盧 春

長(zhǎng)春市中醫(yī)院藥劑科，吉林長(zhǎng)春130022

頭孢類藥物是一類以頭孢菌培養(yǎng)得到的天然頭孢菌素C為原料的半合成抗生素，具有抗菌譜廣、殺菌活性強(qiáng)、耐酸、耐酶等優(yōu)點(diǎn)，目前臨床應(yīng)用較為廣泛。近年來，關(guān)于頭孢類藥物的不良反應(yīng)時(shí)有報(bào)道，如何進(jìn)行有效預(yù)防越來越受到關(guān)注[1]。筆者所在醫(yī)院將近年來臨床常見的頭孢類藥物不良反應(yīng)作一總結(jié)，并提出相應(yīng)預(yù)防方法，旨在為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

回顧性分析總結(jié)筆者所在醫(yī)院2006年1月～2010年12月發(fā)生的頭孢類藥物不良反應(yīng)386例。其中，患者年齡12～78歲，平均（45.2±18.3）歲。男205例，女181例。所有患者資料均詳細(xì)完整、真實(shí)可靠。

2 結(jié)果

2.1 常見不良反應(yīng)發(fā)生情況

386例不良反應(yīng)包括：過敏反應(yīng)185例，占47.93%；消化系統(tǒng)反應(yīng)141例，占36.53%；泌尿系統(tǒng)反應(yīng)22例，占5.70%；血液系統(tǒng)反應(yīng)18例，占4.66%；神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)12例；占3.11%；二重感染8例，占2.07%。

本研究中以過敏反應(yīng)和消化系統(tǒng)反應(yīng)最為常見，分別占47.93%和36.53%。過敏反應(yīng)主要表現(xiàn)為過敏性皮炎、蕁麻疹、藥物熱、哮喘等，胃腸道反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉等。本研究中不良反應(yīng)均較輕微，尚無過敏性休克、消化道大出血或死亡病例發(fā)生。

2.2 常見不良反應(yīng)分析

過敏反應(yīng)是頭孢類藥物最常見的不良反應(yīng)之一，一般較輕微，停藥后經(jīng)對(duì)癥治療可以消失，但嚴(yán)重者可導(dǎo)致過敏性休克，甚至死亡。

頭孢類藥物水解產(chǎn)生的R1側(cè)鏈?zhǔn)沁^敏反應(yīng)的主要抗原決定簇。生產(chǎn)過程中混入具有抗原性的蛋白質(zhì)類雜質(zhì)等也易引起過敏反應(yīng)。消化系統(tǒng)反應(yīng)的發(fā)生率以第3代頭孢菌素發(fā)生率較高。這可能與其經(jīng)膽道排泄，抑制腸道內(nèi)維生素合成，破壞腸道正常菌群有關(guān)。

泌尿系統(tǒng)反應(yīng)多表現(xiàn)為腎毒性。這與頭孢類藥物多經(jīng)腎臟排泄、尿藥濃度顯著高于血藥濃度有關(guān)。長(zhǎng)期大量給藥易引起蓄積中毒，故腎功能障礙患者應(yīng)慎用。血液系統(tǒng)反應(yīng)主要表現(xiàn)為血細(xì)胞減少、溶血性貧血、再生障礙性貧血等。頭孢類藥物一般不易透過血腦屏障，但嬰幼兒血腦屏障發(fā)育尚不完善，藥物透過血腦屏障后引起脈絡(luò)叢變態(tài)反應(yīng)，出現(xiàn)中樞神經(jīng)毒性和精神障礙，嬰幼兒應(yīng)用須謹(jǐn)慎。此外，長(zhǎng)期應(yīng)用頭孢類藥物可使人體正常菌群發(fā)生改變，引起耐藥菌株大量繁殖，發(fā)生重復(fù)感染的現(xiàn)象。

2.3 預(yù)防方法

2.3.1 嚴(yán)格掌握適應(yīng)證 臨床用藥時(shí)應(yīng)詳細(xì)詢問既往病史和藥物過敏史，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，合理選擇頭孢類藥物品種、用藥劑量和給藥途徑，防止抗生素濫用，高敏體質(zhì)患者應(yīng)慎用。用藥前應(yīng)進(jìn)行做皮試，用藥過程中密切觀察患者反應(yīng)，做好急救準(zhǔn)備，一旦發(fā)生異常應(yīng)立即停藥，并給予對(duì)癥處理和及時(shí)搶救[2]。

2.3.2 聯(lián)合用藥合理 臨床藥師應(yīng)做好處方審核工作。頭孢類藥物在堿性溶液中易發(fā)生分解反應(yīng)，故不可與堿性藥物如氨茶堿、碳酸氫鈉等聯(lián)合使用；頭孢哌酮鈉與肝素、華法林、阿司匹林等抗凝血藥物合用可增加抗凝血作用，增加患者出血的危險(xiǎn)性；與氨基糖苷類藥物混合可互相滅活，聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)分開配制，在不同部位給藥。兩種藥物聯(lián)用時(shí)，在輸完1種藥物后，中間加輸空白溶媒?jīng)_洗后再輸注另1種藥物[3]。

2.3.3 及時(shí)對(duì)癥治療 一旦發(fā)生不良反應(yīng)后應(yīng)立即停藥，及時(shí)給予對(duì)癥治療。發(fā)生白細(xì)胞下降、血小板減少等癥狀，一般停藥后可自行恢復(fù)，必要時(shí)可酌情給予利血生輔助治療。發(fā)生假膜性腸炎應(yīng)立即停藥，及時(shí)補(bǔ)液，糾正水電解質(zhì)紊亂，給予激素等進(jìn)行抗炎治療。出現(xiàn)出血傾向時(shí)應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充維生素K；出現(xiàn)舌炎、口角炎、神經(jīng)炎等并發(fā)癥癥時(shí)應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充B族維生素[4]。

2.3.4 預(yù)防為主 頭孢類藥物易導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，營(yíng)養(yǎng)不良，腎功能障礙及老年患者應(yīng)避免長(zhǎng)期大量應(yīng)用該類藥物。使用時(shí)應(yīng)預(yù)防性補(bǔ)充維生素K。靜脈給藥時(shí)應(yīng)做到藥液現(xiàn)配現(xiàn)用。臨床藥師應(yīng)做好用藥指導(dǎo)，告知患者用藥期間避免飲酒、服用含酒精和含鈣藥物。用藥時(shí)注意監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)、肝、腎功能等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)?；加袧?、凝血功能異常的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用，避免長(zhǎng)期大量使用同一種藥物，防止蓄積中毒[5-6]。

3 討論

頭孢類藥物按其研發(fā)年代可分為第1、2、3、4代頭孢菌素。近年來隨著各品種臨床應(yīng)用越來越廣泛，其不良反應(yīng)報(bào)道逐漸增多。而臨床對(duì)于頭孢類藥物是否應(yīng)該進(jìn)行過敏皮試，也受到一定的爭(zhēng)議。頭孢類藥物可以引起臨床變態(tài)反應(yīng)，也能夠?qū)е逻^敏性休克，甚至死亡。但其作為臨床公認(rèn)的安全藥物，變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率一般較低，報(bào)道顯示僅為0.001%～0.1%之間，與一般常用的抗菌藥物相比，并不多見。而且，在臨床治療中，也較少有嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)告。本研究中，所有發(fā)生不良反應(yīng)的患者，其癥狀均較輕微。

盡管如此，頭孢類藥物的不良反應(yīng)仍需引起臨床高度重視。在臨床工作中，要注意嚴(yán)格掌握用藥的適應(yīng)證和禁忌證。將頭孢類藥物與其他藥物聯(lián)用時(shí)，注意配伍禁忌。使用期間，及時(shí)巡視患者，詢問患者是否出現(xiàn)不適。一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，及時(shí)給予處理。

[1] 謝金洲.藥品不良反應(yīng)與監(jiān)測(cè)[M] .北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2004：56-58.

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[3] 陳燕翔，譚莉.頭孢菌素致抗菌素相關(guān)性腹瀉的治療[J].中國(guó)臨床醫(yī)藥研究雜志，2008，6（8）：20-21.

[4] 陳瑛.頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)及合理使用[J].臨床醫(yī)學(xué)，2011，31（6）：109-110.

[5] 李惠新.淺析第三代頭孢菌素的不良反應(yīng)及防范措施[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3（4）：188.

[6] 文海岸.藥品不良反應(yīng)發(fā)生的原因及預(yù)防措施[J].青海醫(yī)藥雜志，2008，38（11）：66.