李德深 盧健 陳彩珍

華東師范大學(xué)體育與健康學(xué)院（上海 200241）

長(zhǎng)時(shí)間有規(guī)律的訓(xùn)練能增加骨骼肌大小及其力量，改善骨骼肌對(duì)抗疲勞、提高骨骼肌利用碳水化合物和脂肪氧化供能的能力［1］。而年齡增長(zhǎng)、久坐不動(dòng)的生活方式和一些慢性疾病會(huì)引起骨骼肌體積和功能衰減，如肌肉衰減征（sarcopenia）［2］。目前對(duì)于運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)骨骼肌適應(yīng)的分子生物學(xué)機(jī)制并不是很清楚，最近關(guān)于肌肉特異性microRNA的研究為我們了解骨骼肌的適應(yīng)提供了一個(gè)新的視野。microRNAs（miRNAs）是一類長(zhǎng)度約為20~30個(gè)核苷酸的不編碼調(diào)節(jié)RNA分子。據(jù)報(bào)道，miRNAs在調(diào)節(jié)胚胎干細(xì)胞發(fā)育、肌肉細(xì)胞生成、脂肪生成、脂肪代謝轉(zhuǎn)錄后基因表達(dá)等方面起重要作用。由于一些miRNA在橫紋肌中高表達(dá)，所以把這一類miRNA稱為肌肉特異性microRNA。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于肌肉特異性microRNA的研究主要集中在microRNA與肌細(xì)胞分化、增殖與骨骼肌肥大、萎縮之間的關(guān)系。為了更好地了解運(yùn)動(dòng)對(duì)microRNA，特別是肌肉特異性microRNA的影響，本文對(duì)肌肉特異性microRNA功能及運(yùn)動(dòng)對(duì)其影響的研究做一綜述。

1 microRNA概述

MicroRNAs（miRNAs）是一類長(zhǎng)度約為20~30個(gè)核苷酸的不編碼調(diào)節(jié)RNA分子，據(jù)報(bào)道，miRNAs在調(diào)節(jié)胚胎干細(xì)胞的發(fā)育、肌肉細(xì)胞生成、脂肪生成、脂肪代謝轉(zhuǎn)錄后的基因表達(dá)中起重要作用［3］。核內(nèi)的初級(jí)microRNA轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物（primiRNA）裂開為具有莖-環(huán)結(jié)構(gòu)大小約為70~90個(gè)堿基的前體microRNA（pre-miRNA），輸出蛋白（XPO5）將pre-miRNA運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞質(zhì)，經(jīng)Dicer酶加工后生成miRNA［4］。成熟的miRNAs合并組成核糖核蛋白復(fù)合體，一般稱之為核糖核酸誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體（RNA-induced silencing complex，RISC）［5］。這些復(fù)合體能夠識(shí)別和結(jié)合靶mRNA 3’端的非翻譯區(qū)（untranslated region，UTR），通過(guò)降解或者使mRNA位置不穩(wěn)定從而抑制蛋白質(zhì)翻譯［6］。目前的發(fā)現(xiàn)證明miRNAs介導(dǎo)的調(diào)節(jié)是多功能性的，一個(gè)miRNA有數(shù)以百計(jì)的靶基因，同時(shí)一個(gè)mRNA也能作為許多miRNAs的靶基因，由此可見miRNAs調(diào)控系統(tǒng)的復(fù)雜性和靈活性［7］。正如很多文獻(xiàn)所描述的那樣，成熟microRNA在本文中用miRNA表示，microRNA初級(jí)轉(zhuǎn)錄體稱之為primiRNA，而pre- miRNA則是表示前體microRNA。

2 肌肉特異性microRNA

目前為止，有超過(guò)500種人類miRNA被發(fā)現(xiàn)，其中很大一部分miRNA是組織特異性的。正是因?yàn)橐恍﹎iRNA在橫紋肌中高表達(dá)，所以把這一類miRNA命名為肌肉特異性miRNA（myomiRNAs），包括 miR-1、miR-133a、miR -133b、miR -206、miR-208、miR-208b、miR-486 和 miR-499 等［8-12］。肌肉特異性miRNA并不是簡(jiǎn)單的排列，而是有組織地在同一條染色體上形成雙順?lè)醋哟匾煌D(zhuǎn)錄，如miR-1-1/133a-2、miR-1-2/133a-1和 miR-206/ 133b［13］。肌肉特異性miRNA的調(diào)節(jié)受到肌原性調(diào)節(jié)因子（MRFs）家族的調(diào)控，MRFs包括肌分化因子（MyoD）、肌細(xì)胞生成素、MRF4和 Myf5［14］。同樣肌細(xì)胞增強(qiáng)因子2（MEF2）、血清反應(yīng)因子（SRF）和心肌相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子-A（MRTF-A）也可以調(diào)控肌肉特異性miRNA的調(diào)節(jié)［10］。近些年的研究表明，miRNA通過(guò)調(diào)節(jié)一些關(guān)鍵基因從而控制肌細(xì)胞的生成［15］，成為新一類調(diào)控肌肉發(fā)育的關(guān)鍵因子。

3 microRNA與肌細(xì)胞的增殖、分化

肌肉主要有三種類型：心肌、骨骼肌和平滑肌，它們都來(lái)源于脊椎動(dòng)物胚胎的中胚層。肌肉的發(fā)育是一個(gè)協(xié)調(diào)的過(guò)程，包括細(xì)胞的增殖、分化、遷移和死亡。轉(zhuǎn)錄和翻譯水平上基因表達(dá)的調(diào)節(jié)對(duì)于肌肉在組織形態(tài)學(xué)上的發(fā)育至關(guān)重要。在三種類型的肌肉中，心肌和骨骼肌是橫紋肌，最終會(huì)分化。心臟是胚胎形成的第一個(gè)功能性器官，來(lái)源于側(cè)板中胚層，而骨骼肌則來(lái)源于組成胚胎體節(jié)的軸旁中胚層，最后會(huì)形成肌節(jié)［16］。

骨骼肌的發(fā)育是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，需要協(xié)調(diào)許多控制成肌細(xì)胞增殖的因子，這些因子從細(xì)胞循環(huán)中退去后，成肌細(xì)胞隨后會(huì)分化成為具有多個(gè)細(xì)胞核的肌小管［16］。肌細(xì)胞生成主要是由一些關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子來(lái)控制，包括具有最基本的螺旋基元結(jié)構(gòu)的MRFs、Myf5、MyoD、肌細(xì)胞生成素、MRF4以及 MEF2、SRF［17］。miRNA 通過(guò)與 MRFs之間的調(diào)控關(guān)系參與到肌細(xì)胞生成中。

miR-1和miR-133主要是通過(guò)調(diào)節(jié)SRF和MEF2的活性來(lái)調(diào)控肌肉的生長(zhǎng)和分化［11］。在骨骼肌細(xì)胞中，增殖過(guò)程和分化過(guò)程是相互對(duì)抗的。miR-1通過(guò)抑制MEF2的抑制物——組蛋白脫乙酰酶4（HDAC4），從而加強(qiáng)MEF2的活性，最后刺激肌細(xì)胞分化［15］。而miR-133和miR-1的作用剛好相反，主要是促進(jìn)成肌細(xì)胞增殖。目前認(rèn)為miR-133通過(guò)抑制肌肉分化的必要調(diào)節(jié)器——SRF促進(jìn)成肌細(xì)胞的增殖［15］。另外的研究表明，miR-206能促進(jìn)骨骼肌的分化，當(dāng)miR-206被敲除后，通過(guò)反義的寡核苷酸阻止成肌細(xì)胞退出細(xì)胞循環(huán)，從而阻止細(xì)胞分化［18］。

4 microRNA與骨骼肌肥大、萎縮

4.1 microRNA與骨骼肌肥大

骨骼肌肥大與增生不同，前者是指肌細(xì)胞體積變大，而后者是指肌細(xì)胞數(shù)量增多。骨骼肌肥大主要分為兩種：肌質(zhì)肥大和肌纖維肥大。肌質(zhì)肥大一般是指肌質(zhì)的體積增大，而肌肉力量并沒(méi)有伴隨著增加。在肌纖維肥大中，肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白等收縮蛋白數(shù)量增加使得肌肉收縮力量增加，同時(shí)肌肉體積也有少量增大［19］。

McCarthy等利用雙側(cè)協(xié)同肌切除模型（bilateral synergist ablation model）誘導(dǎo)跖肌肥大［8］。建模后，實(shí)驗(yàn)組鼠跖肌重量比對(duì)照組增加45%。與此同時(shí)，一些pri-miRNAs和它們相對(duì)應(yīng)的成熟miRNA的轉(zhuǎn)錄也發(fā)生了變化。pri-miR-1-2和pri-miR-133a2轉(zhuǎn)錄水平提高了2倍，pri-miR-206提高了18.3倍，而它們所對(duì)應(yīng)的成熟miR-1和miR-133a的表達(dá)卻減少了50%。肥大肌肉中的pri-miRNA和miRNA表達(dá)出現(xiàn)不符的原因目前尚不清楚。可能是功能超負(fù)荷影響了控制pri-miRNA加工的機(jī)制，比如RNA編輯酶——腺苷酸脫氨酶（ADAR），能夠防止一種關(guān)鍵的miRNA加工酶Drosha在一個(gè)特殊的步驟中切斷pre-miRNA。研究表明Drosha會(huì)使成熟miRNA轉(zhuǎn)錄減少［20］。McCarthy等的研究也顯示，實(shí)驗(yàn)后跖肌Drosha的轉(zhuǎn)錄水平明顯增加了50%［8］。因此可以推測(cè)，miR-1和miR-133a的表達(dá)減少可能會(huì)促進(jìn)肌肉肥大。因此miR-1和miR-133a除了在肌細(xì)胞增殖和分化中發(fā)揮各自作用，又多了一個(gè)共同的功能。

目前對(duì)miR-1和miR-133a調(diào)節(jié)肌肉肥大的機(jī)制研究還不是很多，miR-1和miR-133a在肌肉肥大的過(guò)程中可能是通過(guò)消除生長(zhǎng)因子基因靶點(diǎn)的轉(zhuǎn)錄抑制物起作用，包括肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（c-MET）、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）、白血病抑制因子（LIF）、胰島素樣因子-1（IGF-1）和血清反應(yīng)因子（SRF）［8］。 Lamon等的實(shí)驗(yàn)結(jié)果也支持上述假設(shè)，8周抗阻訓(xùn)練后誘導(dǎo)的肥大骨骼肌中SRF、IGF-1 mRNA 的水平都增加［21］。 更多的證據(jù)也證明了miR-1 和IGF-1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之間可能存在交互的控制回路來(lái)調(diào)節(jié)肌肉生長(zhǎng)［22］。分化中的C2C12細(xì)胞的肌小管的miR-1增加會(huì)降低IGF-1蛋白質(zhì)水平；相反地，IGF-1處理后會(huì)降低C2C12細(xì)胞的肌小管的miR-1水平。Rommel等的實(shí)驗(yàn)也證明了IGF-1通過(guò)激活A(yù)kt信號(hào)傳輸和抑制轉(zhuǎn)錄因子（FoXO），從而激活C2C12細(xì)胞的肌小管肥大［23］。不僅在培養(yǎng)的細(xì)胞中有這樣的現(xiàn)象，在人體骨骼肌中也出現(xiàn)同樣的現(xiàn)象。25名健康男性經(jīng)過(guò)8周抗阻訓(xùn)練后，骨骼肌表現(xiàn)出一定程度的肥大，在骨骼肌中檢測(cè)到活躍的Akt和低水平的FoXO［24］。因此，從前面的實(shí)驗(yàn)中可以得知，miR-1水平被活躍的Akt降低，也能被活躍的FoXO3a增加，這表明IGF-1通過(guò)Akt/FoXO3a通路調(diào)控miR-1，而Akt/FoXO3a通路則調(diào)控肌細(xì)胞的生長(zhǎng)。此外，F(xiàn)oXO3a通過(guò)降低IGF-1的蛋白水平和Akt活性增加miR-1水平，在萎縮的肌小管中能看到類似的現(xiàn)象［25］。miRNA通過(guò)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和基因調(diào)節(jié)肌肉肥大還需要更多的實(shí)驗(yàn)來(lái)證明。

4.2 microRNA與骨骼肌萎縮

骨骼肌萎縮是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，是很多因素綜合影響下產(chǎn)生的結(jié)果。衰老、神經(jīng)障礙和一些慢性疾病都會(huì)引起骨骼肌萎縮，長(zhǎng)期臥床或者太空飛行等造成的骨骼肌功能退行性改變也會(huì)引起骨骼肌萎縮。11天太空飛行后檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，小鼠腓腸肌里一些與肌肉生長(zhǎng)相關(guān)的基因mRNA水平顯著改變，如FOXO1、MAFbx/atrogin1等。值得注意的是小鼠腓腸肌中的miR-206水平顯著下降，而miR-1和miR-133a只是出現(xiàn)減少的趨勢(shì)［26］。這些肌肉特異性miRNA的變化和肌肉里的MAFbx（或者atrogin-1）和肌肉生長(zhǎng)抑制素（Myostatin，MSTN）的增加是平行的，而MAFbx和MSTN在細(xì)胞中的作用分別是促進(jìn)肌肉的萎縮與抑制肌肉的生長(zhǎng)，并且在很多肌肉萎縮模型中的表達(dá)增加［27］。目前還不是很清楚miR-206在抑制MAFbx和MSTN這些肌肉萎縮基因的過(guò)程中是否發(fā)揮著直接或間接的作用。但miR-206的活性可以通過(guò)肌肉分化因子（MyoD）上調(diào)，而MAFbx又可以降解肌肉分化因子（MyoD）［28］。是否存在著一條miR-206/ MyoD/MAFbx影響骨骼肌生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)回路仍需要更多的實(shí)驗(yàn)證明。

實(shí)驗(yàn)證明采用后肢懸垂模型也會(huì)誘導(dǎo)動(dòng)物骨骼肌萎縮［29］。后肢懸垂7天后誘導(dǎo)大鼠肌肉萎縮后，McCarthy等人使用微流體芯片技術(shù)對(duì)比目魚肌中的miRNA進(jìn)行檢測(cè)分析后發(fā)現(xiàn)，有151個(gè)miRNA在比目魚肌中表達(dá)，其中有18個(gè)miRNA經(jīng)過(guò)7天的后肢懸垂后有顯著性變化（P < 0.01）［29］。與太空飛行誘導(dǎo)的肌肉萎縮不同，后肢懸垂后肌細(xì)胞中并未出現(xiàn)miR-206減少。出現(xiàn)此種情況可能與實(shí)驗(yàn)所選取的肌肉類型、實(shí)驗(yàn)時(shí)間不同有關(guān)。

有研究表明炎癥性細(xì)胞因子在骨骼肌萎縮的過(guò)程中起著重要作用，在一定程度上可減少肌肉內(nèi)蛋白質(zhì)的合成［30］。最近報(bào)道前炎癥因子——腫瘤壞死因子相關(guān)弱凋亡誘導(dǎo)因子（TWEAK）能引起肌肉萎縮、肌肉纖維化、肌纖維類型轉(zhuǎn)換和蛋白質(zhì)降解，因此TWEAK可能是導(dǎo)致肌肉萎縮的一種主要的細(xì)胞因子［31］。Panguluri等最近的研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)TWEAK處理的C2C12細(xì)胞肌小管中的一些與肌細(xì)胞生長(zhǎng)相關(guān)的miRNA表達(dá)明顯受到抑制，包括miR-1、miR-23、miR-133a、miR-133b和miR-206，但是在鼠骨骼肌中TWEAK只是減少miR-1、miR-133a和 miR-133b的表達(dá)，而miR-206的表達(dá)并沒(méi)有變化［32］。這個(gè)實(shí)驗(yàn)也證明骨骼肌中一些重要的肌肉萎縮基因和肌肉特異性miRNA對(duì)TWEAK的應(yīng)答反應(yīng)不同。TWEAK調(diào)節(jié)與肌肉生長(zhǎng)有關(guān)的miRNA的表達(dá)，是引起骨骼肌萎縮的原因，還是機(jī)體對(duì)將要發(fā)生的骨骼肌萎縮所做出的應(yīng)答，尚不清楚。了解miRNA與肌肉萎縮之間的關(guān)系對(duì)于更好了解肌肉的病理狀態(tài)有很大作用。

5 microRNA與sarcopenia

Sarcopenia是一種以肌肉質(zhì)量、體積與肌肉力量下降為主要特征的中老年人高發(fā)病征，其發(fā)生與肌肉特異性蛋白合成減少、線粒體功能紊亂、激素水平下降、氧化損傷增加以及細(xì)胞凋亡等有著密切關(guān)系［33］。隨著對(duì)miRNA研究的深入，研究者們發(fā)現(xiàn) miRNA 與 sarcopenia之間關(guān)系密切［34，35］。對(duì)6名老年人（70±2歲）進(jìn)行肌肉活檢發(fā)現(xiàn)，pri-miR-1-1、pri-miR-1-2、pri-miR-133a-1、pri-miR-133a-2水平比正常青年人（29 ± 2歲）高，而pri-miR-206未發(fā)生變化［34］。盡管如此，老年人與青年人的miR-1或者miR-133a并沒(méi)有差異。Ham rick給老年小鼠注射10天的瘦素（Leptin）后發(fā)現(xiàn)，瘦素在增加肌肉質(zhì)量的同時(shí)明顯改變骨骼肌中多達(dá)37種miRNA的表達(dá)［35］。將來(lái)需要更大樣本量的實(shí)驗(yàn)來(lái)確定年齡的增長(zhǎng)是否會(huì)導(dǎo)致骨骼肌中miRNA的異常表達(dá)。最后，對(duì)老年人與青年人進(jìn)行比較時(shí)，要考慮身體活動(dòng)水平和營(yíng)養(yǎng)狀況等因素對(duì)其骨骼肌miRNA水平的影響。

6 運(yùn)動(dòng)與microRNA

研究表明運(yùn)動(dòng)能夠降低一些慢性病的發(fā)病率，如心血管疾病、Ⅱ型糖尿病、代謝綜合征等［36-39］。運(yùn)動(dòng)對(duì)于上面所提到的肌肉肥大、萎縮、IGF-1都有一定程度的影響，那么運(yùn)動(dòng)與miRNA的關(guān)系如何呢？目前關(guān)于這方面的研究并不多，且采取的運(yùn)動(dòng)形式比較單一，主要是研究有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)miRNA的影響，對(duì)抗阻運(yùn)動(dòng)的研究還比較少。

6.1 有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)miRNA的影響

有氧運(yùn)動(dòng)通常是指低強(qiáng)度、長(zhǎng)時(shí)間的運(yùn)動(dòng)，規(guī)律性的有氧運(yùn)動(dòng)能提高三羧酸循環(huán)關(guān)鍵酶、線粒體呼吸鏈和β氧化通路的水平［40］。90分鐘力竭性運(yùn)動(dòng)后，小鼠骨骼肌中與肌肉分化及發(fā)育相關(guān)的miR-1、miR-181、miR-133和 miR-107的 表 達(dá) 都有所增加。miR-23的降低與過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活子1α（peroxisome proliferatoractivated receptor-γ coactivator-1α，PGC-1α） 的 上升有著一定的對(duì)應(yīng)關(guān)系［41］。PGC-1α是轉(zhuǎn)錄的共同激活劑，能調(diào)節(jié)許多骨骼肌功能，包括線粒體的生物發(fā)生、底物氧化、骨骼肌的類型［42］。PGC-1α能夠預(yù)防肌肉萎縮［43］。

小鼠進(jìn)行4周耐力跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)后，檢測(cè)其腓腸肌中miRNA表達(dá)變化時(shí)發(fā)現(xiàn)，只有miR-21升高，其 他 3個(gè) miRNA（miR-696、miR-709、miR-720）的表達(dá)均降低［44］。而且miR-696的降低與PGC-1α的蛋白水平呈反比。雖然在C2C12細(xì)胞肌小管中miR-696的短暫升高并沒(méi)有影響PGC-1α的mRNA表達(dá)，但是抑制了PGC-1α的蛋白表達(dá)。相反地，用miR-696抑制劑轉(zhuǎn)染C2C12細(xì)胞肌小管時(shí)提高了PGC-1α蛋白表達(dá)，但沒(méi)有改變PGC-1α mRNA的表達(dá)?？赡苁莔iRNA影響了PGC-1α蛋白的翻譯?？傊∈蠊趋兰≈械膍iR-696明顯受到運(yùn)動(dòng)的影響。肌小管中miR-696表達(dá)增加與PGC-1α蛋白表達(dá)之間存在反比的關(guān)系。至今為止，miR-696和miR-709在人體中還未識(shí)別到，

Nielsen等［45］為了研究有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)肌肉特異性miRNA的影響，對(duì)10名健康男性青年進(jìn)行12周耐力訓(xùn)練。訓(xùn)練開始前被試進(jìn)行60分鐘強(qiáng)度為65%最大功率的自行車運(yùn)動(dòng)，運(yùn)動(dòng)后發(fā)現(xiàn)miR-1和miR-133a明顯增加，而12周后再進(jìn)行同樣強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)，并未出現(xiàn)相同結(jié)果，這表明激烈運(yùn)動(dòng)后肌肉特異性miRNA通過(guò)目標(biāo)mRNA的轉(zhuǎn)錄過(guò)程間接影響蛋白質(zhì)表達(dá)量只會(huì)發(fā)生在未經(jīng)過(guò)訓(xùn)練的個(gè)體上。

與60分鐘激烈運(yùn)動(dòng)不同的是，12周有氧訓(xùn)練后，miR-1、miR-133a、miR-133b和miR-206表達(dá)顯著降低。這說(shuō)明激烈的單次運(yùn)動(dòng)與長(zhǎng)時(shí)間重復(fù)性運(yùn)動(dòng)后安靜狀態(tài)基因表達(dá)存在差異。這些被試在恢復(fù)2周的日常生活后，肌肉特異性miRNA和訓(xùn)練前差異不具顯著性，但是經(jīng)過(guò)12周訓(xùn)練后，miR-1、miR-133a、miR-133b和miR-206的表達(dá)與停止訓(xùn)練14天后比較差異具有顯著性（P < 0.05）。這提示miR-1等肌肉特異性miRNA似乎能很快適應(yīng)身體活動(dòng)水平。

6.2 抗阻運(yùn)動(dòng)對(duì)miRNA的影響

與有氧運(yùn)動(dòng)相對(duì)應(yīng)的是抗阻運(yùn)動(dòng)，一般認(rèn)為抗阻運(yùn)動(dòng)是強(qiáng)度大而運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間比較短的運(yùn)動(dòng)形式?？棺柽\(yùn)動(dòng)能刺激機(jī)體的合成代謝，通過(guò)增加收縮蛋白和結(jié)構(gòu)蛋白的合成增大肌肉的體積。Davidsen等［46］對(duì)56名青年人進(jìn)行每周5天、共12周的抗阻運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練后，對(duì)人體中含量比較多的21種miRNA進(jìn)行檢測(cè)。這個(gè)實(shí)驗(yàn)成功運(yùn)用抗阻運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)人骨骼肌肥大并且觀察到了miRNA的選擇性改變。miRNA表達(dá)在不同組別選擇性變化的不同表明了miRNA在調(diào)節(jié)骨骼肌生長(zhǎng)的關(guān)鍵基因方面起著重要作用。在很多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，骨骼肌肥大會(huì)影響到miR-1和miR-133的表達(dá)，人進(jìn)行12周抗阻運(yùn)動(dòng)卻沒(méi)有影響這些miRNA的表達(dá)。盡管如此，抗阻運(yùn)動(dòng)還是影響了一些miRNA的表達(dá)水平。肌肉miR-451明顯增加的同時(shí)，miR-378的表達(dá)水平明顯降低（P = 0.008）。研究還發(fā)現(xiàn)miR-378與增加的瘦體重之間存在相關(guān)度很大的線性關(guān)系（R= 0.71，P = 0.001），說(shuō)明體內(nèi)miR-378的保持對(duì)于瘦體重的增加起著決定性作用。

Drummond等［34］觀察青年與老年被試進(jìn)行一次激烈的抗阻運(yùn)動(dòng)后發(fā)現(xiàn)，青年被試運(yùn)動(dòng)后6小時(shí)后骨骼肌中pri-miR-1-2和pri-miR-133a-1的表達(dá)減少，而在青年被試和老年被試的骨骼肌中，primiR-133a-2的表達(dá)在運(yùn)動(dòng)后3小時(shí)和6小時(shí)均減少。與此相反的是，青年被試和老年被試骨骼肌中primiR-206的表達(dá)在運(yùn)動(dòng)后3小時(shí)和6小時(shí)均增加。對(duì)于成熟的miRNA來(lái)說(shuō)，只有miR-1的表達(dá)水平在青年被試和老年被試的骨骼肌中升高，而miR-133a和miR-206的表達(dá)水平?jīng)]有變化。這一結(jié)果和Davidsen等人的研究觀點(diǎn)類似，具體機(jī)制仍待研究。

7 小結(jié)與展望

了解運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的哪些通路能改變miRNA的表達(dá)和miRNA的調(diào)節(jié)如何有利于運(yùn)動(dòng)的生理性適應(yīng)十分關(guān)鍵。未來(lái)研究的焦點(diǎn)會(huì)集中在調(diào)節(jié)骨骼肌特異性miRNA的機(jī)制，身體活動(dòng)水平和營(yíng)養(yǎng)狀況對(duì)miRNA的影響及其機(jī)制，骨骼肌對(duì)運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生適應(yīng)時(shí)miRNA的作用以及miRNA是否能作為治療肌肉紊亂的一種治療方法等。

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