阿托伐他汀對(duì)心肌梗死急性期外周血白細(xì)胞及心血管事件的影響

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北承德 067000)

由于我國目前健康教育及醫(yī)療條件所限，很多患者錯(cuò)過急性心肌梗死再灌注治療最佳時(shí)期。研究表明，炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用。目前，缺血、損傷、壞死心肌引起的炎癥的監(jiān)測(cè)及治療方面研究較少。本研究通過觀察早期應(yīng)用阿托伐他汀對(duì)急性心肌梗死急性期外周血白細(xì)胞(WBC)數(shù)量及心血管事件的影響，為抗炎治療提供依據(jù)。

臨床資料:選擇收入我院確診為急性心肌梗死的患者113例，入選標(biāo)準(zhǔn):①胸痛＞20 min，含服硝酸甘油不能緩解;②血清肌酸肌酶(CK)及其同工酶MB(CK-MB)升高超過正常2倍，肌鈣蛋白陽性;③因各種原因未能進(jìn)行再灌注治療。

研究方法:記錄入院時(shí)、入院后24、48、96 h的外周血WBC數(shù)量，記錄住院期間心絞痛、急性充血性心力衰竭、嚴(yán)重心律失常(室性心動(dòng)過速、室顫、Ⅱ度及以上房室傳導(dǎo)阻滯)、死亡等心血管事件的發(fā)生情況。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上(硝酸脂類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、B受體阻滯劑、阿司匹林、低分子肝素)隨機(jī)分為3組:A組(未應(yīng)用他汀類)，B組(常規(guī)劑量組，阿托伐他汀10 mg，1次/d)，C組(高劑量組，阿托伐他20 mg，1次/d，口服)。應(yīng)用藥物組均于入院后即刻用藥，比較3組的外周血WBC數(shù)量和心血管事件的發(fā)生率，探討其相關(guān)性。采用SPSS11.5軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。以P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

結(jié)果:與A組比較，B、C組外周血WBC數(shù)量降低增快(P均 ＜0.05)，心血管事件減少(P均 ＜0.05)，C 組更為明顯。WBC水平與心血管事件的發(fā)生呈正相關(guān)(r=0.56，P＜0.05)。見表1。

表1 各組外周血WBC數(shù)量及心血管事件發(fā)生情況

討論:流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死患者入院時(shí)的WBC高水平提示近期并發(fā)癥多及病死率高，而WBC總數(shù)每減少1×109/L，冠心病死亡的危險(xiǎn)降低14%。本研究表明，WBC水平與心血管事件的發(fā)生率呈正相關(guān)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床基礎(chǔ)研究已基本證實(shí)，急性心肌梗死后WBC主要是中性粒細(xì)胞在缺血區(qū)大量浸潤(rùn)，中性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附和沿著血管壁聚集，并使中性粒細(xì)胞活化，釋放大量氧自由基，或通過脂質(zhì)氧化酶促進(jìn)花生四烯酸代謝產(chǎn)物生成(主要是白三烯)，兩者均能使心肌損傷，促進(jìn)心功能紊亂、心律失常、心力衰竭、心源性休克發(fā)生和發(fā)展，增加病死率。本研究表明，心肌梗死急性期應(yīng)用阿托伐他汀組外周血WBC數(shù)量降低增快，心血管事件減少，高劑量組更為明顯。考慮心肌梗死急性期治療可能主要與應(yīng)用他汀類藥物的非降脂作用有關(guān)，包括:①改善內(nèi)皮功能，這可能與他汀類藥物誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞合成NO有關(guān);②防止血栓形成，穩(wěn)定粥樣斑塊;③抗炎作用，能明顯降低血漿C反應(yīng)蛋白，從而降低心臟血管不良事件，且用藥安全，抗炎作用的機(jī)制可能是阿托伐他汀抑制單核—巨噬細(xì)胞活性，減少細(xì)胞黏附分子和其他炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，從而降低損傷心肌細(xì)胞炎性反應(yīng)，減輕心肌水腫，改善缺血區(qū)域的微循環(huán)及心肌細(xì)胞代謝，恢復(fù)細(xì)胞功能，使心肌梗死急性期心血管事件降低。國內(nèi)醫(yī)師應(yīng)用他汀類藥物劑量偏小，多為擔(dān)心大劑量他汀類藥物會(huì)產(chǎn)生毒副作用。本研究無一例出現(xiàn)他汀類藥物肝損傷及肌炎的毒副作用，故急性心肌梗死早期大量應(yīng)用阿托伐他汀能降低體內(nèi)炎癥程度，降低心血管事件，且有良好的安全性。