劉 燕（南京大學醫(yī)學院附屬南京市口腔醫(yī)院，南京市 210008）

隨著質子泵抑制劑的問世和應用，無疑給廣大的消化系統(tǒng)疾病患者帶來了福音。質子泵抑制劑為苯并咪唑類衍生物，特異性和非競爭性作用于H+/K+-ATP酶，臨床廣泛應用于幽門螺桿菌、消化性潰瘍、卓-艾綜合征、胃食管反流病和上消化道出血等相關疾病的治療[1]。它不僅對胃酸的分泌具有強大的抑制作用，而且具有起效快、作用強、毒性低等優(yōu)點，是目前臨床上治療酸相關性消化系統(tǒng)疾病的首選藥。本文擬通過對南京地區(qū)22家醫(yī)院2007－2009年質子泵抑制劑的臨床應用情況進行分析，以了解該地區(qū)醫(yī)院質子泵抑制劑的應用情況和發(fā)展趨勢，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

資料來源于南京地區(qū)22家醫(yī)院2007－2009年質子泵抑制劑的銷售數(shù)據(jù)，包括藥品名稱、規(guī)格、單價、用量和銷售金額等用藥信息（所與數(shù)據(jù)來源于長江流域醫(yī)院用藥信息網(wǎng)）。其中，三級醫(yī)院13家、二級醫(yī)院10家。

1.2 方法

采用金額及用藥頻度（DDDs）分析法對該地區(qū)醫(yī)院質子泵抑制劑的使用情況進行分析，包括銷售金額及增長率、金額排序和DDDs排序等，不同給藥途徑的同一種藥品分別統(tǒng)計。銷售金額排序與DDDs排序序號的比值可反映銷售金額與用藥頻度是否同步，比值接近1（0.5～1.5）或等于1，就說明這些藥物的銷售金額和DDDs的同步性較好。限定日劑量（DDD）值根據(jù)2010年版《中國藥典》、《新編藥物學》（第16版）及藥品說明書中規(guī)定的劑量并結合臨床實際用藥情況確定。DDDs＝某藥的總消耗量/該藥的DDD值，DDDs值越大說明其使用頻率越高，臨床使用傾向越大。分析藥品的日均費用（DDC）指標，以衡量該藥的總體價格水平，DDC＝某藥的總銷售金額/該藥的 DDDs[2]。

2 結果

2.1 各年度各種質子泵抑制劑銷售金額及年增長率統(tǒng)計

各年度各種質子泵抑制劑銷售金額及年增長率統(tǒng)計見表1。

表1 各年度各種質子泵抑制劑銷售金額及年增長率統(tǒng)計Tab 1 Cost and growth rate of PPI in Nanjing from 2007－2009

由表1可見，奧美拉唑的銷售金額各年度始終排在首位，并保持著穩(wěn)步的增長態(tài)勢。而新一代質子泵抑制劑泮托拉唑、埃索美拉唑和雷貝拉唑近3年在臨床的應用趨勢大大增加。蘭索拉唑的銷售金額較少，遠不及其他幾個新型質子泵抑制劑，價格偏高是其臨床應用受限的主要因素。

2.2 銷售金額排序列前10位的質子泵抑制劑及構成比統(tǒng)計

銷售金額排序列前10位的質子泵抑制劑及構成比統(tǒng)計見表2。

表2 銷售金額排序列前10位的質子泵抑制劑及構成比統(tǒng)計Tab 2 Top 10 PPI in term of consumption sum and constituent ratio from 2007－2009

由表2可見，在2007－2008年，奧美拉唑（奧美拉唑注射液）、奧美拉唑（洛賽克）和奧美拉唑（奧克膠囊）的銷售金額穩(wěn)居前3位，呈逐年遞增趨勢。說明作為第1代質子泵抑制劑，奧美拉唑雖然已應用多年，但在臨床仍占據(jù)著重要地位。新一代質子泵抑制劑泮托拉唑和埃索美拉唑近年發(fā)展迅猛，2007年泮托拉唑（韋迪）的銷售金額排在第6位，到2009年已上升至第3位，埃索美拉唑（耐信）在2009年也躍居到了第4位，可見2藥在臨床逐漸受到消費者信賴，具有良好的發(fā)展前景。

在銷售金額排序列前10位的質子泵抑制劑中，大部分都是國產藥品，只有奧美拉唑（洛賽克）、埃索美拉唑（耐信）和泮托拉唑（潘妥洛克）是進口藥品。2007年進口藥銷售金額占藥品總銷售金額的32.27%，2008年占33.99%，2009年占38.64%。而國產質子泵抑制劑因價格優(yōu)勢占據(jù)了南京地區(qū)60%以上的市場份額，其中銷售金額靠前的藥品大多為價格相對低廉、作用效果良好的國產藥品。

2.3 DDDs排序列前10位的質子泵抑制劑統(tǒng)計

DDDs排序列前10位的質子泵抑制劑統(tǒng)計見表3。

表3 DDDs排序列前10位的質子泵抑制劑統(tǒng)計Tab 3 Top 10 PPI in term of DDDs from 2007－2009

2.4 各種質子泵抑制劑的總銷售金額、DDDs及DDC統(tǒng)計

各種質子泵抑制劑的總銷售金額、DDDs及DDC統(tǒng)計見表4。

根據(jù)統(tǒng)計的序號比來看，大多數(shù)質子泵抑制劑的比值都接近1，表示這些藥的市場所占份額較大，DDDs也較高，社會效益和經濟效益良好。從DDC來看，埃索美拉唑和蘭索拉唑2種藥的注射劑型DDC相對較高。一般而言，DDC值越大，就說明患者的經濟負擔越重。

表4 各種質子泵抑制劑的總銷售金額、DDDs及DDC統(tǒng)計Tab 4 Total consumption sum，DDDs and DDC of PPI

3 討論

近年來，在臨床用于治療消化系統(tǒng)疾病的藥品中，質子泵抑制劑的銷售金額和臨床用量呈逐年上升趨勢。質子泵抑制劑的優(yōu)越性體現(xiàn)在它不僅可直接作用于胃酸分泌的最終環(huán)節(jié)，抑酸作用強而持久，同時也解決了藥物耐受性等問題[3]。質子泵抑制劑還可使胃內pH值升高，為抗生素充分發(fā)揮殺滅幽門螺桿菌（HP）作用提供良好的pH環(huán)境，使不耐酸的抗生素能發(fā)揮最大的殺菌效應[4]。目前，質子泵抑制劑代表藥物有奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和埃索美拉唑。由本文統(tǒng)計的結果來看，奧美拉唑無論是銷售金額還是DDDs都排在首位，仍占據(jù)著主導地位。據(jù)瞿天莉等[5]報道，2003－2005年南京地區(qū)醫(yī)院奧美拉唑的DDDs遠高于其他藥，其DDDs排序與金額排序完全一致，高居榜首，質子泵抑制劑已成為臨床首選藥。據(jù)劉東等[6]報道，2006－2008年武漢地區(qū)醫(yī)院質子泵抑制劑占總消化性潰瘍用藥的百分比分別為78.8%、79.61%、80.99%，呈上升趨勢，奧美拉唑的用藥比例及金額占此類藥物首位，占此類總用藥量的一半以上，其用藥金額每年略遞增。由2006－2008年質子泵抑制劑DDDs及排序情況可知，奧美拉唑3年來仍穩(wěn)居第1位，遙遙領先于其他質子泵抑制劑。奧美拉唑是世界上第1個質子泵抑制劑[7]，具有強大的抑制胃酸作用，而且作用持續(xù)時間長、對消化性潰瘍療效較好、不良反應發(fā)生率低、價格相對合理，所以目前仍是臨床上治療消化性潰瘍疾病的首選藥。但通過本文的調查比較3年間各種質子泵抑制劑的應用情況可以看出，奧美拉唑的銷售金額和使用增長率正在逐漸變慢，而泮托拉唑、埃索美拉唑和雷貝拉唑的增長則變得更為迅速。這也表明，新一代質子泵抑制劑正在逐漸成為臨床用藥的主力軍，正越來越多地受到關注。其中，泮托拉唑表現(xiàn)最為突出。泮托拉唑是由德國百克頓大藥廠開發(fā)的第3代質子泵抑制劑，1994年在南非首次上市，目前已入圍全球銷量前500強的藥物[8]。該藥與奧美拉唑、蘭索拉唑相比，對P450依賴性酶的抑制作用很弱，不影響其他藥的體內代謝，應用更安全；同時，它在中性或弱酸（pH3.5～7.4）條件下性質較奧美拉唑更穩(wěn)定，在強酸條件下能迅速被活化，明顯增加治療作用，因此它對胃黏膜壁H+/K+-ATP酶的抑制作用更具有強選擇性[9]。由表3、4可見，該藥的銷售金額和DDDs排名均靠前，說明臨床應用較多，用量也在逐年增加。

埃索美拉唑是新型的質子泵抑制劑，與奧美拉唑相比，其代謝過程具有立體選擇性，從而較奧美拉唑擁有更好的生物利用度，抑酸作用優(yōu)于奧美拉唑[10]。它是奧美拉唑的S-異構體，抑酸活性強大，控制24 h胃內pH值的能力明顯強于其他現(xiàn)有的質子泵抑制劑[11]，能在壁細胞泌酸微管的高酸環(huán)境中濃集，并轉化為活性形式，特異性抑制該部位的H+-K+-ATP酶（質子泵），從而抑制基礎胃酸及刺激所致的胃酸分泌，因此其臨床療效比奧美拉唑更好，具有一定的優(yōu)勢。

雷貝拉唑也是新一代質子泵抑制劑，其清除很少依賴肝臟細胞內細胞色素P450同工酶系統(tǒng)代謝，這樣CYP450同工酶代謝的強弱對雷貝拉唑清除率無顯著影響，在人群中可達到有效的抑酸作用，個體差異小[12]。在臨床應用具有較好的治療效果。

另外，通過此次調查還發(fā)現(xiàn)，3年來人們花費在胃部疾病的治療費用在逐年增長，這也反映出人們由于工作和生活壓力加大、飲食習慣不科學等因素直接造成了胃部疾病發(fā)病率居高不下，這也是多年來質子泵抑制劑用量大的重要原因。當前，隨著我國醫(yī)療衛(wèi)生體制改革的深入進行，國家相關職能部門正在不斷加強對醫(yī)藥行業(yè)實施監(jiān)管調控，降低藥品價格，真正做到減輕廣大消化系統(tǒng)疾病患者的看病負擔。

總之，質子泵抑制劑的臨床療效已得到廣大患者認可，在治療消化性潰瘍疾病方面發(fā)揮了舉足輕重的作用。但需要注意合理應用，建議臨床醫(yī)師能從安全、有效、經濟用藥的角度出發(fā)，以期達到更好的治療效果。

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