王菲 摘譯 董頻 審校

上海市第一人民醫(yī)院耳鼻咽喉科(上海 200080)

該研究報(bào)道了一種新的小鼠喉移植排斥反應(yīng)分級(jí)系統(tǒng)。對(duì)31個(gè)小鼠進(jìn)行了喉移植手術(shù)，記錄喉移植物移植后的第1、3、5、7、9、15天小鼠上皮、軟骨、脂肪、肌肉、小唾液腺、淋巴浸潤(rùn)程度、軟骨膜、甲狀腺組織的組織學(xué)變化過程。對(duì)每個(gè)點(diǎn)進(jìn)行組織學(xué)評(píng)估，并通過細(xì)胞損傷的嚴(yán)重程度設(shè)計(jì)一系列分值進(jìn)行分級(jí)，如淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度為無、輕度、中度、重度時(shí)，其分值分別為0、1、2、3分；脂肪和肌肉和脂肪組織無、<50%有核、>50%有核、正常時(shí)其分值分別為0、1、2、3分；軟骨細(xì)胞構(gòu)成減少和正常時(shí)其分值分別為0和1分。排斥反應(yīng)嚴(yán)重程度的分級(jí)是由觀察到的有意義的各種變量的總分決定的。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)與排斥反應(yīng)嚴(yán)重程度顯著相關(guān)的有意義的四個(gè)因子是淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度、脂肪、肌肉和軟骨。分析認(rèn)為，可能是因?yàn)橄鄬?duì)于其他喉組織，這些組織比較不容易受到急性缺血的影響。排斥反應(yīng)是一個(gè)細(xì)胞介導(dǎo)的過程，因此淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)程度決定了排斥反應(yīng)的嚴(yán)重程度。脂肪的組織學(xué)變化是區(qū)別無排斥反應(yīng)和輕度排斥反應(yīng)的唯一有意義的因子，表明脂肪組織對(duì)缺血有一定的抵抗力，但是對(duì)淋巴細(xì)胞的破壞異常敏感。肌肉組織的細(xì)胞核變化代表了輕度排斥反應(yīng)和中度排斥反應(yīng)的區(qū)別，移植后第一天是正常的，提示肌肉組織對(duì)急性缺血的抵抗作用。由于淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)程度在第3到7天自輕度升至中度，肌細(xì)胞核從>50%降至<50%，而第3到5天直到第9天肌細(xì)胞核的變化相當(dāng)于輕度到中度排斥反應(yīng)的轉(zhuǎn)變，當(dāng)淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)程度較重時(shí)，肌細(xì)胞核則完全消失。軟骨細(xì)胞的變化反應(yīng)中度與重度排斥反應(yīng)的區(qū)別：軟骨細(xì)胞的結(jié)構(gòu)變化直到移植后第15天才發(fā)生，此時(shí)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)已經(jīng)持續(xù)了大約一周時(shí)間，所有其他組織均被破壞。這四個(gè)因素構(gòu)成了免疫活性正常的小鼠移植排斥反應(yīng)嚴(yán)重度的公式：移植排斥嚴(yán)重程度總評(píng)分=4.81-0.94×軟骨評(píng)分-0.43×脂肪評(píng)分+0.40×淋巴浸潤(rùn)評(píng)分-0.69×肌肉組織評(píng)分，由此公式得出的總分為1分時(shí)，為正常即無排斥反應(yīng)，2分為輕度排斥反應(yīng)，3、4、5分為中度排斥反應(yīng)，6分為重度排斥反應(yīng)。用此公式模型預(yù)測(cè)移植排斥反應(yīng)嚴(yán)重程度的校準(zhǔn)R2可達(dá)0.98，說明此最新的小鼠喉移植排斥反應(yīng)分級(jí)系統(tǒng)是可信賴的。通過該組織學(xué)標(biāo)準(zhǔn)和公式，可100%準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)出四種程度的排斥反應(yīng)。該分級(jí)為評(píng)估移植排斥反應(yīng)的嚴(yán)重程度提供了客觀標(biāo)準(zhǔn)，為未來深入研究移植免疫耐受機(jī)制提供了必要條件。通過這個(gè)新的系統(tǒng)，能夠比較不同的免疫抑制劑對(duì)移植排斥反應(yīng)的作用。