2%酮康唑乳膏治療淺部真菌病開放性、隨機(jī)對照臨床研究

李春陽 李誠菊 徐永豪 王克玉 蔡大幸 蘇英 郭淑蘭 王玉坤 焦健 孫青

(山東大學(xué)齊魯醫(yī)院皮膚科,濟(jì)南 250012)

2%酮康唑乳膏是咪唑類外用抗真菌制劑,具有廣譜抗真菌作用,尤其對皮膚癬菌、念珠菌和馬拉色菌具有明顯的抑菌作用。為評價(jià)該藥的療效和安全性,我科自 2010年 5月 1日 ～11月 30日對 2%酮康唑乳膏與 1%聯(lián)苯芐唑乳膏治療淺部真菌病進(jìn)行開放性、隨機(jī)對照臨床研究,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

228例患者均來自我院皮膚科門診,男性 137例,女性 91例。年齡 10～79歲;病程 2 d～8 a。

入選標(biāo)準(zhǔn) 具有淺部真菌感染的臨床癥狀、體征,真菌直接鏡檢陽性,確診為體股癬、手足癬、花斑糠疹、馬拉色菌毛囊炎者;性別、年齡不限;近 1個(gè)月內(nèi)未全身應(yīng)用抗真菌藥、1周內(nèi)未局部外用抗真菌制劑者;患者知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn) 局部合并細(xì)菌感染、濕疹;合并深部真菌感染或甲真菌病需全身應(yīng)用抗真菌藥;已知對咪唑類藥物過敏者;妊娠期、哺乳期婦女。

剔除標(biāo)準(zhǔn) 入組后發(fā)現(xiàn)符合排除標(biāo)準(zhǔn)者;違反試驗(yàn)方案者;未完成療程者 (因不良反應(yīng)停藥者不計(jì)入療效,但計(jì)入不良反應(yīng));只有臨床療效而缺少真菌學(xué)療效者。

1.2 治療方案

患者按照隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)入試驗(yàn)組、對照組。試驗(yàn)組采用 2%酮康唑乳膏 (商品名“金達(dá)克寧”),對照組采用 1%聯(lián)苯芐唑乳膏 (商品名“美克”)。兩種藥均為 1次/d,溫水洗凈后涂于患處。體股癬、花斑糠疹用藥 2周,手足癬、馬拉色菌毛囊炎用藥 4周,角化型手足癬用藥 6周,并可聯(lián)合應(yīng)用尿素軟膏。

1.3 療效觀察

于治療前、治療 2周、4周、6周觀察評價(jià)臨床癥狀與體征,進(jìn)行真菌直接鏡檢,記錄不良反應(yīng)情況。皮損評分:臨床癥狀與體征觀察包括紅斑、丘疹、水皰、鱗屑、糜爛和瘙癢 6項(xiàng),分別按無 (0分 )、輕 (1分)、中 (2分 )、重 (3分 )計(jì)分。綜合療效判斷標(biāo)準(zhǔn):痊愈:皮損全部消退或僅留色素沉著,真菌鏡檢陰性;顯效:60%≤癥狀體征積分下降<100%;真菌鏡檢陰性;好轉(zhuǎn):20%≤癥狀體征積分下降 <60%;真菌鏡檢陰性或陽性;無效:皮損積分下降 <20%;真菌鏡檢陽性。有效率按痊愈加顯效計(jì)算。真菌學(xué)療效按照真菌清除 (真菌鏡檢陰性)和未清除 (真菌鏡檢陽性)統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 13.0軟件對試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。兩組間癥狀體征積分比較采用 t檢驗(yàn),有效率比較采用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

228例患者中,完成臨床研究者 200人,剔除27人,因未完成療程而剔除。另 1人因不良反應(yīng)而退出。進(jìn)入療效評價(jià)的 200人中,手足癬 40人;體股癬 80人;花斑糠疹 56人;馬拉色菌毛囊炎 24人。2%酮康唑乳膏治療組 115人,1%聯(lián)苯芐唑乳膏對照組 85人。

2%酮康唑乳膏和 1%聯(lián)苯芐唑乳膏治療淺部真菌病綜合療效見表 1。從表中可以看出,2%酮康唑乳膏組和 1%聯(lián)苯芐唑乳膏組治療后的癥狀體征平均積分均較治療前顯著下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.01);兩組平均積分下降數(shù)和有效率之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。

表 1 2%酮康唑乳膏、1%聯(lián)苯芐唑乳膏治療淺部真菌病綜合療效Tab.1 Therapeutic effects of 2%ketoconazole cream and 1%bifonazole cream in superficial mycoses

真菌學(xué)療效 治療結(jié)束時(shí),2%酮康唑乳膏組和 1%聯(lián)苯芐唑乳膏組分別有 111例 (96.52%)和80例 (94.12%)達(dá)到真菌清除,兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。

2%酮康唑乳膏和 1%聯(lián)苯芐唑乳膏對不同病種臨床綜合療效見表 2～5。從各表看出,2%酮康唑乳膏和 1%聯(lián)苯芐唑乳膏對體股癬、手足癬、花斑糠疹及馬拉色菌毛囊炎治療后癥狀體征平均積分均較治療前顯著下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。各病種兩組有效率之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 2%酮康唑乳膏、1%聯(lián)苯芐唑乳膏治療體、股癬綜合療效Tab.2 Therapeutic effects of 2%ketoconazole cream and 1%bifonazole cream in tinea corporisand cruris

表3 2%酮康唑乳膏、1%聯(lián)苯芐唑乳膏治療手、足癬綜合療效Tab.3 Therapeutic effects of 2%ketoconazole cream and 1%bifonazole cream in tinea manus and pedis

表 4 2%酮康唑乳膏、1%聯(lián)苯芐唑乳膏治療花斑糠疹綜合療效Tab.4 Therapeutic effects of 2%ketoconazole cream and 1%bifonazole cream in pityriasis versicolor

表 5 2%酮康唑乳膏、1%聯(lián)苯芐唑乳膏治療馬拉色菌毛囊炎綜合療效Tab.5 Therapeutic effects of 2%ketoconazole cream and 1%bifonazole cream in malassezia folliculitis

安全性觀察結(jié)果 僅 1例患者應(yīng)用 2%酮康唑乳膏出現(xiàn)局部瘙癢,退出后改用其他抗真菌制劑治療。未觀察到其他不良反應(yīng)。

3 討 論

淺部真菌感染 (superficial mycoses)指限于皮膚最外層 (表皮)、甲板、毛發(fā)和黏膜的真菌感染,其主要病原菌為皮膚癬菌、馬拉色菌、念珠菌等。此類疾病是皮膚科最常見的感染性疾病,據(jù)統(tǒng)計(jì)其發(fā)病率可占全部皮膚病的 1/4左右[1]。

酮康唑 (ketoconazole)是 1976年人工合成的咪唑類二噁烷衍生物。作用于真菌細(xì)胞膜形成過程中的羊毛類固醇 14α-去甲基化酶,抑制羊毛類固醇向 14α-去甲基羊毛類固醇的轉(zhuǎn)化,從而抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的生物合成而抑制真菌生長。酮康唑具有廣譜抗真菌作用,尤其對皮膚癬菌、念珠菌和馬拉色菌具有明顯的抑制作用[2]。

2%酮康唑乳膏自 1981年上市以來,已在臨床中得到廣泛的應(yīng)用。藥動(dòng)學(xué)研究中,將 2%酮康唑乳膏單次涂于健康志愿者的胸、背和上肢皮膚,或重復(fù)使用在有炎癥的真菌感染部位,在血液中均沒有檢測到酮康唑[3]。對 7名年齡 1～5個(gè)月患泛發(fā)性脂溢性皮炎 (皮損面積 >體表 50%)的嬰兒外用 2%酮康唑乳膏治療,用藥后第 5、10天檢測其血藥濃度為 0.018～0.133μg/mL,而口服后的血藥濃度為 4～9μg/mL。研究表明 2%酮康唑乳膏外用經(jīng)皮吸收甚微,是一種安全的外用藥物[3]。

本研究以 1%聯(lián)苯芐唑乳膏為對照,觀察 2%酮康唑乳膏治療淺部真菌的效果。研究結(jié)束時(shí),兩種藥物均取得滿意療效。對體股癬、手足癬及馬拉色菌毛囊炎的療效均以 2%酮康唑乳膏組稍優(yōu),對花斑糠疹的療效以 1%聯(lián)苯芐唑乳膏組稍優(yōu),但兩者比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩組的真菌清除率相似。安全性方面,全部用藥患者中僅 1例使用酮康唑乳膏者出現(xiàn)輕微局部不良反應(yīng),無其他或嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

總之,本研究結(jié)果表明 2%酮康唑乳膏治療淺部真菌病安全、有效,值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 朱學(xué)駿,顧有守.實(shí)用皮膚病性病治療學(xué)[M].第 3版.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2006:593-597.

[2] 匡玉珍,劉志軍,段明.萘替芬酮康唑乳膏治療淺部真菌病療效觀察[J].中國真菌學(xué)雜志,2009,4(1):46-47.

[3] 王愛平,李若瑜.2%酮康唑乳膏在皮膚科疾病中的應(yīng)用[J].中國真菌學(xué)雜志,2010,5(3):179-183.