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      壓電生物傳感器及其信號放大技術

      2011-06-26 06:03:38晉曉勇張旭明
      化學傳感器 2011年2期
      關鍵詞:壓電晶體納米

      晉曉勇,張旭明

      (寧夏大學化學化工學院,能源化工重點實驗室,寧夏銀川750021)

      0 引言

      早在1962年,Clark在氧電極的基礎上提出了研制葡萄糖酶傳感器的設計原理。1967年Updike和Hicks將固定化的葡萄糖氧化酶膜結合在氧電極上,制成了第一代生物傳感器[1]。經過40多年的發(fā)展,隨著現代測量技術、分子生物學、生物電子學和仿生學的迅猛發(fā)展及相互結合,生物傳感技術在基礎研究、應用研究、新產品開發(fā)和商品化等方面都取得了長足進展[2~4]。

      生物傳感器(biosensors)是以固定化的生物體成分(酶、抗體、抗原、核酸等)或生物體本身(細胞、細胞器、組織等)作為敏感(識別)元件的傳感器[2,4]。其基本原理是利用敏感(識別)元件(酶膜、抗體膜、生物表皮、細胞器等)與被測樣品之間發(fā)生高度選擇性的生物化學反應并產生電、熱、光、質量等的變化,通過轉換元件(換能器:電極、熱敏電阻、光纖、壓電晶體諧振器等)將這種變化轉換為電信號[2,4~5]。生物傳感器基本組成如圖1所示。

      由于生物傳感器廣泛應用現代測量技術中的各種最新方法,因此與傳統(tǒng)的分析檢測手段相比具有以下優(yōu)點:

      a.生物傳感器是由具有高度選擇性的生物材料構成敏感(識別)元件,因此檢測時一般不需要進行復雜的樣品預處理和另加其它試劑。

      圖1 生物傳感器的基本組成Fig.1 The basic compositions of a biosensor

      b.體積小,可以實現連續(xù)在線監(jiān)測。

      c.靈敏度高,響應快,樣品用量少,可以重復多次使用。

      d.傳感器連同測試系統(tǒng)的成本遠遠低于大型儀器,便于推廣普及。

      在生物傳感器中,利用壓電石英諧振器對質量的敏感性,通過諧振器結合待測物后頻率的變化來檢測的一類傳感器稱為壓電生物傳感器[6~7]。 壓電生物傳感器(piezoelectric biosensors,PEBS)是把電子學、機械學、分子生物學等學科結合在一起的新型生物傳感器。這類傳感器最大的優(yōu)點是不需要任何標記,且儀器簡單、操作方便。因此引起了人們的濃厚興趣,成為生物傳感器領域的研究熱點之一[8]。

      1 壓電分析技術基本理論

      1880 年,Jacques Curie和 Pierre Curie[9]首先發(fā)現壓電現象。晶體壓電理論首先是由雅克·居里和皮埃爾·居里于1880年提出的,1959年Sauerbrey[10]提出了氣相中晶體表面所載質量與諧振頻移的Sauerbrey方程:

      方程中:Δf—晶體吸附外來物質后振動頻率的變化(Hz);k—常數;f—壓電晶體的基本頻率 (MHz);Δm—被吸附物質的質量;A—被吸附物所覆蓋的面積。

      石英壓電傳感技術是20世紀60年代初發(fā)展起來的一種新型測量技術,主要有體聲波型和聲表面波型兩種形式[11]。由于應力、溫度、電場、磁場、表面沉積物等外界因素均會對壓電晶體的性能產生較大的影響,與此相對應,壓電傳感器有應力、角速度、加速度、溫度、流量、電壓等物理量傳感器和濕度、氣體、生物、電化學等化學量傳感器。

      1980年,Konash和 Bastiaans[12]首先實現了單面觸液的壓電晶體在液相中的成功起振。他們發(fā)現,石英晶體在液相中的頻率偏移,不僅與電極表面所吸附的質量有關,而且與液體的密度有關。1991年,Martin等[13]推導出同時具有附著質量和液體阻尼情況的AT切型石英晶體諧振器頻率偏移公式:

      其中,Δfm是質量作用對響應的影響,ΔfL是Kanazawa和Gordon[14]所推導的晶體在液相中的振蕩行為。姚守拙等[15]通過對多種溶液的響應的研究,提出了介電常數和電導兩個參數對晶體振蕩頻率響應的作用,使液相壓電傳感經驗方程式更趨完善。

      體波式壓電生物傳感器主要由用生物識別物質包被的石英晶體、振蕩器和頻數計等幾部分組成。AT方式切割的石英晶體,其振動頻率按切割角度的不同有9、10、27 MHz等不同規(guī)格。體波式壓電石英晶體,亦稱為石英晶體微天平(quartz crystal microbalance,QCM), 直徑一般為 8~16 mm,厚度約為 0.1~0.3 mm,其兩側表面鍍有直徑為3~8 mm、厚度為1 μm左右的金(或銀)膜形成激勵電極,同時有利于修飾和固定識別元件。壓電檢測系統(tǒng)是由兩個振蕩回路、一個晶體檢測振蕩器、一個晶體參比振蕩器組成,參比振蕩器不包被生物識別物質,是為了校正溫度、濕度、粘度和其它干擾因素的影響,消除一些誤差。壓電晶體的諧振頻率及其改變由頻率計數器測定,再經計算機進行數據分析和結果報告。

      體波式壓電生物傳感器的選擇性取決于吸附劑的性能,靈敏度取決于晶體的性質。一般來說,晶體質量增加對振動頻率的改變約為50 Hz ng-1,頻率計精度在0.1 Hz以下,理論上可允許檢測10-12g級的痕量物質[16]。

      聲表面波(Surface Acoustic Wave)是沿媒質表面?zhèn)鞑?、振幅隨深度迅速減弱的一種聲波,早在一百多年前人們就從理論上認識了這種波的性質,但直到1965年激發(fā)表面波技術因為采用叉指換能器才有了技術上的突破。此后,表面波器件得到了迅速發(fā)展?,F在已廣泛應用于雷達、衛(wèi)星、通訊、電子對抗和傳感器技術等領域,成為一類有發(fā)展前途的新器件。

      2 壓電生物傳感器的分類及應用

      2.1 壓電生物傳感器的分類

      根據檢測環(huán)境不同,PEBS分為壓電氣相傳感器和壓電液相傳感器[17~19]。同時,壓電液相傳感器分為質量響應型[18]和非質量響應型[19]。另外,PEBS可以和其它許多技術聯用,其分類方式并不固定。一般可將其按以下幾種方式分類[10]:根據所采用的生物識別元件分為壓電免疫傳感器、壓電基因傳感器、壓電微生物傳感器等;根據壓電晶體信號轉換方式分為體波式壓電傳感器、表面聲波壓電傳感器、阻抗式壓電傳感器等;根據所聯用其它技術及元件分為多參數同時檢測壓電傳感器、流動注射壓電生物傳感器、電化學壓電生物傳感器、疊片式壓電生物傳感器等。在以上各種壓電生物傳感器中,研究和使用較多的是壓電免疫傳感器和壓電基因傳感器,有些工作在氣相環(huán)境下進行分析檢測,也有一些工作是在液相環(huán)境中進行分析檢測[20~21]。

      2.2 壓電生物傳感器的應用

      在免疫分析方面應用,利用免疫反應而設計的壓電免疫傳感器作為一種新型生物傳感器,是利用壓電晶體對質量變化的敏感性,結合抗原抗體特異性結合的特點而形成的一種自動化分析檢測系統(tǒng),可對多種抗原或抗體進行實時快速、在線連續(xù)的定量測定及反應動力學研究,在醫(yī)學檢驗、食品衛(wèi)生監(jiān)督、環(huán)境監(jiān)測、工業(yè)、軍事等領域有著廣泛的應用前景。Minunni等[22]將人免疫缺陷病毒(HIV)某抗原表位的人工合成肽固定于石英晶體電極表面,實現了體液標本中的HIV抗體的檢測。

      在基因檢測方面應用,Fawcett等[23]于1988年首先提出固定在石英晶體表面的DNA分子雜交后會引起共振頻率的明顯變化,在Fawcett工作的基礎上,Okahata等[24]采用了一個9 MHz的AT切割的鍍金的石英晶體,利用10個堿基能與單鏈的M13噬菌體DNA的EcoRⅠ結合位點互補的脫氧核糖核苷酸作為探針,研究了由于雜交引起的頻率變化隨時間的變化,獲得了滿意的結果。同時,還研究了不完全互補的靶DNA的雜交情況。

      在其它分析檢測方面應用,壓電生物傳感器作為一個實時監(jiān)測的理想平臺,除上述主要應用外,還可以有許多特殊的應用。Marx等[25]將壓電傳感器用于藥物與細胞作用的研究,從而建立了一種壓電細胞生物傳感器 (QCM cellular biosensor)。Chuang等[26]把壓電傳感器與酶促反應相結合,研制了一種監(jiān)測葡萄糖的壓電酶傳感器,固定尿素酶則制成了尿素分析壓電傳感器。

      3 壓電生物傳感器信號放大技術

      對壓電生物傳感器的信號進行增強放大,其目的在于改善傳感器的性能,使其具有較高的靈敏度,較理想的特異性,穩(wěn)定的重現性和較寬的響應范圍。為此,研究人員采取了一系列措施從各個方面進行優(yōu)化并加以改進,取得了較好的結果。常用的信號放大技術有以下幾種:

      3.1 基于表面修飾構建的信號放大技術

      要構建一種性能良好的壓電生物傳感器,傳感器的敏感識別部分(生物敏感膜)的固定是很重要的環(huán)節(jié)。要使生物識別分子保持固有性能的前提下處于不易脫落的狀態(tài),并能夠在盡可能短的時間內響應,同時還應有足夠的靈敏度和一定的可重復性。通常要求所采用的固定化方法既具有較高的固定量,又能使生物敏感膜的活性得以完好保持,還應減少背景非特異性吸附、易于傳感界面的反復再生等。包埋法是用特定的膜將生物分子固定在壓電晶振電極表面,獲得生物敏感膜,該方法雖然簡單易行,固定的生物分子的量比較大,但穩(wěn)定性一般不高,對生物活性的影響也很大,在監(jiān)測過程中蛋白質的非特異吸附較大,一般難以獲得較高響應靈敏度和重現性。最初對PEBS的改善主要從構建一些性能優(yōu)越的生物分子的固定界面著手展開研究,也一直是科研人員探索的主要目標之一[3,6]。

      3.1.1 基于共價鍵合與交聯固定方法

      通過先壓電晶體表面修飾帶特定功能團(如-NH2、-OH、-COOH 等)的基質膜,再利用雙功能試劑或多功能試劑(如戊二醛、甲苯二異氰酸酯等)交聯固定生物分子的方法。常用的有聚乙烯亞胺(PEI)固定法、硅烷(APTES)固定法等。交聯固定法由于操作簡單,自從Shons等[17]首次用該方法制備了壓電免疫傳感器后,交聯固定法被廣泛用于免疫傳感器中各種免疫物質的固定化[27]。

      3.1.2 定向固定化技術

      定向固定法指通過固定于換能器表面的其它分子作為橋梁,將生物組分固定在換能器表面[28~30]。常用的定向固定化方法主要有兩種:一種利用蛋白A(或蛋白G)特異結合IgG類抗體Fc端的特性進行的定向固定化[29~30];另一種利用自身帶巰基的抗體IgG片段(或Fab'-SH)與金基體之間的吸附作用或與基體上修飾的特定基團鍵合作用進行的定向固定化[29~31]。

      3.1.3 自組裝單層膜固定法

      自組裝單層膜是近20年發(fā)展起來的一種新型有機超薄膜,是分子通過化學鍵相互作用自發(fā)吸附在固/液或氣/固界面,形成熱力學穩(wěn)定和能量最低的有序膜[28]。吸附分子存在時,局部己形成的無序單層可以自我再生成更完善的有序體系。這種自組裝膜所構建的生物傳感界面,其物理化學性能顯著優(yōu)于傳統(tǒng)的化學修飾電極。它結合了LB膜的分子有序性和化學吸附穩(wěn)定性,具有均勻致密、缺陷少和生物相容性高等特性,具有良好的穩(wěn)定性和化學性質。巰基自組裝單層膜技術是一種備受青睞的成膜技術[31],可根據需要制備帶有其它不同功能團的單層膜,巰基丙酸、巰基乙醇等已被廣泛地用于免疫分子固定載體膜[32]。

      3.1.4 等離子體聚合膜沉積技術

      等離子體聚合膜(PPF)是在等離子狀態(tài)下聚合而成的一類有機復合膜,具有高度交聯的網狀結構和優(yōu)良的物理化學性能。與傳統(tǒng)聚合膜比較,此類膜的優(yōu)勢主要有[33]:(1)能實時控制膜的厚度,得到超薄膜(< 100 nm);(2)均勻致密,無針孔;(3)具有良好的機械強度和化學穩(wěn)定性;(4)與基質表面有極強的附著力,操作穩(wěn)定性高;(5)大多數有機物包括一些常規(guī)下不能聚合的有機物均能制成PPF;(6)可在不同類型、不同形狀的基質表面上聚合成膜。Nakanishi等[34]首次引進了PPF技術研制免疫傳感器。他們以乙二胺PPF為載體膜,通過戊二醛交聯白蛋白抗體,檢測了血清白蛋白含量,并驗證了在傳感器穩(wěn)定性與噪音水平方面,PPF明顯優(yōu)于傳統(tǒng)聚合膜或硅烷化涂層。湖南大學的研究者在這方面也進行了大量的研究工作[35]。因此,PPF是一種很好的化學生物傳感器的功能載體,已成為膜科學特別是傳感器領域一個新的研究方向。

      3.1.5 聚電解質靜電吸附組裝技術

      聚電解質作為一種水溶性高分子化合物,在水溶液中以穩(wěn)定的線性聚離子形式存在并帶有大量同種電荷。天然聚電解質無毒無害,具有可生物降解性與生物相容性等優(yōu)點。基于聚電解質是水溶性高分子以及靜電自組裝技術的優(yōu)點,通過改變聚電解質種類和聚電解質溶液濃度、離子強度和溫度等外界條件可實現膜厚在納米范圍內可調。聚電解質吸附組裝技術是一類很有前景的超薄有機功能膜制備技術[36],可交替吸附固定單層或多層蛋白質[37],并在溫和的條件下實現多種生物大分子在材料表面的固定,通過對組裝條件的控制實現多種生物功能組裝。

      3.1.6 高支化聚合物的放大技術

      高支化聚合物可分為兩類:樹枝狀大分子和超支化聚合物。樹枝狀大分子是高度支化、具有樹枝狀三維空間結構的單分散大分子,這種大分子表面堆砌致密,內部有空隙,分子尺度在納米級,其結構有著極好的幾何對稱性,通常有類似球形的結構,合成復雜,產率低。超支化聚合物同時具有樹枝狀大分子和線性聚合物的某些特點,單分子尺寸也是在納米級,但支化度較樹枝狀大分子低,趨近于網狀結構,一步反應合成,步驟簡單。高支化聚合物具有良好的溶解性能,低的熔體粘度,高對稱的結構并且末端帶有大量官能團,因此已經被應用于化學傳感界面來改變聚合物表面性質[38]。

      3.2 基于納米材料的信號放大技術

      1990年7月,在美國巴爾的摩召開的第一屆國際納米科技會議標志著納米科技(Nanoscience and Technology)的正式誕生。納米材料是納米科技的一個重要部分。由于在納米尺度下物質中電子的量子力學性質和原子的相互作用將受到尺度大小的影響,因此納米材料具有許多普通材料不可比擬的優(yōu)良性能,也正因為如此,納米材料的研制和應用一直成為人們關注的焦點[39]。納米材料基本構筑單元包括納米顆粒、納米管、納米線等。納米顆粒是一種特殊的納米材料,其本身具有規(guī)則的外形、均勻的尺寸和明顯的尺度效應,并且納米顆粒又可以直接作為納米器件應用于生物醫(yī)學的許多領域。納米顆粒的尺寸與生物分子大小相近,并且納米顆粒具有獨特的電學、磁學和光學等性質。因此,結合了物理學、生物學與化學而發(fā)展起來的各種新型納米顆粒,已經在生物樣品的超靈敏檢測、疾病的早期診斷、基因與藥物的靶向輸送、生物分離和生物醫(yī)學成像等眾多方面取得了驕人的成果[40]。

      3.2.1 應用金納米顆粒的信號放大

      納米金也稱膠體金,它的形成是通過氯金酸(HAuCl4)在還原劑作用下,聚合成直徑在1~100 nm之間的金顆粒,形成帶負電的疏水膠體溶液。因為它是由靜電作用而形成的穩(wěn)定的膠體狀態(tài),故稱為膠體金。由于納米金顆粒具有獨特的物理、化學性質及生物相容性。1971年Faulk和Taylor首次采用免疫金染色將納米級膠體金應用于直接免疫組織化學檢測沙門氏菌表面抗原[41],這是納米金顆粒應用于生物檢測的里程碑。到1981年免疫金染色與銀顯染增強技術結合形成免疫金銀染色后,納米金顆粒得到了更為迅速的發(fā)展,已被廣泛應用于生物學和醫(yī)學等眾多領域[42]。

      3.2.2 磁性納米粒子的信號放大

      磁性納米粒子是近年來發(fā)展起來的一種新型材料,因磁性納米粒子具有特殊的磁導向性、超順磁性,其表面可連接生化活性功能基團,使其在核酸分析、臨床診斷、靶向藥物、細胞分離和酶的固定化等領域已經開始了廣泛的應用研究,基于磁性納米粒子的蛋白質和DNA的生物傳感器往往利用了磁性納米粒子最為適合磁性富集和磁性分離的特點。Nam與Mirkin等報道了一種基于磁性納米粒子的生物條碼(Bio-Bar-Code)方法來檢驗DNA。在這一基礎上,Nam等又將磁性納米粒子擴展應用并實現了對蛋白質的檢測[43]。

      3.2.3 其它納米粒子的信號放大

      二氧化硅納米粒子作為親水型材料,比普通膠乳具有更高的密度、比表面積和物理化學穩(wěn)定性,同時易于制備和進行功能化處理,從而用作生物活性物質的載體進行生化檢測具有許多優(yōu)勢[44]。晉曉勇等[45]以納米級SiO2顆粒替代傳統(tǒng)膠乳標記羊抗人IgG抗體,根據壓電免疫凝集傳感原理建立了一種改進的液相壓電免疫凝集技術,用于人IgG的直接、快速的檢測。同時,考察了納米金標記的一抗與人IgG的免疫凝集現象,并將其結果與SiO2納米顆粒標記的一抗作比較。與常規(guī)免疫傳感診斷方法相比,這種非質量效應型壓電傳感新技術具有快速、敏感、操作簡單、成本低廉、裝置體積小、便于攜帶、可直接進行連續(xù)檢測等優(yōu)點。

      量子點納米顆粒(QDs)又可稱為半導體納米微晶體,具有獨特的光學性質。Chan等研究小組于1998年在Science雜志上同期報道了應用量子點熒光納米顆粒標記生物分子,開拓了其在細胞生物學領域的研究[46~47]。

      羥基磷灰石等納米復合材料是繼單組分材料、復合材料和梯度功能材料之后的第四代材料,具有特殊光學和電學性能。與單一組分的生物材料相比,復合生物材料的性能具有可調性。羥基磷灰石[HA:Ca10(PO4)6(OH)2]的化學組成和結晶結構類似于人骨骼系統(tǒng)中的磷灰石,作為新興的生物醫(yī)學材料,HA具有良好的生物相容性、生物活性[48]。

      自從Iijima[49]在1991年發(fā)現了碳納米管(CNT)后,全世界都掀起了一股研究碳納米管的熱潮。碳納米管具有較好的導電性、優(yōu)良的電子轉移能力以及良好的化學穩(wěn)定性等特點?,F已有大量的研究報道用不同方法將碳納米管固定到電極上來催化電活性物質的氧化還原反應。Zhang等將碳納米管分散在殼聚糖溶液中然后固定到電極表面,利用碳納米管的良好催化性能制備了葡萄糖傳感器[50]。

      3.3 酶催化信號放大技術

      近年來,將酶催化放大技術用于壓電傳感技術也受到了人們的關注。為了提高檢測靈敏度,Ebersole和Ward創(chuàng)立了酶催化質量放大壓電免疫分析的方法。自此,各種各樣的酶被用來催化底物生成不溶物沉積在電極表面來增加其質量負載,對其進行信號放大[51~52]。符婷等[53]提出了一種酶催化沉積放大的高靈敏壓電免疫傳感器,采用己二硫醇在晶振表面組裝一單分子層,再結合納米金顆粒,然后固定IgG抗體,在檢測人IgG時,采用HRP酶標抗體夾心反應,通過酶催化底物DAB(3,3'-聯苯二胺)生成沉淀到晶振表面達到放大信號的目的,取得較好的結果。

      3.4 其它信號放大技術

      生物素-親合素系統(tǒng)是70年代末發(fā)展起來的一種新型生物反應放大系統(tǒng),隨著各種生物素衍生物的問世,該體系很快被廣泛應用于醫(yī)學各領域。1979年Guesdon[54]利用生物素和親合素間具有高度親合力的特點,建立了標記親合素和生物素法與橋聯親合素-生物素技術。親合素由4個相同的亞基組成,能結合4個分子的生物素。親合素與生物素之間的親和力極強,二者結合的親和常數(Ka)為1015mol-1,比抗原與抗體的親和力(Ka:105-11mol-1)至少高1萬倍,因此二者能快速結合,而且反應不受外界干擾,具有高度特異性和穩(wěn)定性。目前親和素已基本被鏈霉親和素所代替。

      在壓電傳感器方面,夏涵等[55]在所構建的壓電石英晶體DNA傳感器檢測系統(tǒng)中引入該體系,使含有biotin-dUTP的表皮葡萄球菌靶DNA與HRP-鏈霉親和素作用,建立基于辣根過氧化物酶催化的信號放大系統(tǒng)的壓電DNA傳感器微陣列,有效的提高了壓電石英晶體傳感器檢測的靈敏度。

      LB(Langmuir-Blodgett)膜技術是將具有脂肪疏水端和親水基團的雙親分子溶于揮發(fā)性的有機溶劑中,鋪展在平靜的氣-水界面上,待溶劑揮發(fā)后沿水面橫相施加一定的表面壓,這樣溶質分子便在水平面上形成緊密排列的有序單分子膜。該技術可把液面上有序排列的一些有機化合物逐漸的轉移到固定基片上,實現基片上的特定分子的高度有序排列。LB膜的特殊性使其制成具有特殊功能的生物傳感器。因此,用它構建傳感器界面時,其響應時間短且靈敏度高[56]。

      脂質體是一種在水相中由磷脂雙分子層定向排列而成的直徑幾納米至幾微米的超微囊胞。脂質體可以通過內部包埋或表面修飾等方法,成為多種功能團分子的通用載體。脂質體的內部水相可以包裹幾乎任何標記物,脂質體表面可以通過各種物理或化學方法修飾官能團。被修飾了不同選擇性的功能基團的脂質體已被廣泛應用于免疫測定和DNA的檢測。內部沒有包埋信號分子,表面修飾了DNA或抗體的脂質體也可被用于信號放大作用[57~58]。

      4 壓電生物傳感技術的改進與發(fā)展

      近年來出現一些壓電生物傳感器與其它技術聯用的報道。Harteveld等[59]將壓電免疫傳感器與流動注射技術相結合,使該傳感器自動化程度進一步提高。Lu等[60]將壓電免疫傳感器與流動注射技術相結合,建立了一種有效可重復使用的免疫生物傳感器。陳志敏等[61]介紹了近年來國際上將基因芯片技術與傳感器技術結合的基因檢測技術,評述了對光學、電化學和壓電基因傳感器及其應用的研究,并提出了基因傳感器今后的研究方向和發(fā)展趨勢。今后,壓電生物傳感器重點關注在以下幾個方面的研究,將進一步提高其應用潛力:

      (1)向市場化、商品化方向發(fā)展,實現儀器的便攜性并開發(fā)廉價的石英晶振。目前對于壓電石英晶體的研究還只停留在實驗室階段,所以當其研究日益完善、存在的問題逐步解決時,它將逐漸應用到工業(yè)中。

      (2)與集成通訊和計算機聯用,逐漸向智能化、自動化方向發(fā)展。

      (3)隨著生物電子技術、物理技術和微細加工技術的發(fā)展,向微型化、陣列化、便攜式方向發(fā)展。

      (4)向智能化、固態(tài)電子器件方向發(fā)展。

      在PEBS的研發(fā)中,要結合不斷出現的新工藝、新技術,如:微型機電系統(tǒng)技術、納米技術等,并不斷提高與完善、合理加以運用到壓電免疫傳感器檢測工作中。開發(fā)出高通量、高敏感、陣列化、自動化、高集成度的“QCM傳感器實驗室”將是未來PEBS的發(fā)展方向。總之,集分子生物學、材料學、化學、電子學為一體的壓電生物傳感技術具有巨大的發(fā)展?jié)摿?,它不但有望作為新型的檢測手段廣泛使用于醫(yī)學診斷、環(huán)境監(jiān)測、食品衛(wèi)生、軍事等領域,并將在現代分析測量儀器中發(fā)揮越來越大的作用。

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