潘敏敏,席守民
(1河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院,河南洛陽(yáng)471000;2河南科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院)
糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是糖尿病患者最常見(jiàn)和最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥,是糖尿病患者致盲的重要原因之一,其發(fā)生機(jī)制目前尚不完全明確,通常認(rèn)為是視網(wǎng)膜微血管系統(tǒng)受損所致[1]。2009年6月~2011年2月,筆者對(duì)60例DR患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、脂聯(lián)素和腫瘤壞死因子α(TNF-α)的水平變化進(jìn)行檢測(cè),探討其臨床意義。
1.1 臨床資料 60例DR患者(DR組)中,男36例,女24例;年齡42~78歲,平均56.8歲,病程3~16 a。均經(jīng)眼底鏡和眼底熒光血管造影檢查,符合1984年全國(guó)眼底病協(xié)作組制定的DR診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。以40例無(wú)視網(wǎng)膜病變的糖尿病患者為陽(yáng)性對(duì)照(NDR組),其中男24例,女16例;年齡41~77歲,平均55.6歲;病程3~12 a。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較,P>0.05。另選20名同期健康體檢者為正常對(duì)照(對(duì)照組),其中男12例,女8例;年齡42~76歲,平均56.2歲。均排除糖尿病家族史,空腹糖耐量正常,無(wú)高血壓病、感染性疾病及心、肝、肺、腎等器官重大疾病史,無(wú)免疫系統(tǒng)疾病和眼部疾病。
1.2 血清 Hcy、脂聯(lián)素、TNF-α 檢測(cè)方法 采集空腹靜脈血4 ml,采用ELISA法檢測(cè)血清Hcy、脂聯(lián)素和TNF-α水平。按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0軟件統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料以xˉ±s表示,用t檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析法。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
三組血清Hcy、脂聯(lián)素TNF-α水平比較見(jiàn)表1。從表1可以看出,血清 Hcy、TNFα水平 DR組 >NDR組>對(duì)照組,血清脂聯(lián)素水平DR組<NDR組<對(duì)照組(P均 <0.05)。血清脂聯(lián)素與 TNF-α、Hcy呈負(fù)相關(guān)(r= -0.532、-0.586,P 均 <0.05)。
表 1 三組血清 Hcy、IL-6、TNF-α水平比較(ˉx ±s)
研究發(fā)現(xiàn)[3~5],在正常生理狀態(tài)下,Hcy 的代謝在機(jī)體內(nèi)能保持平衡;代謝異常時(shí),Hcy在體內(nèi)聚集,通過(guò)產(chǎn)生過(guò)氧化物損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、增加血小板黏附,與載脂蛋白B結(jié)合形成致密的復(fù)合物,被巨噬細(xì)胞吞噬后,導(dǎo)致血管壁脂肪堆積,因此高Hcy血癥是心、腦及外周血管動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
TNF-α具有以下作用[6]:提高靶細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的反應(yīng)性,促進(jìn)新生血管及纖維組織形成;增加血管通透性,刺激產(chǎn)生血管外基質(zhì),導(dǎo)致眼內(nèi)新生血管形成;活化細(xì)胞核因子-κB,促進(jìn)細(xì)胞凋亡小體的表達(dá),導(dǎo)致視網(wǎng)膜血管細(xì)胞凋亡和發(fā)生視網(wǎng)膜局部微循環(huán)障礙,促進(jìn)DR發(fā)生。
脂聯(lián)素是由脂肪組織分泌的多肽,具有抗動(dòng)脈硬化、抗炎、抗高血糖等多種生物學(xué)效應(yīng),可加速脂肪酸氧化,促進(jìn)糖轉(zhuǎn)運(yùn)和降低肝糖輸出,可拮抗TNF-α,降低TNF-α刺激黏附分子的表達(dá),抑制炎性因子釋放,具有保護(hù)血管內(nèi)皮以及抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化的功能[7,8]。
本研究結(jié)果顯示,血清Hcy、TNF-α水平DR組>NDR組>對(duì)照組(P均<0.05),血清脂聯(lián)素水平DR組<NDR組<對(duì)照組(P均<0.05)。血清脂聯(lián)素與 Hcy、TNF-α 呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r= - 0.532、-0.586,P 均 <0.05)。提示,血清 TNF-α 參與了DR的發(fā)病機(jī)制,高Hcy在DR的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要的作用,脂聯(lián)素可能通過(guò)抗炎效應(yīng)發(fā)揮抗DR作用。
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