孫彬 高宇 孫琦
質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors,PPIs)是新型的胃酸分泌抑制劑,代表藥物有奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和埃索美拉唑。PPIs的藥理作用主要是作用于胃黏膜壁細(xì)胞,降低壁細(xì)胞中的H+/K+-ATP酶的活性,從而抑制基礎(chǔ)胃酸和刺激引起的胃酸分泌。由于H+/K+-ATP酶又稱做“質(zhì)子泵”,故本類藥物又稱為“質(zhì)子泵抑制劑”[1]。PPIs在臨床上廣泛應(yīng)用于消化性潰瘍、返流性食管炎、艾卓氏綜合征等的治療,取得了顯著療效。
為了促進(jìn)合理用藥,提高臨床的用藥效果,本研究通過對本院2008~2010年質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,旨在為臨床安全、有效、合理、經(jīng)濟(jì)應(yīng)用PPIs提供參考依據(jù)。
1.1 一般資料 數(shù)據(jù)來源于本院藥品管理信息系統(tǒng),用Excel2003進(jìn)行分類、合并、統(tǒng)計(jì)、排序等處理。
1.2 方法 采用世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的限定日劑量(DDD)方法,計(jì)算各藥的DDDs、DDC及其排序比。
1.2.1 DDD值的確定按《新編藥物學(xué)》(第17版[1])中成人常用日劑量、《中國藥典》2005年版二部[2]上的推薦用量,未收載的則以藥品說明書推薦的常規(guī)劑量確定。按不同藥物的限定日計(jì)量(Defined Daily Dose DDD),計(jì)算其用藥頻度(DDDs),并以此進(jìn)行排序,分析其使用情況。其計(jì)算公式為:DDDs=總用藥量/該藥的DDD值,
1.2.2 使用日治療費(fèi)用(DDC)[3]衡量價(jià)格水平,通過計(jì)算與使用量對應(yīng)的藥物的購藥總金額數(shù),以購藥總金額數(shù)除以DDDs數(shù)求得每天的治療費(fèi)用。其計(jì)算公式為:DDC=藥品總消耗金額/該藥的DDDs值。
1.2.3 排序比=金額位序/DDDs位序,是反映銷售金額與用藥人次是否同步的指標(biāo),接近1為同步性良好,預(yù)示其經(jīng)濟(jì)效益與社會效益相一致。小于1表明該藥品相對價(jià)格較高,大于1表明該藥品的價(jià)格相對較低。
2.1 質(zhì)子泵抑制劑使用概況 我院在2008~2010年應(yīng)用的質(zhì)子泵抑制劑主要有奧美拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑。本文統(tǒng)計(jì)分析的品種,為近年來臨床大量使用的高密度用藥品種。各種質(zhì)子泵抑制劑中,埃索美拉唑是奧美拉唑的S型異構(gòu)體,是第一個(gè)開發(fā)為異構(gòu)體的質(zhì)子泵抑制劑,與奧美拉唑相比,其代謝過程具有立體選擇性,從而較奧美拉唑擁有更好的生物利用度,抑酸作用優(yōu)于奧美拉唑[4、5]。奧美拉唑?qū)ο晕笣冇辛己茂熜В哂懈咝У投?、治愈率高、治愈時(shí)間短、耐受性好、價(jià)格合理、患者易于接受等優(yōu)點(diǎn),所以是臨床上使用的一線藥物。本院使用的質(zhì)子泵抑制劑的頻度從高到低分別為泮托拉唑、奧美拉唑、埃索美拉唑、其中進(jìn)口藥和國產(chǎn)藥的使用頻度也不同。國產(chǎn)藥因?yàn)閮r(jià)格較為便宜所以使用頻度較高,這不僅與藥物的價(jià)格水平有關(guān),還與藥物的作用效果、醫(yī)生的用藥習(xí)慣相關(guān)。
2.2 質(zhì)子泵抑制劑的DDDs排序分析 考察一種藥品的臨床認(rèn)可度時(shí),僅考察其銷售金額是不夠的,更應(yīng)重視其DDDs,DDDs越大,說明其使用頻率越高,反映臨床對其選擇傾向越大。奧美拉唑的S-對映體的埃索美拉唑(商品明:耐信),一方面受泮托拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑的市場沖擊;另一方面由于其較高的DDDC(DDDC>130元)和始終小于1的序號比值,在當(dāng)今有限的醫(yī)藥資源條件下,患者較難承受。注射用泮托拉唑作為第3代質(zhì)子泵抑制劑,銷售金額逐年增加且DDDs排名均為第1、2位說明其應(yīng)用頻率高,深得臨床醫(yī)生任同。臨床用藥是符合規(guī)定用藥劑量的。
2.3 排序比分析 統(tǒng)計(jì)的7種質(zhì)子泵抑制劑(不同廠家,不同規(guī)格也分開討論)使用情況中,有6種藥物的序號比接近于1(0.5~1.5),說明這些藥物的銷售金額和用藥頻度的同步性較好。泮托拉唑注射液自2008年引進(jìn)我院后,DDDs高居榜首,其片劑的DDDs位居前5位,連續(xù)3年均保持最佳排序比,說明泮托拉唑是我院目前臨床所應(yīng)用的抑酸藥中性價(jià)比最高的一個(gè)品種。奧美拉唑注射液(洛賽克)的排序比值小于0.5,說明其價(jià)格比較高,而藥物日用金額排序較前,與表中DDC統(tǒng)計(jì)結(jié)果相符,其價(jià)格比偏貴是使用頻率低的主要因素。
2.4 用藥方法和用藥安全建議 PPIs藥物在低pH時(shí)不穩(wěn)定,其口服劑都為腸溶膠囊或腸溶片,服用時(shí)應(yīng)整粒或整片吞服,不能嚼碎。在飯前或和食物同時(shí)服用時(shí),食物會延緩其吸收(但不影響其吸收總量),建議早晨空腹服或飯前半小時(shí)服。PP Is對孕婦及兒童的安全性尚未明確,故孕婦、哺乳期婦女及兒童應(yīng)禁用。嚴(yán)重肝損害者每日劑量應(yīng)限制。不推薦將本品用于長期維持治療,對懷疑患有惡性腫瘤伴發(fā)胃潰瘍者,須排除惡變后再應(yīng)用,以免誤診;有藥物過敏史者、肝功能障礙患者及高齡者慎用。
近年來本院質(zhì)子泵抑制劑的使用數(shù)量和頻率呈快速上升狀態(tài),質(zhì)子泵抑制劑的需求不斷明顯增加。通過上述分析,我院在使用質(zhì)子泵抑制劑方面合理,用藥趨勢的變化符合治療的新要求。
[1]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué).人民衛(wèi)生出版社要,2011.
[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典二部.化學(xué)工業(yè)出版社,2005.
[3]鄒豪,邵元福,朱才娟,等.醫(yī)院藥品DDD數(shù)排序分析的原理及利用. 中國藥房,1997,7(5):215.
[4]瞿天莉,泮琪琦,戴惠珍.南京地區(qū)23家醫(yī)院2005~2007年抗酸藥及治療消化性潰瘍藥利用分析.中國藥房,2008,19(32):2489.
[5]Wilder-smith CH,rohhss K,nilisson-pieschl,et al.E some pantoprazole 40 mg provides improved intragastric acid control as compared with lansoprazole 30 mg and rabeprazole on human cytochrome P450 acticities DMD,2004,32:821-827.