張守紅，李金嶺，李玉彬，岳玉甫，譚景庫(kù)

(1.黑龍江省雙城畜牧獸醫(yī)局,黑龍江雙城150100；2.黑龍江畜牧獸醫(yī)職業(yè)學(xué)院,黑龍江雙城150111；3.黑龍江省雙城雙龍動(dòng)物診所，黑龍江雙城 150111；4.黑龍江省鐵路獸醫(yī)衛(wèi)生處綏化段，黑龍江綏化 152054；5.黑龍江格躍瑪藍(lán)十字獸醫(yī)診斷中心，黑龍江哈爾濱150000)

牛病毒性腹瀉/黏膜病(BVD/MD)是由牛病毒性腹瀉病毒(BVDV)引起牛的一種重要疫病。該病毒屬于黃病毒科(Flaviviridae)，瘟病毒屬(Pestivirus)。在分類上與豬瘟病毒(CSFV)和邊界病毒(BDV)在同一屬，同源性較高，抗原性有交叉。病毒可感染牛、羊、豬等多種家畜，尤以牛為主。感染?？杀憩F(xiàn)為多種臨床癥狀，如肺炎、腹瀉、流產(chǎn)、出血性綜合征急性感染及持續(xù)性感染等。該病分布廣泛，世界上大多數(shù)養(yǎng)牛國(guó)家都存在，給養(yǎng)牛業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失。

BVD/MD呈世界性分布，我國(guó)自20世紀(jì)80年代初由國(guó)外引進(jìn)綿羊、奶牛和凍精中分離出該病毒。近年來，大批地從外國(guó)引進(jìn)種牛，使許多地區(qū)傳入本病。因此，必須給予足夠的重視。

BVDV具有較大的變異性，根據(jù)病毒的基因組差異及其在細(xì)胞培養(yǎng)方面的生物學(xué)特性的不同，將BVDV分為BVDV1和BVDV2兩個(gè)型。

一、危害

BVD/MD通常感染牛，各種年齡的牛都可感染，但主要是3～18月齡的幼牛。本病全年可以發(fā)生，多見于冬季和春季。

因其感染后形成病毒血癥，因此病畜的眼、鼻、唾液等分泌物，糞便、尿等排泄物以及精液、血液均可含毒，可通過直接或間接傳播。BVDV可以穿過胎盤感染，特別是懷孕早期。BVDV血清抗體陰性的母牛一旦感染，常常通過胎盤而使胎兒產(chǎn)生免疫抑制，引起持續(xù)性病毒血癥，如果小牛正常產(chǎn)出，病毒血癥能持續(xù)地帶入成年期，這種牛臨床貌似健康，血清中又無保護(hù)性抗體，但體內(nèi)始終帶毒，是牛群中最危險(xiǎn)的傳染源。

在致病方面，BVDV1和BVDV2均可表現(xiàn)出輕微臨床或亞臨床感染。

早在1946年，美國(guó)紐約州就有BVD的報(bào)道，但是直到20世紀(jì)50年代初才分離到第一株病毒確定為BVDV，1994年，美國(guó)和加拿大首次從出現(xiàn)病毒血征的病牛中分離到毒性較強(qiáng)的BVDV，通過分子手段分析基因組5'UTR，證實(shí)其屬于另外一個(gè)基因型即BVDV2，流行病學(xué)分析表明，BVDV1流行更為普遍，更多的引起牛的肺炎性死亡。然而各個(gè)基因型的亞型間在血清學(xué)反應(yīng)沒有顯著的差異，這可能是由于基因亞型分型是根據(jù)不編碼病毒抗原的5′UTR分析得出。我國(guó)缺少對(duì)該病的系統(tǒng)研究，目前的基因分型還不太清楚，就目前已有的研究資料來看，我國(guó)在1984年首次從流產(chǎn)胎兒中分離到一株BVDV，即CC-184，1995年從疑似豬瘟的豬體內(nèi)分離到另外一株BVDV即通常的ZM-95，這兩個(gè)毒株都屬于BVDV1型；上個(gè)世紀(jì)90年代初，美國(guó)和加拿大首次證實(shí)了BVDV2的存在，該病毒引起牛急性出血性綜合征，死亡率高達(dá)25%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于以前由于BVDV1引起的死亡率。近些年來，世界上許多國(guó)家都有該基因型的報(bào)道。

BVDV2強(qiáng)毒引起的牛只死亡在50%～60%，其臨床癥狀往往比較嚴(yán)重，比如高熱、腹瀉、白細(xì)胞減少、甚至死亡，而弱毒感染的臨床癥狀比較輕微。BVDV可引起牛的繁殖障礙疾病，其比例逐漸增大。懷孕牛在懷孕150 d前感染非致細(xì)胞病變型牛病毒性腹瀉(NCP)病毒時(shí)，胎兒容易發(fā)生流產(chǎn)、死產(chǎn)等，正常產(chǎn)下的胎兒易產(chǎn)生持續(xù)性感染，持續(xù)性感染牛本身沒有臨床癥狀，而且終身帶毒、排毒，感染病毒能逃避宿主的免疫反應(yīng)，如細(xì)胞凋亡、產(chǎn)生干擾素等，在體內(nèi)低水平復(fù)制。持續(xù)性感染動(dòng)物是疫病傳播最為重要的病原之一，因此防止病毒的持續(xù)性感染是疫病防控的主要環(huán)節(jié)。

從生物型角度看，兩個(gè)生物型都能引起牛發(fā)病，但其流行程度不盡相同。譬如引起毒血征的病原為NCP型BVDV2，與BVDV1相比，BVDV2能夠引起嚴(yán)重的病毒血征，然而根據(jù)病毒株的毒力、致病性和基因分型表明，BVDV2表現(xiàn)出不同的差異性，由此表現(xiàn)出不同的臨床癥狀，或者輕微，或者出現(xiàn)嚴(yán)重的病毒血征。

二、防控意義

疫病的防控圍繞根除和控制展開，根除是從某一個(gè)國(guó)家或者地區(qū)完全消滅病毒；控制是有病毒的存在，但是通過多種手段使疫情處于可控范圍，造成的經(jīng)濟(jì)損失降到最低。根據(jù)各國(guó)國(guó)情和經(jīng)濟(jì)實(shí)力的不同，動(dòng)物疫病防制措施也不盡相同。

BVD是養(yǎng)牛業(yè)重要疫病之一，臨床癥狀多樣化，其防控措施主要有兩個(gè)，一是鑒別和撲殺持續(xù)性感染動(dòng)物，另外就是疫苗免疫接種。綜合應(yīng)用上述措施是控制和最終消滅該病的重要保證，應(yīng)根據(jù)國(guó)家的經(jīng)濟(jì)狀況和養(yǎng)牛業(yè)發(fā)展水平，制定不同的防疫對(duì)策。在不發(fā)達(dá)國(guó)家主要采用疫苗接種的方式來防控該??；發(fā)達(dá)國(guó)家則采用第一種方法，歐洲某些國(guó)家通過鑒別和撲殺持續(xù)性感染動(dòng)物成功地消滅了該病，有的國(guó)家正在實(shí)施疫病根除計(jì)劃，并取得了較好的效果；疫苗用于BVD防制已有30多年的歷史，并進(jìn)行了深入的研究。實(shí)踐表明，疫苗的合理應(yīng)用能夠有效減少疫病發(fā)生，降低經(jīng)濟(jì)損失。截至到目前，還沒有一種標(biāo)準(zhǔn)化的商業(yè)疫苗，美國(guó)批準(zhǔn)上市的商業(yè)疫苗達(dá)100多種。目前，最為有效的疫苗是滅活疫苗和弱毒疫苗，滅活疫苗對(duì)懷孕牛安全，但是其免疫期短，較弱毒疫苗制造成本昂貴，而弱毒疫苗免疫期長(zhǎng)，卻可能對(duì)懷孕牛不安全，因此，如何正確使用這兩種疫苗有效防控該病是人們面臨的問題之一。

早期的疫苗研制主要是預(yù)防該病的急性死亡感染，以減少臨床感染，降低經(jīng)濟(jì)損失為目的，然而，后來人們發(fā)現(xiàn)，并不是每頭感染牛都導(dǎo)致急性病例，只有持續(xù)性感染的牛才能導(dǎo)致致死性黏膜病，因此，防制持續(xù)性感染是當(dāng)時(shí)防制重點(diǎn)。1994年，美國(guó)和加拿大發(fā)生了牛的致死性疾病，最后確診的病原是BVDV2，而并不是傳統(tǒng)的BVDV1，使人們重新認(rèn)識(shí)到該病毒的復(fù)雜性，于是隨后的疫苗研制的主導(dǎo)思想是既防止持續(xù)性感染又防制急性感染。由于病毒感染造成牛的免疫抑制、免疫力降低導(dǎo)致的多病原混合感染病例時(shí)有發(fā)生，因此，包含多種病毒抗原的多聯(lián)疫苗是目前疫苗研制的主要趨勢(shì)。目前，已有的商業(yè)化疫苗包括牛傳染性鼻氣管炎、牛副流感3型和牛呼吸道合胞體病毒等組分。

從病毒的根除目的來看，簡(jiǎn)單的利用疫苗防控該病的臨床癥狀遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，檢疫和清除持續(xù)性感染牛是防控該病的中心環(huán)節(jié)，懷孕牛在90 d前感染BVDV往往導(dǎo)致牛的死產(chǎn)和木乃伊胎，不被人們重視和注意，110 d前感染BVDV，產(chǎn)下的牛犢可能是持續(xù)性感染，檢測(cè)方法是在血液中分離病毒，也可以利用免疫組化方法檢測(cè)皮膚組織的病毒粒子，持續(xù)性感染動(dòng)物一般沒有血清特異性抗體，3月齡前存在母源抗體，能夠檢測(cè)出抗體。年齡較大的持續(xù)性感染動(dòng)物由于疫苗免疫或自然感染其他與持續(xù)性感染病毒抗原性不同的病毒，會(huì)檢測(cè)出低水平的抗體滴度，持續(xù)性感染動(dòng)物的確診需要經(jīng)過2次復(fù)檢，一般間隔3周進(jìn)行。因此，在管理上注意牛的嚴(yán)格隔離檢疫，種公牛精液檢測(cè)BVDV陰性方可配種，母牛在懷孕前也應(yīng)該檢測(cè)BVDV是否是血清陰性。

持續(xù)性感染動(dòng)物可導(dǎo)致發(fā)生致死性的黏膜病，而且感染動(dòng)物沒有臨床表現(xiàn)，但可以向外排毒，是疫病傳播的重要來源，因此，鑒別并撲殺持續(xù)性感染動(dòng)物是減少經(jīng)濟(jì)損失乃至根除疫病的重要措施。

流行病學(xué)研究是疫病防控及疫苗研制的基礎(chǔ)。流行病學(xué)監(jiān)測(cè)應(yīng)貫穿于整個(gè)疫病防控過程中，包括疫情監(jiān)測(cè)和免疫水平監(jiān)測(cè)。疫情監(jiān)測(cè)包括病毒的血清型、流行范圍及致病力的強(qiáng)弱等，為追溯疫源、了解本地區(qū)疫情動(dòng)態(tài)提供數(shù)據(jù)，為疫病的防制提供科學(xué)依據(jù)。因此，必須保證疫情監(jiān)測(cè)和報(bào)告的時(shí)效性和主動(dòng)性，保證疑似病例及時(shí)送往專業(yè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行診斷。目前，世界上許多養(yǎng)牛業(yè)發(fā)達(dá)國(guó)家都建立了該病的流行病學(xué)資料。

我國(guó)尚未對(duì)該病進(jìn)行深入研究，其流行病學(xué)資料也不完全，其防制未引起有關(guān)部門重視，未納入國(guó)家疫病防控體系中。盡管有些單位對(duì)該病進(jìn)行了一些研究，但未形成該病的研究體系。沒有商品化疫苗投入使用，有資料表明豬瘟兔化弱毒疫苗對(duì)BVD的防制有較為理想的效果，然而，其防制機(jī)理有待研究，尚不能與國(guó)家防控體系相融合，難以推廣應(yīng)用。因此，盡早研制和生產(chǎn)用于BVD防控的疫苗產(chǎn)品，是防控和最終消滅BVD所必需的。

略)