藥物性肝炎107例診治分析

佟 靜，王炳元

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，沈陽(yáng)110001)

近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，應(yīng)用于臨床的藥物逐漸增多，藥物性肝炎的發(fā)病率也逐年增加，有文獻(xiàn)報(bào)道藥物性肝炎占所有藥物損害病例的10%～15%［1］。本研究旨在探討藥物性肝炎的臨床特點(diǎn)、致病藥物及療效觀察。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2006～2009年中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬一院消化內(nèi)科確診的藥物性肝炎住院患者107例。均符合藥物性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。在107例患者中，男53 例、女54 例，年齡(45.08 ±15.75)歲，其中年齡超過(guò)40歲的占57.94%。

1.2 研究方法 采用回顧性分析方法對(duì)107例藥物性肝炎患者的用藥史、用藥種類、臨床表現(xiàn)、肝臟生化學(xué)檢查(入院第2天及入院第2周始)及治療轉(zhuǎn)歸進(jìn)行綜合分析。

2 結(jié)果

2.1 致藥物性肝炎的藥物及其構(gòu)成比 有4例同時(shí)存在2類藥物，有1例同時(shí)存在3類藥物。排在第1位的是中藥及湯藥42例(治療糖尿病、頸椎病、皮膚病、腎病或不定因素濫用的各種成分的藥物)，其余依次為抗生素19例(環(huán)丙沙星、大環(huán)內(nèi)酯類、磷霉素鈉、青霉素、先鋒霉素、慶大霉素、腸炎靈)、非甾體類藥物12例(撲熱息痛、去痛片、阿司匹林)、抗結(jié)核藥12例(異煙井、雷米封，乙胺丁醇、鏈霉素)、免疫抑制劑4例(環(huán)磷酰胺)、激素3例(美卓樂(lè)、潑尼松、甲狀腺素片、強(qiáng)的松)、抗甲亢藥2例(他巴唑)、降糖藥2例(二甲雙胍)、抗消化道潰瘍2例(甲氰米胍)、抗腫瘤藥物1例(氟尿嘧啶)等。曾有酗酒史、患病毒性肝炎和B超提示脂肪肝者也有14例。

2.2 發(fā)病情況 發(fā)病距致病藥物使用的時(shí)間隨藥物種類不同而不同。其中，最短的是抗結(jié)核藥物為4 d，最長(zhǎng)的非甾體類抗炎藥可達(dá)數(shù)年。發(fā)病的臨床癥狀中乏力者58例(54.21%)，有食欲減退49例(45.80%)、腹痛 47 例(43.93%)、惡心嘔吐 33 例(30.84%)、腹脹 25 例(23.36%)、腹瀉例 20 例(18.69%)等消化道癥狀者 61 例(57.01%)，出現(xiàn)皮膚黃染者44例(41.12%)，余表現(xiàn)瘙癢13例(12.15%)、出血傾向 9 例(8.41%)，皮疹 2 例(1.87%)。無(wú)癥狀，首先發(fā)現(xiàn)肝功能異常者4例(3.74%)。

2.3 治療與療效 住院患者大部分停藥后常規(guī)保肝降黃治療，86例好轉(zhuǎn)或治愈，有效率達(dá)80.37%。其中，谷胱甘肽治療46例，36例好轉(zhuǎn)或治愈，有效率達(dá)78.26%。較重者30例，應(yīng)用古拉定及甘利欣聯(lián)合治療后19例好轉(zhuǎn)或治愈，有效率達(dá)63.33%。另外，有4例淤疸型藥物性肝炎聯(lián)合激素治療，其中僅1例好轉(zhuǎn)。

3 討論

本組中老年人發(fā)病率較高，40歲以上中老年人占患者的57.94%(62/107)。隨著年齡的增大，生理功能逐漸減退，機(jī)體對(duì)藥物的生物轉(zhuǎn)化和排泄能力減弱，微粒體酶系統(tǒng)活性減低［3］，肝血流減少等原因造成中老年的患病率增高。我國(guó)病毒性肝炎尤其是乙型病毒性肝炎發(fā)病率高，其次是酗酒導(dǎo)致酒精性肝病患者也逐漸增加。另外，隨著人們生活水平的提高，非酒精性脂肪肝患者也逐漸增加?；A(chǔ)肝病的存在為藥物性肝損傷，尤其是重型肝炎發(fā)生的易感因素。本臨床分析中基礎(chǔ)肝病14例，占13.08%，其中乙型肝炎6例，酒精性肝病3例，非酒精性脂肪肝5例。

本研究107例藥物性肝炎藥物分布，中草藥名列之首(37.17%)，其次為抗生素(16.81%)，另涉及臨床各科用藥，過(guò)去認(rèn)為中草藥安全性高，不良反應(yīng)少，很少引起肝損傷。現(xiàn)研究認(rèn)為，中草藥引起的藥物性肝損傷占全部藥物性肝損傷的10.8% ～74.14%［4］，且中草藥引起的重型肝炎占 32.86%，遠(yuǎn)高于其他藥物［5］。中草藥所致藥物性肝炎的機(jī)制以中毒性肝損傷為主，中藥中的生物堿、毒性植物蛋白等作用于CYP2E1引起脂質(zhì)過(guò)氧化消耗谷胱甘肽，損傷線粒體，或與組織DNA(RNA)酶和蛋白質(zhì)結(jié)合引起細(xì)胞壞死和凋亡［6，7］。藥物性肝炎的臨床表現(xiàn)及肝功能各項(xiàng)指標(biāo)不具特異性，易誤診及漏診，給藥物性肝炎的診斷帶來(lái)困難。藥物性肝炎一般發(fā)生在用藥后的前2個(gè)月，癥狀以乏力、食欲減退為主。實(shí)驗(yàn)室檢查肝功明顯異常，與一般病毒性肝炎及梗阻性黃疸無(wú)明顯差異，且一些原有的基礎(chǔ)肝病掩蓋病情，故藥物性肝炎易被漏診及誤診。另外，藥物可誘導(dǎo)自身免疫性肝炎的發(fā)生，藥物性肝炎本身亦可以檢測(cè)出多種自身抗體，臨床上與自身免疫性肝炎難以鑒別，也影響藥物性肝炎的正確診斷。

藥物性肝炎的治療應(yīng)立即停用肝損害藥物、休息、應(yīng)用保肝藥物及加強(qiáng)支持治療。復(fù)方甘草酸苷是通過(guò)抑制磷脂酶A2的活性以及抑制補(bǔ)體經(jīng)典途徑的激活而具有抗炎作用。還原型谷胱肝肽作為一種抗氧化和解毒劑，能為肝臟提供活性SH基，促進(jìn)肝酶活性，利于藥物的生物轉(zhuǎn)化，從而保護(hù)肝臟。二者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于藥物性肝炎有較好療效，而且用藥過(guò)程中比較安全［8］。

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