí)具有一定的刺激性，患者長(zhǎng)期泡服可能導(dǎo)致肝硬化等［4］不良反應(yīng)。

2.2.2 煎煮不當(dāng)

掌握中藥煎煮的正確方法也是服用中藥過(guò)程中必須重視的一個(gè)問(wèn)題。不同的方劑，其煎煮的火候、時(shí)間以及藥物的先煎后下、沖服要求等都有著不同的要求。由于煎煮方法、工具不合適，從而導(dǎo)致的不良反應(yīng)時(shí)有發(fā)生。如鐵鍋煎的湯劑含有鐵，服后易引起惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。

2.2.3 不合理聯(lián)用

在臨床治療過(guò)程中，中藥與西藥的合理聯(lián)用，可有效提高治療的效果。但如果兩者配伍不當(dāng)時(shí)，也可能導(dǎo)致藥效的降低、不良反應(yīng)的發(fā)生，甚至?xí)诱`治療。如酸性中藥(山楂、酸棗仁等)與磺胺類藥物的誤用易產(chǎn)生結(jié)晶尿、血尿;夏枯草、白茅根配服保鉀利尿藥(如安體舒通)，則易產(chǎn)生高血鉀癥［5］。

2.3 患者因素

中藥不良反應(yīng)的發(fā)生不僅與藥物有些許多聯(lián)系外，也與每個(gè)患者自身的體質(zhì)有著密切的聯(lián)系。少數(shù)敏感體質(zhì)及特異性遺傳體質(zhì)患者出現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)往往與藥物的藥理、毒理及用法、用量等無(wú)關(guān)。比如肝、腎功能異常者易出現(xiàn)不良反應(yīng);兒童、老年、經(jīng)期、孕期及哺乳期婦女等特殊人群，用藥時(shí)也容易產(chǎn)生不良反應(yīng)。此外，在臨床治療過(guò)程中更應(yīng)關(guān)注敏感性體質(zhì)的患者與特異性遺傳體質(zhì)患者，因?yàn)樗麄冏陨淼捏w質(zhì)對(duì)藥物的反應(yīng)性與正常人是不同的，服藥后可能更易發(fā)生不良反應(yīng)的發(fā)生。如治療外傷最常用的云南白藥，臨床上就發(fā)生過(guò)在外敷刀傷時(shí)發(fā)生過(guò)敏性休克的危重病例［6］。

近年來(lái)，隨著中藥臨床應(yīng)用范圍的日益擴(kuò)大，隨之出現(xiàn)的中藥不良反應(yīng)事件也越來(lái)越多。人們?cè)诟叨戎匾曋兴幉涣挤磻?yīng)事件的同時(shí)，必須要正確認(rèn)識(shí)及有效分析中藥的不良反應(yīng)，并要探尋其發(fā)生的原因，從而最大限度地預(yù)防其發(fā)生。因此，要不斷完善我國(guó)的中藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度，注重收集臨床不良反應(yīng)的資料、及時(shí)分析、時(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，為臨床的安全用藥提供重要保障。

［1］王瑛.淺析中藥的不良反應(yīng)［J］.中國(guó)科技信息，2010，22:191－192.

［2］李鐘.幾種常用補(bǔ)益中藥的不良反應(yīng)［J］.湖南中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，1997，3(1):47.

［3］王倩，張艷叢，解麗君，等.我國(guó)1990年－1999年中藥不良反應(yīng)的文獻(xiàn)分析［J］.中國(guó)藥房，2000，11(5):226.

［4］駱小娟，王榮芳.番瀉葉的功效及不良反應(yīng)［J］.北京中醫(yī)雜志，2002，21(3):165.

［5］林勉，麻淑磊.淺談中藥的不良反應(yīng)［J］.醫(yī)學(xué)信息，2010，10(2):3038.

［6］王海廷.云南白藥粉外用導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)1例［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2007，7(3):664.