王 梅，孟 華，劉曉穎

大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院1.特需醫(yī)療部;2.消化科，遼寧大連116011

消化系統(tǒng)惡性腫瘤胃癌、肝癌發(fā)病率居高不下，結(jié)腸癌和胰腺癌發(fā)病率不斷增加。惡性腫瘤早期診斷是進行治療并延長生存期的關(guān)鍵，而惡性腫瘤患者早期常無明顯的臨床癥狀，給臨床上早期診斷帶來困難。隨著各種檢測技術(shù)不斷提高，腫瘤早期檢出率雖然有所增加，但仍缺乏早期診斷的特異性生物指標。目前除超聲、內(nèi)窺鏡和影像技術(shù)外，檢測血液腫瘤標志物在惡性腫瘤的診斷中起到重要作用。由于腫瘤標志物不同的特異性，可對不同腫瘤采用不同的腫瘤標志物進行測定，提高腫瘤診斷陽性率。本文對胃癌、腸癌、肝癌、胰腺癌患者血清 AFP、CEA、CA199、CA724含量進行檢測，以探討其對消化系統(tǒng)惡性腫瘤的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月～2009年12月我院住院的消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者155例，男98例，女57例，年齡21～80歲，平均(63.5±11.4)歲。其中胃癌62例、肝癌30例、胰腺癌28例、結(jié)直腸癌35例。所有病例均行影像學、胃腸鏡檢查，并經(jīng)手術(shù)及病理組織學確診。正常對照組45例，男25例，女20例，年齡20～79歲，平均(57.8±10.7)歲，均經(jīng)胃腸鏡、影像學和實驗室檢查排除惡性腫瘤。

1.2 方法 清晨空腹抽取外周靜脈血3 mL，分離血清進行測定，采用電化學發(fā)光法測定血清AFP、CEA、CA199、CA724含量，按說明書操作。試劑均為瑞士羅氏公司生產(chǎn)。儀器為瑞士羅氏公司生產(chǎn)的Elecsys2010全自動電化學發(fā)光儀。結(jié)果判定:AFP＞5.8 IU/mL、CEA ＞3.4 ng/mL、CA199 ＞27 U/mL、CA724 ＞6.9 U/mL為陽性。

2 結(jié)果

2.1 對照組與消化道腫瘤組血清 AFP、CEA、CA199、CA724含量比較 消化道腫瘤組血清AFP、CEA、CA199、CA724含量明顯高于對照組(P＜0.05)。其中胃癌患者血清CA724含量、肝癌患者血清AFP含量、胰腺癌患者血清CA199含量、結(jié)直腸癌患者血清CEA含量明顯高于其他各組(P＜0.05，見表1)。

2.2 不同消化道腫瘤 AFP、CEA、CA199、CA724陽性率 不同消化道腫瘤陽性率結(jié)果顯示:胃癌患者CA724陽性率61.29%、肝癌患者 AFP陽性率73.33%、胰腺癌患者CA199陽性率71.43%和結(jié)直腸癌CEA陽性率68.57%，明顯高于其他各組(P＜0.05)。聯(lián)合檢測 AFP、CEA、CA199、CA724，胃癌組82.26%、肝癌組80.00%、胰腺癌組85.71%和結(jié)直腸癌組88.57%，明顯高于單項檢測(P＜0.05)(見表2)。

表1 對照組與不同消化道腫瘤患者血清AFP、CEA、CA199、CA724含量Tab 1 The contents of serum AFP，CEA，CA199，CA724 in the normal control and patients with malignant tumors of digestive tract

表2 不同消化道腫瘤標志物測定陽性率(%)Tab 2 The positive rate of different tumor markers of digestive tract(%)

3 討論

腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個多因素、多基因、多階段的復雜過程，其生物學特點呈多態(tài)性，腫瘤標記物的含量檢測對腫瘤的診斷與鑒別診斷、預后有重要的輔助價值。研究認為理想的腫瘤標記物應具備敏感性高、特異性好，血清濃度與腫瘤大小、臨床分期及預后判斷有關(guān)且能反映腫瘤動態(tài)變化的特點，但由于腫瘤的多態(tài)性，同一種腫瘤可含有一種或多種腫瘤標志物，不同腫瘤可有同一腫瘤標記物，因此缺乏特異性和敏感性［1］。鑒于這一特點，單項檢測某一種腫瘤標記物易出現(xiàn)漏診和誤診，因此采用多種腫瘤標記物聯(lián)合檢測可提高腫瘤陽性率檢出。

AFP、CEA、CA199、CA724四種重要的消化系統(tǒng)腫瘤的標志物，廣泛應用于臨床。AFP是在胎兒早期由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白，正常含微量，當細胞發(fā)生惡變時被重新激活，血中含量明顯升高。甲胎蛋白(AFP)對肝癌臨床診斷、判斷預后及普查有重要價值，其靈敏度和特異性甚至超過B超、CT等方法［2］。此外少數(shù)胃癌、肺癌等腫瘤血清中亦可檢出。本研究結(jié)果顯示肝癌患者血清中AFP含量及陽性率明顯高于其他各組腫瘤(P＜0.05)。其他腫瘤及非腫瘤患者血清含量很低，提示AFP是診斷肝癌的特異性指標，其升高有助于肝癌篩查、診斷、臨床分期、病情判斷和預后評價。

癌胚抗原(CEA)是一種人類胚胎抗原決定簇的酸性蛋白，來源于內(nèi)皮層細胞，正常CEA分泌后進入胃腸道，而癌細胞分泌CEA進入血液和淋巴，因此惡性腫瘤患者血中CEA增高。它主要用于消化道腫瘤，特別大腸癌的檢測，具有免疫抑制、促進腫瘤轉(zhuǎn)移的作用。本文結(jié)果表明，結(jié)直腸癌患者血清CEA含量及陽性率均高于其他各組腫瘤(P＜0.05)。提示CEA升高有助于結(jié)直腸癌患者的篩查診斷、臨床分期、病情判斷和預后評價。有研究也表明CEA升高可以輔助腸癌早期診斷，在結(jié)直腸癌復發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者CEA升高較臨床影像提前2個月的時間。高濃度CEA可干擾正常細胞黏附力，破壞上皮組織的完整性，有利于癌細胞黏附鄰近組織，促進浸潤與轉(zhuǎn)移，提示CEA升高與癌轉(zhuǎn)移密切相關(guān)［3］。

CA199也稱胃腸道的相關(guān)抗原，其由腺癌細胞分泌，經(jīng)胸導管入血，其升高可能與腫瘤細胞變性壞死導致分泌物入血。CA199在消化道腫瘤特別是胰腺癌、膽囊癌血清中含量明顯升高，其含量與腫瘤大小有一定的相關(guān)性。正常含量甚微。本文結(jié)果表明胰腺癌患者血清CA199含量及陽性率高于其他腫瘤(P＜0.05)。其他腫瘤亦有不同程度升高，特別是結(jié)直腸癌。有文獻報道提示CA199升高對于良惡性腫瘤鑒別、診斷、手術(shù)療效評估有重要意義［4］。

CA724是一種腫瘤相關(guān)糖蛋白，存在于消化道腫瘤(胃癌、胰腺癌、結(jié)腸癌等)中，特別是對胃癌診斷有較高的敏感性和特異性，是診斷胃癌的可靠腫瘤標志物。有研究表明［5］CA724對胃癌診斷的陽性率要優(yōu)于其他腫瘤標志物，是檢測胃癌進程和治療效果的有用標志物，其含量與胃癌分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)受累及浸潤轉(zhuǎn)移等生物學行為關(guān)系密切。本文結(jié)果表明，胃癌患者血清CA724含量、陽性率均明顯高于其他各種腫瘤患者(P＜0.05)。其他腫瘤患者血清CA724有不同程度的升高，但組間比較無統(tǒng)計學意義，提示血清CA724升高有助于胃癌的診斷、病情判斷、預后評價。

各種腫瘤標志物在不同病理類型的腫瘤有不同檢出率，單項腫瘤標志物在腫瘤中的檢出率及靈敏度有一定局限性，聯(lián)合檢測可以提高腫瘤的檢出率。本文結(jié)果顯示AFP在肝癌中陽性率最高(73.33%)，但在其他腫瘤中陽性率不高，提示其對肝癌有很高的診斷價值。CEA在結(jié)直腸癌中陽性率最高(68.75%)，在其他腫瘤中有一定陽性率，提示CEA缺乏特異性。CA199在胰腺癌中陽性率最高(71.43%)，提示其對胰腺癌診斷有一定的特異性。CA724在胃癌中陽性率最高(61.29%)，提示其對胃癌診斷有一定的特異性。聯(lián)合檢測這四種腫瘤標志物在肝癌、腸癌、胰腺癌、胃癌中陽性率分別為 82.26%、80.00%、85.71%、88.57%，明顯高于其單項檢測(P＜0.05)。表明聯(lián)合檢測有助于提高消化道腫瘤的檢出率，這與文獻報道一致［6］。

由于腫瘤細胞的異質(zhì)性，目前未發(fā)現(xiàn)對各系統(tǒng)腫瘤具有高度敏感性和特異性的標志物。各項腫瘤標志物單項檢測敏感性和特異性低，可出現(xiàn)假陰性和假陽性，給臨床診斷帶來困難，聯(lián)合檢測腫瘤標志物結(jié)合影像學、內(nèi)窺鏡檢查可提高消化系統(tǒng)腫瘤的診斷率，是快捷有效的方法。

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