孫同福,林小娟

(銅川市人民醫(yī)院內科,陜西銅川 727000)

短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack, TIA),TIA是局灶性腦缺血導致突發(fā)短暫性、可逆性神經功能障礙。發(fā)作持續(xù)時間數秒鐘、數分鐘,通常會在30min內緩解,最長不超過24 h。椎-基底動脈系統(tǒng)短暫性腦缺血發(fā)作是在椎 -基底動脈粥樣硬化的基礎上,由于動脈痙攣或微栓子栓塞致后循環(huán)缺血,出現以眩暈為主要癥狀的一組癥候群,反復發(fā)作可以形成腦干、小腦或枕葉梗死,嚴重者可以出現呼吸心跳停止導致死亡。因此,積極預防和治療椎動脈系統(tǒng)TIA對預防后循環(huán)卒中具有重要的意義。作者采用常規(guī)治療基礎上加用法舒地爾治療該病,療效顯著,報道如下。

1 資料與方法

1.1 對象 選取 2008年 1月 ～2008年 10月銅川市人民醫(yī)院神經內科收治、確診為椎 -基底動脈系統(tǒng)TIA的住院患者78例,其中男39例,女 39例,年齡 42～73歲。診斷標準:①表現為發(fā)作性眩暈、頭暈、語音障礙、跌倒發(fā)作、共濟失調、異常的眼球運動、復試、交叉性運動或感覺障礙、偏盲或雙側視力喪失等,癥狀為多在 30 min內緩解,最長不超過 24 h。②頭顱計算機斷層攝影術(computed tomography,CT)或核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)排除腦出血或腦干、小腦梗死。排除暈厥以及癲癇。隨機分為觀察組與對照組,觀察組 39例,男20例,女19例,年齡35～71歲,平均(52±5)歲,其中合并高血壓 20例,高脂血癥 21例。對照組39例,男 21例,女 18例;年齡 38～73例,平均(52 ±6)歲,其中合并高血壓 19例,高血脂癥 27例。2組間年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均在發(fā)布后 48 h內入院并開始接受治療。

1.2 治療方法 觀察組應用鹽酸法舒地爾(川威,天津紅日藥業(yè)股份有限公司生產)30 mg加入生理鹽水 100 ml中靜脈滴注,每日 2次;對照組只接受基礎治療,2組均 14 d為 1個療程。所有患者基礎治療相同,酌情調控血壓、調脂、控制血糖、口服腸溶阿司匹林、維生素 B1、維生素 C、維生素 E等。

1.3 療效判定標準 顯效:眩暈及臨床癥狀消失;有效:眩暈及臨床癥狀減輕;無效:眩暈及臨床癥狀無改變。以顯效和有效之和計算總有效率。

1.4 統(tǒng)計學處理 數據采用SPSS13.0軟件進行χ2檢驗,P＜0.05為具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組顯效 16例,有效20例,無效3例,顯效率 41℅,總有效率 92.3℅;對照組顯效 7例,有效 15例,無效 17例,顯效率 17.9℅,總有效率54.6℅;兩組相比,顯效率和總有效率均有顯著差異(χ2=22.26,P＜0.0001;χ2=4.74,P= 0.029)。

2.2 不良反應 對照組無不良反應發(fā)生。觀察組有 3例輕度血壓下降,2例出現面色潮紅,患者很快耐受。2組治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血糖均無異常變化,未見過敏反應。

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作,簡稱TIA,是神經內科臨床常見疾病,根據其發(fā)生時的不同臨床表現,分為頸內動脈系統(tǒng)TIA和椎-基底動脈系統(tǒng)TIA。椎-基底動脈系統(tǒng)TIA是隨著年齡的增長,有的繼而椎-基底動脈粥樣硬化,在椎-基底動脈粥樣硬化的基礎上,由于動脈痙攣或微栓子栓塞致后循環(huán)缺血,出現以眩暈為主要癥狀的一組癥候群,反復發(fā)作可以形成腦干、小腦或枕葉梗死,嚴重者可以出現呼吸心跳停止導致死亡。因此,積極預防和治療椎動脈系統(tǒng)TIA對預防后循環(huán)卒中具有重要的意義?！吨袊X血管病防治指南》[1]就其治療強調以下方面:如控制危險因素、藥物治療、手術治療等,在藥物治療方面強調抗血小板和抗凝治療,但是由于本病發(fā)病機制的復雜性,有些患者的療效不能令人滿意,尋找更好有效的藥物具有非常重要的意義。該研究發(fā)現,加用鹽酸法舒地爾治療后,臨床顯效率和有效率均有較大程度的提高,具有顯著的統(tǒng)計學意義。

Rho激酶是一類絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,它是小G蛋白Rho的下游作用底物,切可通過調節(jié)細胞骨架的組裝、細胞黏附、細胞移動、平滑肌收縮和基因表達來發(fā)揮其生物作用,以血管平滑肌異常為特征的腦血管痙攣是蛛網膜下腔出血主要的并發(fā)癥之一,尤其是動脈瘤性蛛網膜下腔出血致死致殘的首要原因,其主要通過抑制肌球蛋白輕鏈磷酸酶的活性來上調肌球蛋白輕鏈磷酸化水平,進而以不依賴Ca2+的方式增強平滑肌收縮,參與腦血管痙攣發(fā)生[2]。研究表明[3],腦缺血發(fā)生后 Rho激酶系統(tǒng)被異常激活,導致血管痙攣,并可促進炎性因子分泌,促進細胞凋亡;可抑制神經再生,是神經突觸崩解。鹽酸法舒地爾是一種新型 Rho激酶抑制劑,它能拮抗Rho激酶對肌球蛋白輕鏈磷酸酶磷酸化,解除血管痙攣,并有效擴張粥樣硬化斑塊狹窄部位,降低內皮細胞的張力,改善腦組織微循環(huán),但不產生腦內盜血現象;可抑制炎性細胞,有阻斷炎性因子作用,從而減輕腦組織損傷和神經功能惡化;拮抗氧自由基,起到神經保護及抗凋亡作用;可促進神經再生,改善腦缺血后神經功能恢復[4～6]。故有效抑制Rho激酶活性可能為腦血管痙攣的預防開辟一條新途徑。該研究提示鹽酸法舒地爾是一種安全有效的藥物,可有效控制椎-基底動脈系統(tǒng)TIA的癥狀,避免進一步發(fā)展為腦梗死,在防治腦血管疾病方面具有巨大的潛力。

[1] 饒明俐.中國腦血管病防治指南[J].中風與神經疾病雜志, 2006,23(2):4-6.

[2] Suzuki Y,Shibuya M,satoh S,et al.A Postmarketing Surveillance Study of FasudilTreatment after Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage[J].Surg Neurol(S0090-3019),2007,68(2):126-131.

[3] Shimokawa H,Seto M,Katsumata N,et al.Rho2kinase2meaiated pathway induces enhancedmyosin light chain phosphorylations in a swinemodel of corpnary artery spasm[J].Cardiovasc Res,1999, 43(4):1 029-1 039.

[4] 馬景鑑,楊樹源,魏 偉,等.鹽酸法舒地爾治療蛛網膜下腔出血所致腦血管痙攣的臨床Ⅱ期試驗研究[J].中華神經外科雜志,2005,22(1):36-40.

[5] 佟懷宇,余心光,許百男,等.大鼠腦缺血再灌注與鹽酸法舒地爾的保護作用[J].中國臨床康復,2004,8(16):3 157-3 159.

[6] 張 琳,王 超,董太和,等.鹽酸法舒地爾治療急性腦梗死的臨床研究[J].實用心腦肺血管病雜志,2006,14(5):362-363.