郭振興,鄭翠玲,陳振萍,董文川,楊仁池
(1清華大學第一附屬醫(yī)院,北京100016;2中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院;3北京兒童醫(yī)院血液中心;4中國醫(yī)學科學院血液學研究所實驗血液學國家重點實驗室)
目前,在實驗性自身免疫性腦炎(EAE)鼠模型中發(fā)現了一個新的獨立于Th1和Th2的輔助T細胞亞群——Th17細胞,其以分泌IL-17為主,被認為參與炎癥和自身免疫疾病的發(fā)生過程[1,2]。轉化生長因子(TGF)-β是一個多效性細胞因子,目前有關其對鼠Th17細胞增殖的影響進行了較多研究,但對人Th17細胞增殖影響的研究較少。2010年11月,我們觀察了TGF-β對人Th17細胞增殖的影響,旨在進一步探討Th17細胞的免疫調節(jié)網絡。
1.1 材料 TGF-β和人重組IL-2(rhIL-2)購自英國Peprotech公司,20%胎馬血清和2-巰基乙醇購自美國Gibco公司,PE-IL-17單克隆抗體購自美國Bioscience公司,植物凝集素(PHA)購自德國Roche公司,CD4-mAb磁珠購自德國Miltenyi公司,紫外分光光度儀購自美國BECKMAN公司,流式細胞儀購自美國 B-D公司,IL-17 ELISA試劑盒購自美國R&D公司。
1.5 統計學方法 采用SPSS11.0進行統計學處理。計量數據采用±s表示,組間比較采用配對t檢驗,檢驗水準α=0.05。
目前研究顯示,Th17細胞是一個高度致炎和誘導自身免疫病的T細胞亞群,其可誘導分泌多種細胞因子,如炎性因子(IL-6和TNF)、化學因子、基質金屬蛋白酶等,從而導致組織損傷。研究表明,IL-17與許多人類自身免疫疾病相關,如類風濕關節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、系統性紅斑狼瘡等[5,6]。因此,IL-17被認為是一個潛在的自身免疫疾病治療靶點。TGF-β是一個多效性細胞因子,隨對鼠Th17細胞研究的深入其作用逐漸受到重視。對鼠體內和體外Th17細胞分化進行的研究發(fā)現,TGF-β能促進Th17細胞分化、發(fā)育成熟。但在人類,TGF-β并非Th17細胞分化所必需,相反還可以劑量依賴性關系抑制IL-17分泌[7~9]。上述差異的機制相當復雜,可能與種屬差異性不同所致調節(jié)IL-17基因不同有關。本研究顯示,TGF-β有抑制人T細胞上清IL-17蛋白分泌的趨勢,且能顯著降低人Th17細胞產量,與上述相關報道一致。具體機制有待進一步研究。
綜上所述,TGF-β在體外能通過抑制人Th17細胞增殖而調節(jié)其免疫作用。
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