邵明冰

（吉林省延吉市延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)部，吉林 延吉 133000）

1 治療骨髓干細(xì)胞的一般生理特性

1.1 骨髓干細(xì)胞的分類

骨髓中的干細(xì)胞包括造血干細(xì)胞（hematopoietic stem cells，HSCs）、間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells，MSCs）和多潛能成體祖細(xì)胞如內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPC）等；造血干細(xì)胞來自胚胎期卵黃囊的中胚層，是骨髓造血系統(tǒng)的生力軍。來源于中胚層未分化的間質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成間充質(zhì)干細(xì)胞，其表達(dá)多種表面抗原，如SH2、SH3、CD44等[1]，多潛能成體祖細(xì)胞可分化為內(nèi)、中、外胚層來源細(xì)胞，EPC更被認(rèn)為是發(fā)揮血管新生治療作用的關(guān)鍵。

1.2 骨髓干細(xì)胞的定居和遷移

骨髓干細(xì)胞最先生成于卵黃囊中，然后被輸送到胚胎肝、脾等淋巴器官，分娩前出現(xiàn)在骨髓中。造血干細(xì)胞補(bǔ)充大量血細(xì)胞，釋放入血液。EPC則負(fù)責(zé)補(bǔ)充機(jī)體組織或器官的細(xì)胞更新，隨血流進(jìn)入組織，定居并分化為功能細(xì)胞[2]。

1.3 骨髓干細(xì)胞的分化 由于所處的微環(huán)境不同，受控于不同的調(diào)節(jié)系統(tǒng)，干細(xì)胞可發(fā)育成不同的子代；近年來累積實(shí)驗(yàn)顯示，骨髓干細(xì)胞能夠分化為多種成體組織，如神經(jīng)系統(tǒng)、心肌、肝、胃腸道、骨、眼、表皮等[3-6]。

2 骨髓干細(xì)胞與肢體缺血性疾病

2.1 骨髓干細(xì)胞與血管新生

血管新生是指將血管生長因子等促血管新生因子補(bǔ)充到缺血組織中，與內(nèi)皮細(xì)胞相互作用，促進(jìn)新生血管生成。骨髓中的干細(xì)胞含多種細(xì)胞成分，其中CD34+干細(xì)胞中含有內(nèi)皮祖細(xì)胞，在缺血組織中分化成血管內(nèi)皮細(xì)胞。自體骨髓干細(xì)胞移植后，干細(xì)胞在缺血肌肉內(nèi)分化成內(nèi)皮樣細(xì)胞，然后演化為毛細(xì)血管，再逐漸塑形為小側(cè)支血管。

2.2 骨髓干細(xì)胞移植治療下肢缺血性疾病的基礎(chǔ)研究

成年個體的骨髓中含有多種干細(xì)胞成分，如EPC、MSCs等。Shintani 等[7]對家兔缺血下肢進(jìn)行了自體骨髓單個核細(xì)胞移植，采用DSA和缺血組織切片毛細(xì)血管密度觀察等觀察方法，證實(shí)移植組側(cè)支血管及血管新生較對照組均有明顯增加。張鴻坤等[8]利用核示蹤方法明確了缺血肢體中移植的自體骨髓干細(xì)胞CD34+干細(xì)胞參與了新生血管形成；Kamihata及 Fujiyama 等[9,10]的動物實(shí)驗(yàn)顯示應(yīng)用自體骨髓干細(xì)胞誘導(dǎo)的血管新生作用優(yōu)于自體外周血干細(xì)胞。

2.3 骨髓干細(xì)胞移植治療下肢缺血性疾病的臨床應(yīng)用

肢體缺血性疾病多見為糖尿病足、血栓閉塞性脈管炎和下肢動脈硬化閉塞癥[11,12]。繼1997年，Asahara開創(chuàng)了干/祖細(xì)胞治療缺血性疾病先河后，日本學(xué)者最先取得臨床成功。首都醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院血管外科于2003年在國內(nèi)率先開展了這一新技術(shù)并取得成功。近期進(jìn)行的中期療效和安全評估肯定了其臨床安全性和有效性。目前，臨床主要采用下肢肌肉注射和下肢動脈導(dǎo)管注射兩種治療途徑。骨髓動員刺激后的骨髓干細(xì)胞移植是新近出現(xiàn)的治療方法，值得研究和推廣。谷涌泉等[13]進(jìn)行自體骨髓干細(xì)胞和外周血干細(xì)胞移植治療下肢缺血的對比研究發(fā)現(xiàn)無論是骨髓干細(xì)胞還是外周血干細(xì)胞移植治療下肢缺血都是有效的方法；但對同時伴心腦血管病變的患者，進(jìn)行自體干細(xì)胞移植，尤其是采用外周血干細(xì)胞移植需特別慎重。

3 骨髓干細(xì)胞移植存在的問題和展望

采用自體骨髓干細(xì)胞移植將不存在免疫排斥的問題，但是否會在移植部位分化為其他組織或出現(xiàn)腫瘤樣生長?移植的療效、安全性等問題，移植途徑、最佳時機(jī)、部位、植入細(xì)胞數(shù)量以及安全性評價方法等還需繼續(xù)探索。但骨髓自體干細(xì)胞移植治療下肢缺血性疾病已向人們展示出巨大的應(yīng)用潛能，相信未來骨髓干細(xì)胞移植必定會成為綜合治療手段中不可或缺的部分。

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