饒 凡，劉 偉，劉曉蓉（四川大學(xué)華西醫(yī)院藥劑科，成都市 610041）

葛根素（Puerarin）是豆科植物葛根提取物，能夠阻斷α、β受體及血管緊張素受體，起到擴(kuò)張腦部血管、解除血管痙攣、改善腦部循環(huán)的作用。維腦路通（Venoruton）主要成分為羥乙基蘆丁，能防止血栓形成，改善組織氧灌注，保護(hù)血管內(nèi)皮，主要用于缺血性腦損傷。這兩類藥物在臨床上治療椎-基底動脈供血不足（Vertebrobasilar insufficiency，VBI）的療效如何，國內(nèi)有大量文獻(xiàn)對其進(jìn)行了報道，但尚無循證醫(yī)學(xué)證據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)分析。本研究就此出發(fā)，系統(tǒng)檢索、嚴(yán)格地評價葛根素對比維腦路通治療VBI的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）研究類型：納入隨機對照試驗（RCT）。（2）患者類型：納入VBI患者，診斷符合WHO相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[1]。排除腦部器質(zhì)性病變患者、嚴(yán)重肝腎功能障礙患者以及對試驗藥物過敏患者等。（3）干預(yù)措施：試驗組為葛根素制劑，對照組為維腦路通制劑；2組基礎(chǔ)治療相同。（4）結(jié)局指標(biāo)：總有效率（標(biāo)準(zhǔn)判定符合《現(xiàn)代神經(jīng)病學(xué)》[2]）；血液流變學(xué)指標(biāo)（治療前后全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積的改變值）；不良反應(yīng)。

1.2 文獻(xiàn)檢索和篩選

檢索主要中、英文數(shù)據(jù)庫包括：Medline、EMbase、SCI、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP-維普）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）和萬方數(shù)據(jù)庫。檢索時間截止至2010年6月。文獻(xiàn)篩選先根據(jù)標(biāo)題和摘要，未能判斷則獲取全文后進(jìn)一步判定，獲取符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的RCT全文。

1.3 數(shù)據(jù)提取和質(zhì)量評價

數(shù)據(jù)提取由2名研究員采用統(tǒng)一的數(shù)據(jù)提取表獨立實施，然后對提取結(jié)果進(jìn)行核對統(tǒng)一。文獻(xiàn)質(zhì)量評價指標(biāo)包括：隨機方法、分配隱藏、盲法實施、數(shù)據(jù)丟失及分析方法，并根據(jù)質(zhì)量高低分成A、B、C 3個等級，由A到C發(fā)生偏移的可能性依次增大。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

合并分析采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)推薦的RevMan5.0軟件進(jìn)行。采用卡方檢驗研究的統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，校檢水準(zhǔn)為：α＝0.10；對沒有異質(zhì)性（P＞0.10）的研究采用固定效應(yīng)模型合并分析，有異質(zhì)性（P＜0.10）研究采用隨機效應(yīng)模型分析。合并分析時分類變量采用相對危險度（RR）及其95%可信區(qū)間（95%CI），連續(xù)變量采用均數(shù)差（MD）及其95%CI。

2 結(jié)果

2.1 納入研究結(jié)果

經(jīng)過檢索篩選，最終共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的隨機對照試驗10個。共納入受試者906例，其中試驗組479例，對照組427例。經(jīng)質(zhì)量評價，所有納入研究都存在方法學(xué)設(shè)計報道不詳?shù)膯栴}；沒有說明隨機方法和隱藏分配情況，也沒有實施盲法。納入RCT基本信息見表1（表中①為總有效率；②為全血黏度；③為血漿黏度；④為紅細(xì)胞壓積；⑤為不良反應(yīng)）。

表1 納入RCT基本信息Tab 1 Primary information of randomized controlled trials included

2.2 總有效率

9個RCT[3～8，10～12]報道了治療后的總有效率，其中試驗組總有效率為93.9%，對照組為82.1%。Meta分析采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果顯示2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，RR＝[1.14，95%CI（1.09，1.20），P＜0.000 01]。葛根素與維腦路通比較治療VBI總有效率的森林圖見圖1。

圖1 葛根素與維腦路通比較治療VBI的總有效率森林圖Fig 1 Forest plot of total effective rate for puerarin vs.venoruton for VBI

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo)

6個RCT[4～9]報道了治療前后全血黏度、血漿黏度和紅細(xì)胞壓積情況，分別計算其降低值后進(jìn)行合并分析。異質(zhì)性檢驗后采用隨機效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示：2組全血黏度降低值差異有統(tǒng)計學(xué)意義，MD＝[0.97，95%CI（0.68，1.27），P＜0.000 01]。葛根素與維腦路通比較治療VBI的全血黏度降低值森林圖見圖2；2組血漿黏度降低值差異無統(tǒng)計學(xué)意義，MD＝[0.09，95%CI（－0.07，0.25），P＝0.25]。葛根素與維腦路通比較治療VBI的血漿黏度降低值森林圖見圖3；2組紅細(xì)胞壓積降低值差異有統(tǒng)計學(xué)意義，MD＝[3.62，95%CI（1.08，6.16），P＝0.005]。葛根素與維腦路通比較治療VBI的紅細(xì)胞壓積降低值森林圖見圖4。

圖2 葛根素與維腦路通比較治療VBI的全血黏度降低值森林圖Fig 2 Forest plot of blood viscosity decreasing for puerarin vs.venoruton for VBI

圖3 葛根素與維腦路通比較治療VBI的血漿黏度降低值森林圖Fig 3 Forest plot of plasma viscosity decreasing for puerarin vs.venoruton for VBI

圖4 葛根素與維腦路通比較治療VBI的紅細(xì)胞壓積降低值森林圖Fig 4 Forest plot of packed cell volume decreasing for puerarin vs.venoruton for VBI

2.4 不良反應(yīng)

5個RCT[3，5，9～11]報道了試驗過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況：其中試驗組共發(fā)生5例頭痛、1例惡心、1例面部潮紅和1例轉(zhuǎn)氨酶升高，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.7%；對照組發(fā)生2例皮疹、1例頭痛和1例低熱，不良反應(yīng)發(fā)生率1.0%。

3 討論

本研究結(jié)果表明，葛根素治療VBI總有效率高于維腦路通，對全血黏度和紅細(xì)胞積壓改善方面療效也優(yōu)于維腦路通。VBI在藥物治療中多采取調(diào)脂溶栓、擴(kuò)張血管的措施。葛根素可拮抗α、β受體及血管緊張素受體，能擴(kuò)張腦血管、解除腦血管痙攣，并能改善腦部血流循環(huán)，提高腦血管灌注，已有研究[13]報道葛根素在VBI治療中的療效。本次研究結(jié)果表明，試驗組總有效率高達(dá)93.9%，高于對照組（82.1%）；并且在治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率低，臨床應(yīng)用安全、有效。

雖然納入研究都符合納排標(biāo)準(zhǔn)，但從方法學(xué)上看所有納入研究方法學(xué)報道上都存在一定問題。應(yīng)當(dāng)詳細(xì)報道隨機序列產(chǎn)生方法及實施過程，避免選擇性偏倚造成兩組基線可比性降低。隨訪時間過短是本研究的一個不足，在關(guān)注短期療效的同時，還應(yīng)關(guān)注長期療效和安全性。納入研究雖然都沒有實施盲法，但療效指標(biāo)均為客觀指標(biāo)，受主觀因素影響較小，所以盲法實施與否不影響本研究療效指標(biāo)，對安全性評估會產(chǎn)生一定影響。

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