王 亮

(臨沂市藥品檢驗(yàn)所，山東 臨沂 276000)

氨金黃敏顆粒是由對(duì)乙酰氨基酚、鹽酸金剛烷胺、馬來酸氯苯那敏、人工牛黃等組成的復(fù)方制劑，是臨床常用的小兒抗感冒藥［1］。在現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中，尚無馬來酸氯苯那敏含量測(cè)定的方法，故在生產(chǎn)投料準(zhǔn)確性和混料均勻性都存在一定問題，有必要對(duì)制劑中的馬來酸氯苯那敏含量進(jìn)行測(cè)定，而且馬來酸氯苯那敏標(biāo)示量為每袋2 mg，應(yīng)該對(duì)其進(jìn)行含量均勻度考察。本文采用反相高效液相法，對(duì)市場(chǎng)自購的3批制劑進(jìn)行了馬來酸氯苯那敏的含量及含量均勻度考察，為氨金黃敏顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的修訂和生產(chǎn)工藝改進(jìn)提供科學(xué)依據(jù)。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 AE240電子天平(梅特勒);Agilent 1200高效液相色譜儀(配有自動(dòng)進(jìn)樣器和在線脫氣系統(tǒng));VWD檢測(cè)器(美國安捷倫公司)

1.2 試藥 馬來酸氯苯那敏對(duì)照品(中國藥品生物制品檢定所，批號(hào):00047－200305);乙腈為色譜純;水為純化水;其它試劑均為分析純，氨金黃敏顆粒(黑龍江省某藥業(yè)公司;批號(hào):100812;100312;100219)。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 色譜條件 色譜柱:Capcell pak C18(150 mm×4.6 mm，5 μm);流動(dòng)相:乙腈 － 0.03 mol·min－1磷酸二氫銨溶液(12∶88)(用磷酸調(diào)節(jié) pH 值至 3.0)［2］;流速:1.0 mL·min－1;柱溫:30 ℃;檢測(cè)波長:214 nm;進(jìn)樣量:10 μL。

2.2 溶液的制備 對(duì)照品溶液:精密稱取經(jīng)105℃干燥3 h的馬來酸氯苯那敏對(duì)照品約20 mg，置200 mL量瓶中，用流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，制成每1 mL約含0.1 mg的溶液，搖勻，即得。

供試品溶液:取本品10袋，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于馬來酸氯苯那敏2 mg)置50 mL量瓶中，用流動(dòng)相充分溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，即得。

2.3 系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 去除馬來酸氯苯那敏，按處方中比例和制備工藝方法制成陰性對(duì)照液，分別取對(duì)照溶液、供試品溶液、陰性對(duì)照溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖。結(jié)果陰性對(duì)照液在對(duì)照溶液相應(yīng)位置無干擾峰，如圖1，說明選定的色譜條件對(duì)測(cè)定無干擾，具有較強(qiáng)的專屬性。

圖1 液相色譜圖(A:對(duì)照品溶液，B:陰性對(duì)照溶液，C:供試品溶液)

2.4 線性范圍的考察 精密量取馬來酸氯苯那敏對(duì)照品貯備液 1.0、2.0、4.0、6.0、8.0 mL，分別置 10 mL 容量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，分別精密量取10 μL注入液相色譜儀中。以峰面積(A)為縱坐標(biāo)，濃度(C)為橫坐標(biāo)做標(biāo)準(zhǔn)曲線，線性方程為:A=777.7C － 3.1777(r=1.000，n=5)。表明在19.7～ 157.6 μg·mL－1時(shí)，其濃度與峰面積呈良好的線性關(guān)系。

2.5 精密度試驗(yàn) 取2.2項(xiàng)下對(duì)照品溶液，連續(xù)進(jìn)樣5次，以峰面積考察精密度，RSD為0.3%，表明儀器的精密度良好。

2.6 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取同一供試品溶液，分別于0、2、4、8、12 h測(cè)定，峰面積RSD為0.5%，表明樣品在12 h內(nèi)穩(wěn)定。

2.7 重復(fù)性試驗(yàn) 取同一批號(hào)氨金黃敏顆粒(批號(hào):100812)，按2.2項(xiàng)下供試品溶液制備方法制備5份，測(cè)定馬來酸氯苯那敏含量，結(jié)果RSD為0.3%，表明該方法的重復(fù)性良好。

2.8 加樣回收率試驗(yàn) 精密稱取已知含量的樣品(批號(hào):100812)9份，置50 mL量瓶中，分別精密加入對(duì)照品貯備液1.0 mL、2.0 mL、3.0 mL，依法測(cè)定，計(jì)算回收率，結(jié)果見表1。

結(jié)果表明，本檢測(cè)方法具有較好的回收率，平均回收率為 99.78%。

2.9 樣品的含量及含量均勻度測(cè)定 取供試品溶液按2.1色譜條件測(cè)定，計(jì)算標(biāo)示百分含量，結(jié)果見表2。

另取本品10袋，分別置50 mL量瓶中，用流動(dòng)相充分溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，按“2.1色譜條件”測(cè)定，計(jì)算標(biāo)示百分含量，檢查含量均勻度，結(jié)果見表2。

表2 含量、含量均勻度測(cè)定結(jié)果

3 討論

3.1 本文采用RP－HPLC法測(cè)定氨金黃敏顆粒中馬來酸氯苯那敏的含量及含量均勻度，無需對(duì)樣品進(jìn)行前處理，處方中其他原輔料對(duì)測(cè)定無干擾，樣品分離度能達(dá)到理想的分離效果。

3.2 由于制劑中馬來酸氯苯那敏含量低，結(jié)合本文實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，可以考慮馬來酸氯苯那敏含量限度暫定為標(biāo)示量的90.0%～110.0%。

［1］李延春，劉世娟，藏德法.HLPC法測(cè)定氨金黃敏顆粒中馬來酸氯苯那敏含量的檢測(cè)［J］.中外健康文摘，2009，6(6):124.