張貴新 何準(zhǔn)輝 魏月琴 譚小芹

凍干A、C群流腦結(jié)合疫苗引起高熱、皮疹1例報(bào)告

張貴新 何準(zhǔn)輝 魏月琴 譚小芹

1 病例摘要

患兒，女，1歲1個(gè)月，于2011年3月16日上午10時(shí)許，在我院預(yù)防保健科按無菌操作規(guī)程，在左臂三角肌肌內(nèi)接種凍干A、C群腦膜炎球菌結(jié)合疫苗（簡稱A、C結(jié)合疫苗）0.5ml，批號(hào)為20100401-4，無錫羅益生物制藥有限公司生產(chǎn)，有效期至2012年4月19日。于當(dāng)天晚上8時(shí)許患兒體溫38℃，至11點(diǎn)上升至38.9℃；第二天（3月17日）下午4時(shí)13分最高體溫至39.9℃，并伴有精神欠佳、納差，偶有咳嗽。第三天（3月18日）上午患兒出現(xiàn)煩躁，哭鬧時(shí)伴有聲音嘶啞。到醫(yī)院就診，查體發(fā)現(xiàn)咽峽部充血，咽后壁可見淋巴濾跑增生，并給予口服補(bǔ)液、抗病毒、抗感染等對癥處理；下午7點(diǎn)15分患兒體溫升至39.2℃。第四天（3月19日）下午4點(diǎn)27分隨訪，患兒仍在發(fā)燒，無汗，體溫39.0℃。給患兒洗澡時(shí)發(fā)現(xiàn)胸腹及背部散在米粒大小皮疹，周圍伴有紅暈，壓之退色；于3月20日下午，全身皮疹呈向心性，胸、腹及背部部分皮疹融合成片，皮疹與皮疹之間均可見正常皮膚，而患兒體溫居然恢復(fù)正常，于3月23日下午皮疹全部消退，無脫屑、瘢痕和色素沉著。

2 討論

流行性腦脊髓膜炎（以下簡稱流腦），是由腦膜炎奈瑟氏菌（Neisseria meningitidis，Nm）引起的冬春季節(jié)常見的急性呼吸道傳染病，對兒童的身體健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅；接種安全有效的流腦疫苗是預(yù)防和控制流腦流行的最理想措施。目前國內(nèi)市場有多糖疫苗和多糖結(jié)合疫苗兩大類；多糖疫苗又分單價(jià)和多價(jià)，即A群腦膜炎球菌多糖疫苗和A﹢C群腦膜炎球菌多糖疫苗。多糖疫苗的抗原為半抗原，是非T細(xì)胞依賴性抗原，不具備抗原性，其誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答沒有淋巴細(xì)胞參與，不能產(chǎn)生免疫記憶，嬰幼兒只有通過重復(fù)、多次接種A群Nm多糖疫苗才能誘導(dǎo)保護(hù)性抗體；而C群Nm多糖疫苗不僅免疫原性差，給低齡嬰幼兒接種，以后再次接種時(shí)，還會(huì)引起對C群抗原的免疫耐受。C群的免疫力較A群低，未形成有效的免疫屏障[1]。所以WHO曾建議流腦多糖疫苗一般不用于2歲以下嬰、幼兒的常規(guī)免疫接種[2]。

流腦多糖結(jié)合疫苗是將提取的腦膜炎球菌莢膜多糖，與破傷風(fēng)類毒素蛋白載體共價(jià)結(jié)合后制成的疫苗，其抗原為全抗原，是T細(xì)胞依賴性抗原，接種后可產(chǎn)生胸腺依賴性免疫應(yīng)答。其誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答有淋巴細(xì)胞參與，可產(chǎn)生高滴度的莢膜IgG抗體和B記憶細(xì)胞。有資料顯示，接種一劑Nm多糖結(jié)合疫苗后16個(gè)月，88﹪的1～2歲嬰、幼兒仍有保護(hù)性抗體，而15～17歲青少年有保護(hù)性抗體的高達(dá)96﹪。因此，流腦多糖結(jié)合疫苗不僅可用于2歲以上兒童和成人，而且也可以用于2歲以下嬰、幼兒的常規(guī)免疫接種[2]。但由于A、C結(jié)合疫苗是由Nm經(jīng)提取純化獲取的莢膜多糖抗原與蛋白載體共價(jià)結(jié)合制成的全抗原疫苗，在提取純化過程中，除保留其固有的生物學(xué)特性外，也可能殘留微量的化學(xué)物質(zhì)和菌體成分，接種機(jī)體后，不僅可引起接種的局部組織紅腫、疼痛，而且還可能在全身引起一系列生理病理的免疫反應(yīng)，如發(fā)熱、皮疹、頭昏、乏力、食欲減退，腹痛腹瀉等不良反應(yīng)，但多可自行緩解。

免疫接種引起的全身反應(yīng)，主要決定疫苗本身的特性，滅活疫苗接種后5～6小時(shí)或24小時(shí)左右出現(xiàn)體溫升高，一般持續(xù)1～2天，很少超過3天以上者[3]；而活疫苗接種后出現(xiàn)全身反應(yīng)的時(shí)間與相關(guān)傳染病的潛伏期有一定關(guān)系，如麻疹的潛伏期6～12天，麻疹疫苗接種機(jī)體后在體內(nèi)增殖至少需要6天的時(shí)間，才可能出現(xiàn)類似一次麻疹輕型的人工自然感染過程，不可能在數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)發(fā)燒、皮疹等即現(xiàn)反應(yīng),無非是Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。

A、C結(jié)合疫苗不是減毒活疫苗；本例患兒接種A、C結(jié)合疫苗數(shù)小時(shí)后體溫開始逐漸上升，連續(xù)四天每天下午體溫均搏動(dòng)在38～39.9℃之間。高熱時(shí)煩躁，精神欠佳，食欲減退；并且有明顯的上呼吸道感染癥狀和體征。于第四天全身出現(xiàn)向心性皮疹，24小時(shí)內(nèi)部分皮疹融合成片，而患兒體溫居然恢復(fù)正常。結(jié)合患兒的病史及臨床癥狀和體征，很像是“幼兒急疹”，但自該疫苗上市以來，還未曾發(fā)現(xiàn)有關(guān)“接種A、C結(jié)合疫苗后偶合幼兒急疹”的報(bào)道。有關(guān)診斷問題恭請同行商榷。

因所有疫苗和菌苗都有它們各自的生物特性，進(jìn)入機(jī)體后都是異物，都可能產(chǎn)生不同程度的不良反應(yīng)；故在此提醒：在預(yù)防接種時(shí)，一定要告知其家長或監(jiān)護(hù)人，疫苗的接種適應(yīng)證、禁忌證以及接種后可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)和注意事項(xiàng),以免造成不必要的誤會(huì)和糾紛。

[1] 柯昌顯.2007年十堰市健康人群流腦抗體監(jiān)測分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（33）：153-154.

[2] 張水華，陳獻(xiàn)雄，王妍.流行性腦膜炎球菌疫苗研究進(jìn)展[J].微生物學(xué)免疫學(xué)進(jìn)展，2010，38（1）：67.

[3] 迮文遠(yuǎn).計(jì)劃免疫學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，1997：45.

10.3969/j.issn.1009-4393.2011.19.054

621700 四川省江油市九○三醫(yī)院 （張貴新 魏月琴 譚小芹） 621900 四川省綿陽市科學(xué)城疾病預(yù)防控制中心（何準(zhǔn)輝）