宋偉杰 王立強 孟萍萍 王 之

（1.解放軍211醫(yī)院，黑龍江哈爾濱150080；2.福建省泉州市華僑大學分子藥物學研究所，福建泉州362021；3.第三軍醫(yī)大學，重慶400038）

腎茶，又名貓須草，為唇形科腎茶屬植物，該屬植物全世界僅有5種，主產(chǎn)于云南、臺灣及福建。腎茶脂溶性部分主要以多甲氧基取代的黃酮為主，而水溶性部分以酚性成分居多，具有利尿、排石、抗炎、抗過敏及抗慢性腎衰竭等功效。本實驗主要考察腎茶提取物的一般藥理作用，觀察腎茶提取物對動物循環(huán)系統(tǒng)的影響，確定腎茶提取物可能關系到人的安全性的非期望藥理作用，評價其不良反應，同時推測其不良反應的機制；為長期毒性試驗設計提供參考，為其臨床研究及應用提供安全性評價依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 受試藥物

腎茶提取物（SC），華僑大學分子藥物學實驗室制備，批號：20090510。實驗前，根據(jù)動物用藥劑量將SC加入0.5%羧甲基纖維素鈉（CMC）中懸浮，配成適當濃度，確保同種動物各劑量間給藥容量相同而藥物濃度不同。

1.2 主要試劑

注射用生理鹽水（福建泉州亞泰制藥有限公司批號：0904812）；戊巴比妥鈉（中國醫(yī)藥（集團）上?；瘜W試劑公司，批號：F20081216）；肝素鈉注射液（天津市生物化學制藥廠，批號：20080911）。

1.3 主要儀器

RM-300八道生理記錄儀，日本光電。

1.4 實驗動物

雜種犬，體重11～15kg，雌雄兼用，解放軍第180醫(yī)院提供，許可證：SCXK（軍）2007-17。飼養(yǎng)條件：自由飲水，自然光照，室溫18℃～25℃，濕度45%～70%。

1.5 實驗方法

取健康成年雜種犬20只，體重11～15kg，隨機分為4組，每組5只，雌雄兼用。犬用3%戊巴比妥鈉（30mg/kg）靜脈注射麻醉，常規(guī)方法分離左側(cè)頸總動脈，插管并連接RM-6300八道生理記錄儀，同步記錄血壓及Ⅱ?qū)?lián)心電圖；腹部正中開口，分離十二指腸供給藥用。待上述各指標平穩(wěn)后，記錄給藥前正常波形，實驗組每只動物均以十二指腸給藥，3個劑量組分別為48.0、144.0、432.0mg/kg（相當于生藥量0.48、1.44、4.32g/kg），對照組給予等容量0.5%羧甲基纖維素鈉（CMC）（1.0mL/kg）。記錄給藥后20、30、45、60、75、90、120、150、180、240min時各項指標的變化，以組間變化率進行t檢驗。

2 結(jié)果

腎茶提取物對麻醉犬血壓、心電圖的影響[1]：SC對麻醉犬心電圖主要波型（QRS，T，P-R，S-T）、心率均無明顯影響；但給藥90min及120min時動物血壓有顯著降低。見表1～6。

表1 SC對麻醉犬心電圖T波高度（mv）的影響（±s，n=5）

表1 SC對麻醉犬心電圖T波高度（mv）的影響（±s，n=5）

時間（min）組別空白對照組腎茶提取物48.0（mg/kg）腎茶提取物144.0（mg/kg）腎茶提取物432.0（mg/kg）給藥前 0.40±0.25 0.38±0.37 0.30±0.16 0.25±0.34 20 0.39±0.27 0.45±0.35 0.26±0.11 0.26±0.40 30 0.46±0.37 0.50±0.38 0.20±0.07 0.33±0.26 45 0.37±0.23 0.38±0.28 0.23±0.10 0.31±0.28 60 0.35±0.24 0.45±0.27 0.25±0.10 0.24±0.32 75 0.39±0.30 0.46±0.32 0.28±0.11 0.32±0.28 90 0.39±0.27 0.45±0.34 0.26±0.11 0.31±0.28 120 0.35±0.24 0.45±0.28 0.22±0.08 0.32±0.33 150 0.38±0.30 0.50±0.26 0.25±0.13 0.31±0.33 180 0.41±0.36 0.49±0.27 0.23±0.12 0.27±0.42 240 0.38±0.28 0.52±0.26 0.28±0.14 0.27±0.43

表2 SC對麻醉犬心電圖QRS波（s）的影響（±s，n=5）

表2 SC對麻醉犬心電圖QRS波（s）的影響（±s，n=5）

時間（min）組別空白對照組腎茶提取物48.0（mg/kg）腎茶提取物144.0（mg/kg）腎茶提取物432.0（mg/kg）給藥前 0.081±0.002 0.082±0.004 0.081±0.001 0.081±0.001 20 0.083±0.004 0.083±0.004 0.080±0.001 0.083±0.007 30 0.084±0.005 0.082±0.002 0.080±0.001 0.080±0.001 45 0.082±0.003 0.080±0.001 0.081±0.001 0.080±0.001 60 0.085±0.008 0.083±0.002 0.081±0.001 0.084±0.009 75 0.085±0.008 0.082±0.002 0.080±0.000 0.080±0.001 90 0.082±0.003 0.082±0.004 0.081±0.001 0.080±0.001 120 0.082±0.002 0.081±0.002 0.081±0.001 0.081±0.001 150 0.082±0.002 0.082±0.002 0.080±0.000 0.080±0.000 180 0.082±0.003 0.082±0.003 0.080±0.000 0.080±0.001 240 0.082±0.002 0.083±0.002 0.080±0.001 0.083±0.007

3 討論

表3 SC對麻醉犬心電圖P-R間期（s）的影響（±s，n=5）

表3 SC對麻醉犬心電圖P-R間期（s）的影響（±s，n=5）

時間（min）組別空白對照組腎茶提取物48.0（mg/kg）腎茶提取物144.0（mg/kg）腎茶提取物432.0（mg/kg）給藥前 0.104±0.009 0.116±0.017 0.106±0.009 0.108±0.011 20 0.107±0.019 0.112±0.018 0.106±0.009 0.116±0.017 30 0.112±0.027 0.112±0.011 0.108±0.013 0.112±0.027 45 0.116±0.036 0.112±0.011 0.099±0.002 0.116±0.026 60 0.112±0.027 0.108±0.011 0.104±0.009 0.108±0.011 75 0.099±0.002 0.112±0.011 0.108±0.011 0.112±0.027 90 0.104±0.009 0.116±0.009 0.104±0.009 0.108±0.018 120 0.100±0.001 0.112±0.011 0.104±0.009 0.104±0.009 150 0.102±0.004 0.120±0.035 0.108±0.011 0.112±0.018 180 0.106±0.013 0.116±0.026 0.112±0.018 0.120±0.028 240 0.106±0.009 0.104±0.009 0.102±0.061 0.112±0.018

表4 SC對麻醉犬心電圖S-T段（m v）的影響（±s，n=5）

表4 SC對麻醉犬心電圖S-T段（m v）的影響（±s，n=5）

時間（min）組別空白對照組腎茶提取物48.0（mg/kg）腎茶提取物144.0（mg/kg）腎茶提取物432.0（mg/kg）給藥前 0.012±0.061 0.014±0.029 0.022±0.054 0.012±0.031 20 0.004±0.055 0.008±0.026 0.006±0.038 0.016±0.026 30 0.006±0.034 0.010±0.025 0.012±0.040 0.014±0.040 45 0.008±0.028 0.010±0.024 0.008±0.024 0.010±0.029 60 0.002±0.042 0.016±0.031 0.012±0.028 0.002±0.036 75 0.014±0.038 0.018±0.024 0.006±0.036 0.004±0.031 90 -0.004±0.035 0.022±0.024 0.008±0.022-0.004±0.035 120 0.002±0.023 0.010±0.029 0.016±0.021 0.006±0.032 150 0.002±0.020 0.026±0.026 0.000±0.031-0.004±0.028 180 -0.002±0.019 0.022±0.026 0.026±0.055-0.004±0.032 240 0.004±0.030 0.024±0.021 0.034±0.051 0.006±0.029

表5 SC對麻醉犬心率（次/m in）的影響（±s，n=5）

表5 SC對麻醉犬心率（次/m in）的影響（±s，n=5）

時間（min）組別空白對照組腎茶提取物48.0（mg/kg）腎茶提取物144.0（mg/kg）腎茶提取物432.0（mg/kg）給藥前 173±41 167±28 161±19 176±34 20 176±42 163±30 159±17 169±30 30 171±39 163±34 159±19 168±31 45 171±39 158±34 162±19 166±32 60 173±38 199±28 162±19 168±34 75 169±41 164±28 171±16 165±33 90 170±43 170±27 158±21 165±32 120 170±41 170±29 157±20 175±31 150 168±43 172±28 163±18 165±32 180 168±43 163±26 154±16 173±34 240 167±43 156±29 166±17 165±32

一般藥理學研究是指藥物作用于靶器官之外對其他組織和器官的影響，主要觀察循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)3個方面[2]。腎茶提取物的3種劑量對麻醉犬各用藥組的心率用藥前后比較以及和對照組的比較顯示，均無明顯影響。實驗觀察到，腎茶提取物對麻醉犬Ⅱ?qū)?lián)心電圖各主要波形（如QRS間期、P-R間期、T波振幅及ST段偏移）無明顯影響，但對麻醉犬的血壓有明顯降低作用[3]。

表6 SC對麻醉犬平均動脈壓（KPa）的影響（±s，n=5）

表6 SC對麻醉犬平均動脈壓（KPa）的影響（±s，n=5）

注：與對照組相比，*P＜0.05，**P＜0.01

時間（min）組別空白對照組腎茶提取物48.0（mg/kg）腎茶提取物144.0（mg/kg）腎茶提取物432.0（mg/kg）給藥前 17.0±1.1 16.7±2.4 17.4±2.4 17.3±2.3 20 17.1±2.1 17.5±3.2 17.4±2.5 17.3±2.5 30 17.2±1.9 16.3±2.5 17.4±1.8 17.2±3.1 45 17.0±3.1 16.1±1.9 17.0±2.6 17.1±2.3 60 17.0±2.0 16.4±2.0 16.6±2.0 16.9±2.6 75 16.9±2.2 14.8±2.0 16.1±1.4 15.5±1.3 90 16.5±3.1 14.5±2.3**15.6±2.4*16.8±2.1 120 16.5±2.1 14.1±2.0**15.2±2.9**16.3±3.6 150 16.4±1.6 15.9±2.3 16.4±2.4 17.0±2.8 180 16.1±2.9 15.8±1.2 17.6±3.7 18.0±1.9 240 16.1±1.7 16.3±2.2 16.7±2.1*16.9±3.7

[1]Sahib H，Aisha A，Yam MEA.Anti-angiogenic and anti oxidant properties of orthosiphon stamineus benth.Methanolic Leaves Extract[J]. International Journal of Pharmacology，2009，5（2）：162-167.

[2]Yam MF，Ang LF，Basir R.Evaluation of the anti-pyretic potential of orthosiphon mineus benth standardized extract[J].Inflammopharmacology，2009，17（1）：50-54.

[3]蔡華芳，汪菁菁.腎茶的藥理作用初探[J].中藥材，1997，20（1）：38-40.