汪秀琴

(南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院GCP中心，江蘇 南京 210029)

國家食品藥品監(jiān)督管理局2010年出臺的《藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則》以及國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)藥臨床研究倫理審查管理規(guī)范》明確指出:倫理委員會對藥物臨床試驗和中醫(yī)藥臨床研究的審查應(yīng)包括研究開始以后的跟蹤審查，包括復(fù)審、修正案審查、年度/定期跟蹤審查、嚴重不良事件審查、違背方案審查、提前終止研究審查、結(jié)題審查。嚴重不良事件的審查比較復(fù)雜，其他文章已經(jīng)對此進行了單獨闡述，筆者結(jié)合實際工作經(jīng)驗，介紹了其他各類跟蹤審查的操作程序和審查要點。

1 復(fù)審

“復(fù)審”主要適用于研究方案經(jīng)過倫理委員會審查，初始審查決定為建議“作必要的修正后同意”或“作必要的修正后重審”的研究方案。

1.1 提交材料

需提交的材料包括:對倫理審查意見的答復(fù)(說明修改的內(nèi)容，或者對審查意見不同看法的闡述);修改后的文件(如研究方案、知情同意書等，注明修改后版本號);修改的其他材料，如招募公告。需要引起注意的是:對文件的修改要以陰影或下劃線的方式標出，以便于委員審查。

1.2 操作程序

倫理委員會受理復(fù)審材料后，首先確定審查方式:“作必要的修正后同意”的復(fù)審一般適用快速審查，當然如果方案修改與會議審查意見有較大出入，主審委員可以建議提交會議審查;“作必要的修正后重審”的復(fù)審適用會議審查。復(fù)審優(yōu)先選擇初始審查時的主審委員。

1.3 審查要點

復(fù)審主要考慮:修改后的文件(如研究方案、知情同意書等)是否符合倫理委員會會議決定意見的要求，如果研究者對審查意見有不同的看法，其所提出的理由是否充分或是否可以被接受。

2 修正案審查

在研究過程中，研究方案的修改必須提交倫理委員會審查，獲得批準后方可執(zhí)行。需要注意的是:為了避免對受試者的緊急傷害而采取的方案修改，研究者可以在提交倫理委員會審查批準前實施，事后及時向倫理委員會報告。

2.1 需提交修正案審查的情況

涉及以下情況和事件的研究方案修改都必須在實施前提交倫理委員會審查批準，包括(但不限于)以下修改:目標受試人群、招募計劃、招募廣告材料、知情同意要求、研究程序、研究設(shè)備、試驗中心、各試驗中心主要研究者、與試驗有關(guān)的其他材料。

2.2 需提交的材料

需提交材料包括:修改方案的申請;修改的臨床研究方案頁(注明版本號/日期):對修改部分以陰影或下劃線的方式標記，重要內(nèi)容修正以及大量內(nèi)容修正還需提交一份修改后的完整版本;修改的其他材料，如知情同意書(注明版本號/日期):對修改部分以陰影或下劃線的方式標記，重要內(nèi)容修正以及大量內(nèi)容修正還需提交一份修改后的完整版本。

2.3 操作程序

根據(jù)SFDA《藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則》，以下修正案審查適用快速審查:對倫理委員會已批準的臨床試驗方案的較小修正，不影響試驗的風險受益比。其余修正案審查均需進行會議審查。修正案審查優(yōu)先選擇初始審查時的主審委員。

2.4 審查要點

修正案審查主要考慮:修改方案的原因是否合適;修改的內(nèi)容是否合適;方案修改是否增加研究風險;方案修改是否改變研究對受試者的受益以及對社會的受益;方案修改是否影響研究的總體風險/受益比;如果研究已經(jīng)開始，方案修改對已經(jīng)納入的受試者是否造成不良影響。

3 年度/定期跟蹤審查

倫理委員會批準研究項目后必須對研究實施跟蹤審查，至少每年1次。因此，倫理委員會在批準研究項目時，必須根據(jù)研究對受試者的風險程度、可能發(fā)生的不良事件、研究的性質(zhì)、受試者的弱勢程度以及研究持續(xù)時間的不同，制定跟蹤審查計劃，確定提交研究進展報告進行跟蹤審查的頻率。

3.1 需提交的材料

需提交的材料包括(但不僅限于):研究進展報告。如果本研究有發(fā)表文章，或者關(guān)于本研究項目出現(xiàn)重大進展，也應(yīng)提交發(fā)表的文章和新進展報道。

3.2 操作程序

根據(jù)SFDA《藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則》，以下年度/定期跟蹤審查適用快速審查:尚未納入受試者，或已完成干預(yù)措施的試驗項目的年度/定期跟蹤審查。其余年度/定期跟蹤審查均需進行會議審查。年度/定期跟蹤審查優(yōu)先選擇初始審查時的主審委員。

3.3 審查要點

年度/定期跟蹤審查主要考慮:研究進展是否順利，包括研究是否啟動、暫?；蛟谘?。如果暫停，暫停的原因，受試者招募的速度，速度過快或過慢的原因;研究過程中是否出現(xiàn)其他影響受試者安全的問題，如脫落/剔除的受試者數(shù)及其原因、研究者違反研究方案的事件及其性質(zhì);研究過程中是否出現(xiàn)嚴重不良事件或非預(yù)期事件;研究過程中有無出現(xiàn)影響本研究風險和受益的新進展報道(包括來自本研究以及其他研究);研究是否涉及弱勢群體;如果研究涉及其他倫理委員會，其他倫理委員會對本研究的意見及其跟蹤審查意見。

4 違背方案審查

研究者不按照倫理委員會批準的研究方案開展研究，并且沒有獲得倫理委員會的事先批準，或者不遵守受試者保護規(guī)定和倫理委員會要求的情況。任何人發(fā)現(xiàn)這樣的違背方案情況應(yīng)該報告?zhèn)惱砦瘑T會。

4.1 需提交的材料

需提交的材料包括:違背方案報告。違背方案報告說明違背方案情況;違背方案原因及其影響，如對受試者有無傷害，對研究結(jié)果有無影響;違背方案的處理措施。

4.2 操作程序

倫理委員會可以制定操作規(guī)程指定委員負責違背方案審查，主審委員根據(jù)違背方案的情節(jié)嚴重程度決定是否需要提交會議審查。

4.3 審查要點

違背方案審查主要考慮:違背方案是否對受試者健康和權(quán)益造成損害;是否影響數(shù)據(jù)的真實可靠;研究者對違背方案采取的處理措施是否恰當;是否需要采取其他措施，以保障受試者權(quán)益與安全，如修正方案和/或知情同意書、對違背方案事件實施調(diào)查、培訓研究者，甚至暫停/終止研究。

5 提前終止研究審查

研究項目未按照預(yù)定計劃結(jié)束研究之前，由于申辦方原因、藥監(jiān)管理部門要求或其他原因所決定的提前終止研究項目，應(yīng)該報倫理委員會審查。

5.1 需提交材料

需提交材料包括:提前終止研究報告，研究小結(jié)。提前終止研究報告說明:提前終止研究的原因;研究項目的開展情況，如已經(jīng)納入受試者數(shù)、完成例數(shù)、是否發(fā)生嚴重不良事件和非預(yù)期事件;提前終止研究的程序，包括如何安排在研受試者;如因安全性原因終止研究，是否召回已完成研究的受試者進行隨訪等，以及如何告知受試者。

5.2 操作程序

提前終止研究一般情況下均需提交會議審查。提前終止研究優(yōu)先選擇初始審查時的主審委員。

5.3 審查要點

提前終止研究審查主要考慮:提前終止研究原因及事件的性質(zhì);提前終止研究是否要求受試者退出研究，提前終止研究是否會給受試者帶來風險;有序終止研究的程序，如藥物的遞減，后續(xù)隨訪，有針對性的實驗室檢查，推薦相應(yīng)的治療，告知受試者的方式和信息是否合適。

6 結(jié)題審查

研究完成后，研究者應(yīng)該向倫理委員會提交結(jié)題報告，目的在于使倫理委員會確認研究實施過程中受試者的權(quán)益和安全是否得到了保護。

6.1 需提交的材料

需提交的材料包括:結(jié)題報告;研究小結(jié);如發(fā)表過文章，還需附文章復(fù)印件。

6.2 操作程序

倫理委員會受理結(jié)題申請文件后，一般可以由委員秘書負責審查結(jié)題報告，并向倫理委員會會議報告;必要時，結(jié)題文件可以提交倫理委員會會議審查(如研究過程中出現(xiàn)嚴重不良事件未報告);倫理委員會也可以要求主要研究者補充進一步信息或要求研究者采取其他的措施。

6.3 審查要點

結(jié)題審查主要考慮:研究實施情況、過程是否順利;研究過程中有無出現(xiàn)嚴重不良事件或非預(yù)期事件，是否向倫理委員會報告;研究過程中有無其他出現(xiàn)影響受試者安全的問題;研究有效性和安全性結(jié)果;受試者后續(xù)治療的安排，特別是終止研究治療可能會造成受試者傷害的情況，如抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。

倫理委員會對研究項目進行審查和監(jiān)管的目的是為保護受試者的權(quán)益與安全，研究開始前的初始審查確保了研究項目符合科學性和倫理合理性，而研究過程中開展好各類跟蹤審查，才能將受試者保護真正落到實處。

［1］國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則［Z］.2010.

［2］國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)藥臨床研究倫理審查管理規(guī)范［Z］.2010年.

［3］汪秀琴，熊寧寧，劉沈林，等.臨床試驗機構(gòu)倫理委員會操作規(guī)程［M］.北京:科學出版社，2006:37－42.