鄭桂茹

(吉林省吉林市醫(yī)學(xué)會(huì) 吉林省吉林市 132021)

隨著人民生活水平的提高,糖尿病發(fā)病率逐年上升,據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)預(yù)計(jì)全球糖尿病人數(shù)以每年500～600萬(wàn)速度遞增[1]。而胰島素分泌缺陷或胰島素抵抗是2型糖尿病(T2DM)的主要發(fā)病機(jī)制,以往大多數(shù)T2DM患者先接受璜脲類(lèi)藥物的治療,每年約有5%～10%的患者發(fā)現(xiàn)璜脲類(lèi)藥物的繼發(fā)性失效[2]。因此大多數(shù)患者在5年內(nèi)需接受胰島素治療或聯(lián)合治療。我科自2009年4月至2011年4月觀察了胰島素控制不良的2糖尿病人改用甘精胰島素加口服藥馬來(lái)酸羅格列酮和單純大劑量注射諾和靈30R,控制血糖并比較2組治療方案和控制血糖的有效性和安全性現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

口服璜脲類(lèi)藥物失效的2型糖尿病患者符合1997年國(guó)美糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)診斷標(biāo)準(zhǔn)。病程＜8年,每日2次給予較大劑量諾和錄30R胰島素＞40U,治療3個(gè)月以上,并且空腔血糖＞7.8mmol/L,HBA1C＞7.5%,排除其他血糖影響因素,如使用過(guò)激素,患有甲亢,結(jié)核及其他內(nèi)分泌疾病,無(wú)嚴(yán)重的急慢性并發(fā)癥,肝腎功能能不全,急性心腦血管疾病,以及貧血,符合上述條件的患者40例,2組年齡,性別,糖尿病病程,體重指數(shù),均無(wú)明顯差異。

1.2 研究方法

將符合入選條件的40例患者隨機(jī)分為治療組:甘精+羅格列酮20例。單純大劑量注射諾和靈30R,20例為對(duì)照組,治療組;以往2年內(nèi)用過(guò)其他胰島素但血糖HbA1C控制不夠理想,后改用經(jīng)控制血糖較理想的治療量的甘精+口服羅格列酮,甘精起始劑量0.3～0.4/(kg·d)與睡前皮下注射,每天早餐后,口服4mg/粒羅格列酮,對(duì)照組;為原有胰島素劑量不變次數(shù)不變,每日2次,連用12周。每個(gè)月檢查1次肝腎功能以檢測(cè)藥物對(duì)肝臟,腎臟的損害。觀察12周后患者的體重,空腹血糖,糖化血清蛋白,餐后2h血糖,血清膽固醇,甘油三脂,各次均用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。糖化血清蛋白,采用免疫透射比濁法,血糖控制標(biāo)準(zhǔn)為三餐前血糖＜6.1mmol/l。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

計(jì)量資料,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),治療前后比較采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)。

2 結(jié)果

2.1 治療前后,靜脈血糖控制情況

治療后,觀察組和對(duì)照組。糖化血清蛋白餐后2h血糖均有顯著下降,甘精+羅格列酮治療組,空腔血糖,餐后2h血糖在4、8、12周較治療前均由明顯下降,可見(jiàn)應(yīng)用羅格列酮后隨著時(shí)間延長(zhǎng),空腔血糖,餐后血糖均程逐漸下降的趨勢(shì),而單純胰島素組,下降幅度并不大,較前僅有輕度下降,甘精的劑量比單純用胰島素劑量少。

2.2 低血糖事件及其副作用

經(jīng)過(guò)12周2組治療后,未見(jiàn)肝腎功能損害等不良反應(yīng),未見(jiàn)有明顯的胃腸道反應(yīng),但有少數(shù)病例有輕微水腫出現(xiàn)。低血糖事件17例,對(duì)照組5例。治療組出現(xiàn)低血糖發(fā)生率高于單純胰島素治療組,因而定時(shí)檢查血糖情況及糖化血紅蛋白變化來(lái)調(diào)整胰島素的用量,避免低血糖事件的發(fā)生。

3 討論

由于2型糖尿病患者存在胰島素分泌缺陷和胰島素作用缺陷,同時(shí)肝臟,脂肪組織,骨骼肌,對(duì)胰島素的敏感性降低,而對(duì)于患病時(shí)間較長(zhǎng)的2型糖尿病患者由于口服降糖藥物血糖控制不理想,嚴(yán)重者可出現(xiàn)整體胰島素分泌能力下降,最終需要胰島素治療。但是有許多患者既是使用大劑量胰島素血糖也不能得到很好的控制。而羅格列酮,能促進(jìn)脂肪細(xì)胞和其他細(xì)胞的分化,并提高細(xì)胞對(duì)胰島素作用的敏感性,從而減輕胰島素的抵抗[3]增強(qiáng)胰島素的作用,甘精胰島素作為近年來(lái)研制出的快速長(zhǎng)效人胰島素制劑,注入皮下組織后,因酸性溶液被中和而形成的微細(xì)沉積物可持續(xù)釋放少量甘精胰島素,從而產(chǎn)生可預(yù)見(jiàn)有長(zhǎng)效作用的平穩(wěn)無(wú)峰值的血藥濃度時(shí)間特性,平穩(wěn)的降低患者血糖,該制劑可促進(jìn)骨骼肌和脂肪等周?chē)M織攝取葡萄糖,抑制肝葡萄糖產(chǎn)生,而降低血糖。由于甘精胰島素持續(xù)提供基礎(chǔ)胰島素,夜間低血糖發(fā)生較少見(jiàn),常常出現(xiàn)在清晨。因此應(yīng)該嚴(yán)密觀察,避免低血糖事件的發(fā)生。諾和靈30R是一種預(yù)混胰島素類(lèi)似物,含有30%可溶性中性胰島素,和70%低糖蛋白,鋅胰島素與甘精胰島素相比,可顯著改變餐后血糖,更少引起嚴(yán)重低血糖和夜間低血糖事件發(fā)生,但不足是患者每日注射2次,并且隋病情的發(fā)展而加大用藥劑量,胰島素劑量調(diào)節(jié)困難。從我們的研究結(jié)果可見(jiàn),甘精加羅格列酮組治療12周后,比單用胰島素控制不好的患者血糖得到了良好的控制,胰島素用量也有所減少。而大量應(yīng)用胰島素還會(huì)引起高胰島素血癥,加重動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展,本研究證明了二者合用更能使血糖得到更好的控制,甘精+羅格列酮低血糖事件發(fā)生較對(duì)照組增多,但可根據(jù)甘精羅格列酮的作用特點(diǎn),可預(yù)測(cè)性來(lái)減少胰島素的用量。對(duì)于口服降糖藥失效胰島素治療血糖控制不良的2型糖尿病患者,甘精+羅格列酮后,使血糖得到良好的控制,胰島素用量更少,血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間段對(duì)FBG的控制優(yōu)于每日2次諾和靈30R也有利用于餐后血糖的控制,從而預(yù)防和延緩與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥發(fā)生和發(fā)展。

[1]潘長(zhǎng)玉,金文勝.2型糖尿病流行病學(xué)[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2005,21(5):115.

[2]王毅飛,伊娜,張松,等.胰島素加羅列酮治療血糖控制不良的2型糖尿病患者療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2004,24(7):434.

[3]葉任高,陸再榮.內(nèi)科學(xué)[M].第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2006:804.