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      硫酸鎂的在妊娠期高血壓疾病治療中的合理應(yīng)用

      2011-08-15 00:42:18王奕芳
      中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥 2011年14期
      關(guān)鍵詞:硫酸鎂子癇婦產(chǎn)科

      王奕芳

      硫酸鎂的在妊娠期高血壓疾病治療中的合理應(yīng)用

      王奕芳

      妊娠期高血壓疾病是產(chǎn)科最常見(jiàn)的疾病之一,它是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡重要原因。硫酸鎂是目前臨床上治療妊娠期高血壓疾病首選的解痙止抽藥。它對(duì)于孕產(chǎn)婦相對(duì)安全,對(duì)胎兒無(wú)致畸作用。肌內(nèi)注射、靜脈給藥,Mg2+均可迅速通過(guò)胎盤(pán)與胎兒血漿濃度平衡,羊水中濃度不高,靜脈大劑量用硫酸鎂可造成胎心基線(xiàn)變異率降低,但對(duì)胎兒生物物理活動(dòng)無(wú)影響[1]。硫酸鎂屬于美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)的B類(lèi)用藥:對(duì)人類(lèi)無(wú)危害證據(jù),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)胎畜無(wú)害,但在人類(lèi)尚無(wú)充分研究。硫酸鎂主要適用人群是:輕度子癇前期患者出現(xiàn)一些明顯的臨床表現(xiàn)(包括頭痛、視覺(jué)障礙、右上腹部疼痛、少尿、肺水腫、肝酶升高、肌酐升高、溶血、血小板減少、胎兒生長(zhǎng)受限、羊水過(guò)少)及重度子癇前期和子癇患者[2]。

      硫酸鎂用于妊娠期高血壓疾病的治療原理在于如下五點(diǎn):①M(fèi)g2+作用于周?chē)窠?jīng)肌肉交接處,拮抗Ca2+的釋放,減少乙酰膽堿的釋放,并能降低神經(jīng)末梢對(duì)乙酰膽堿的敏感性,阻斷神經(jīng)肌肉間的傳導(dǎo),減小了運(yùn)動(dòng)終板的能力,從而解除血管痙攣;②Mg2+降低中樞神經(jīng)細(xì)胞興奮性,降低腦細(xì)胞耗氧量,從而有利于改善腦代謝,隨著Mg2+濃度的升高,其抑制程度也增加;③Mg2+可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞合成前列環(huán)素增多,并使血漿內(nèi)皮素降低,有利于血管擴(kuò)張;④Mg2+對(duì)子宮平滑肌也有直接的解痙作用,從而可增加子宮胎盤(pán)血流量,改善胎兒-胎盤(pán)功能;⑤Mg2+可使機(jī)體對(duì)血管緊張素及去甲腎上腺素這些加壓物質(zhì)的敏感性降低;⑥Mg2+可提高孕婦和胎兒血紅蛋白對(duì)氧親和力,改善氧代謝[1]。

      Mg2+的生理代謝:Mg2+是除K+外細(xì)胞含量最多的陰離子。體內(nèi)的總含量約24 g,平均分布于骨骼與肌肉內(nèi),僅1%存在于細(xì)胞外間隙。血漿Mg2+水平高低決定于攝入量和腎臟排泄量。當(dāng)血鎂濃度增加時(shí),尿中Mg2+排泄量增加。血漿鎂總含量的1/3與蛋白結(jié)合存在,正常血鎂濃度(0.75~1.0)mmol/L,細(xì)胞外濃度變化不一定影響細(xì)胞內(nèi)Mg2+濃度。妊娠時(shí),血漿Mg2+逐漸下降,為(0.71±0.07)mmol/L,可能與妊娠期間腎小球?yàn)V過(guò)率增加,Mg尿清除率增加有關(guān)。[3]

      硫酸鎂的藥代學(xué)研究表明:非腸道給藥后,母體血Mg2+濃度取決于分布體積和腎臟對(duì)Mg2+的排泄,通過(guò)靜脈輸注的Mg很快分布于細(xì)胞外液,首劑4~6 g可使血漿Mg2+濃度迅速升至2.1~3.8 mmol/L,但在60 min內(nèi)降至 1.3~1.7 mmol/L,90 min后輸入的Mg2+約50%進(jìn)入骨骼肌及其他細(xì)胞,但紅細(xì)胞不攝取,在首劑靜脈滴注后再肌內(nèi)注射使用硫酸鎂,血Mg2+濃度逐漸升高,達(dá)峰值需90~120 min。Mg2+幾乎全部經(jīng)腎排泄,腎對(duì)Mg2+的清除率隨血Mg2+濃度增高而直線(xiàn)上升,給藥后4 h約50%藥物經(jīng)尿液排除,當(dāng)輸入與尿液排出量相當(dāng)時(shí),血Mg2+濃度可呈平臺(tái)狀。采用1 g/1 h輸注,24 h血Mg2+濃度穩(wěn)定與1.7 mmol/L,采用2 g/1 h,6~8 h血Mg2+濃度即穩(wěn)定于2.2 mmol/L,當(dāng)少尿或明顯腎功能不全應(yīng)減少維持劑量或停用[4]。

      有研究發(fā)現(xiàn)中重度子癇前期患者紅細(xì)胞內(nèi)鎂濃度較正常孕婦顯著降低,而血漿鎂濃度無(wú)明顯異常,表明妊娠期高血壓患者在紅細(xì)胞內(nèi)存在鎂缺乏,而妊娠期高血壓患者血清中正常鎂濃度掩蓋了其事實(shí)上的低鎂狀態(tài)[5]。

      國(guó)外經(jīng)典Pritchard用硫酸鎂經(jīng)驗(yàn)為:靜脈予20%硫酸鎂4 g,速度<1 g/min,再予50%硫酸鎂10 g,雙臀各肌內(nèi)注射5 g,15min仍抽搐,靜脈追加2 g20%硫酸鎂,速度<1 g/min,體重大者緩慢再給4 g,此后每4 h交替深肌層內(nèi)注5 g50%硫酸鎂,分娩后24 h停用。國(guó)內(nèi)上海復(fù)旦婦產(chǎn)科醫(yī)院用硫酸鎂經(jīng)驗(yàn)為:首次2.5 g25%硫酸鎂溶于25%葡萄糖20 ml靜脈推注,或5 g硫酸鎂溶于5%葡萄糖100 m l1 h內(nèi)靜脈滴注完,作為首劑負(fù)荷量。再予25%硫酸鎂15 g溶于5%葡萄糖1000 ml,以1.5~2.0 g/h靜脈滴注,必要時(shí)夜間加用2.5~5.0 g硫酸鎂肌內(nèi)注射。第一個(gè)24 h總量為20~22.5 g,第二天酌情減少至維持量15 g/24 h。[1]北京婦產(chǎn)醫(yī)院對(duì)體重70±8.9kg維持量2±0.3 g/h,其他一般1 g/h。他們?cè)诒O(jiān)測(cè)血鎂濃度,按孕婦體重60~70kg計(jì)算,設(shè)計(jì)4種靜脈滴注方案:方案1:低分子右旋糖酐500 ml和葡萄糖500 m l,各加硫酸鎂7.5 g,總量15 g,停點(diǎn)滴5 h后肌內(nèi)注射硫酸鎂5 g(病情穩(wěn)定此劑可停)。次日重復(fù)給藥,3~5 d1療程。方案2:肌內(nèi)注射負(fù)荷劑量硫酸鎂5 g+方案1,適用于中度妊高征。方案3:莫菲管快滴硫酸鎂負(fù)荷量2.5 g+方案1,適用于中重度妊高征,方案4:硫酸鎂4 g溶于5%葡萄糖20 ml緩慢靜脈推注>5 min,適用于子癇[6]。

      [1]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué).人民衛(wèi)生出版社,2004:11.

      [2]子癇前期-子癇相關(guān)問(wèn)題的討論.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2006,15(9):641-653.

      [3]馬成斌,莊依亮.硫酸鎂防治妊高征作用機(jī)理研究.中華婦產(chǎn)科雜志,1998,33(12):746-748.

      [4]游泳,黃薇.硫酸鎂在產(chǎn)科臨床中的應(yīng)用.華西醫(yī)學(xué),2001,16(1):119-120.

      [5]黃煜,張為遠(yuǎn),王麗.妊高征患者硫酸鎂治療前后學(xué)將與紅細(xì)胞內(nèi)鈣鎂含量的變化.中華婦產(chǎn)科雜志,1998,33(6):325-327.

      [6]從克家.妊高征的合理用藥.中級(jí)醫(yī)刊,1998,33(5):12-14.

      225002揚(yáng)州市婦幼保健院

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