梁 毅

（中國藥科大學(xué)國際醫(yī)藥商學(xué)院，江蘇南京 210009）

歷經(jīng)5年多的修訂、多次公開征求意見的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》(以下簡稱新版藥品GMP)于2011年2月12日正式對外發(fā)布，并于2011年3月1日起施行。眾所周知，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(以下簡稱藥品GMP)是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，是人類藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的經(jīng)驗與教訓(xùn)的結(jié)晶，是藥品質(zhì)量的最基本的保證措施。我國自1988年第一次頒布藥品GMP至今已有20多年，其間經(jīng)歷1992年和1998年兩次修訂，截至2004年6月30日，實現(xiàn)了所有原料藥和制劑均在符合藥品GMP的條件下生產(chǎn)的目標?，F(xiàn)在，又頒布了新版藥品GMP，新版藥品GMP吸收國際先進經(jīng)驗，結(jié)合我國國情，按照“軟件硬件并重”的原則，貫徹質(zhì)量風(fēng)險管理和藥品生產(chǎn)全過程管理的理念，更加注重科學(xué)性，強調(diào)指導(dǎo)性和可操作性，和國際通行的藥品GMP基本接軌?？梢哉f，我國在藥品GMP推廣與實施方面取得了舉世注目的成就。但是，在看到成績的同時，也要看到目前GMP實施還存在著許多問題，尤其是新版藥品GMP規(guī)范頒布之后，如何有效實施，這是擺在我們面前重大而又艱巨的課題。

1 問題的導(dǎo)入

隨著全球經(jīng)濟一體化進程的加速以及我國外向型經(jīng)濟和外向型企業(yè)的迅速發(fā)展，要使自己生產(chǎn)的產(chǎn)品進入國際市場并在激烈的國內(nèi)國際市場競爭中立于不敗之地，企業(yè)就必須增強自身的素質(zhì)，這個素質(zhì)的主要內(nèi)涵集中反映在產(chǎn)品的質(zhì)量和企業(yè)的質(zhì)量保證能力上。這一點，對于關(guān)系到人們防病治病、康復(fù)保健的特殊商品──藥品來說，要求就更嚴更高。GMP既是國家對藥品生產(chǎn)企業(yè)管理生產(chǎn)和質(zhì)量所制定的法定基本準則，更是制藥企業(yè)進行藥品質(zhì)量保證，防止生產(chǎn)過程發(fā)生污染、差錯和事故，提高生產(chǎn)效率，完善和優(yōu)化質(zhì)量保證體系的主要管理措施，也是我國制藥企業(yè)以及產(chǎn)品進入國際主流市場的通行證[1]。對于制藥企業(yè)來說，GMP不僅是由國家頒布，并由國家強制力保證實施，具有普遍效力和嚴格程序的行為規(guī)范，更為重要的是，制藥企業(yè)要動員內(nèi)外部資源對有關(guān)人員和機構(gòu)進行設(shè)置，對生產(chǎn)所用的硬件和軟件進行建設(shè)，對生產(chǎn)現(xiàn)場進行科學(xué)管理等，并使得這些工作過程和結(jié)果都滿足GMP要求，這是一個龐大的系統(tǒng)工程。如何搞好或如何引導(dǎo)企業(yè)搞好這個關(guān)于全方位產(chǎn)品質(zhì)量保證的系統(tǒng)的GMP工程，才是擺在政府和企業(yè)面前既緊迫又長遠的重要課題。

2 我國藥品生產(chǎn)企業(yè)實施GMP的特點分析

對于GMP而言，我們國家醫(yī)藥行業(yè)有以下幾個主要特點：

第一，由于我國社會經(jīng)濟發(fā)展的現(xiàn)實，我國藥品生產(chǎn)企業(yè)也跨越了質(zhì)量管理發(fā)展的許多階段，我國藥品生產(chǎn)企業(yè)從手工者的質(zhì)量管理階段，經(jīng)過不成熟的檢驗者的質(zhì)量管理階段，跳過了基于統(tǒng)計學(xué)的質(zhì)量檢驗質(zhì)量管理階段，基本跳過了全面質(zhì)量管理階段，直接進入了目前最先進的標準化的全面質(zhì)量管理階段，而GMP是全面質(zhì)量管理標準化階段的產(chǎn)物，這就導(dǎo)致我國藥品生產(chǎn)企業(yè)還不能掌握GMP的基本理念與核心內(nèi)涵，因此，在GMP實施過程中，會遇到很大的阻力，出現(xiàn)很多的問題，甚至至今有人還會出來否定GMP制度，這在國外發(fā)達國家都是難以想象的。

第二，我國藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)展水平不均衡，主要體現(xiàn)在以下幾個方面，其一，科技發(fā)展水平懸殊過大，既有達到國際先進水平，包括科技水平和管理（GMP）水平的生產(chǎn)企業(yè)，又有作坊式生產(chǎn)企業(yè)；其二，規(guī)模發(fā)展懸殊過大，既有大型跨國生產(chǎn)企業(yè)，又有家族式小企業(yè)；其三，地域發(fā)展水平懸殊，具有國際先進水平的企業(yè)、有規(guī)模的企業(yè)都集中在沿海發(fā)達區(qū)域，而沒有科技實力，“小、散、低”企業(yè)大都分散在內(nèi)地，分布也懸殊很大，有的沿海省份藥品生產(chǎn)企業(yè)多達幾百家，而內(nèi)地省份只有幾家或十幾家。這就給集中式統(tǒng)一標準的監(jiān)管帶來困難。

第三，GMP監(jiān)管水平和藥品生產(chǎn)企業(yè)員工GMP水平不匹配，由于現(xiàn)在公務(wù)員準入和晉升等管理制度，導(dǎo)致藥品監(jiān)管部門GMP實際監(jiān)管水平遠低于藥品生產(chǎn)企業(yè)員工GMP水平。比如，發(fā)達國家，藥品監(jiān)管部門的監(jiān)管人員，基本都來自生產(chǎn)第一線，有豐富的實踐經(jīng)驗，又在高等院校做過教授，又有豐富的理論研究背景，再加上在監(jiān)管一線工作多年，無論知識結(jié)構(gòu)和背景都非常合理豐富，因此，對藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管和引導(dǎo)非常有力，而我們這正好相反。

3 構(gòu)建GMP管理體系的主要內(nèi)容

3.1 結(jié)構(gòu)上完善

發(fā)達國家和地區(qū)，其GMP體系都非常完整。我們可以借鑒這些國家或地區(qū)的經(jīng)驗，在結(jié)構(gòu)上，完善我國GMP體系。這個完整的GMP體系分為三個層次，第一層次也就是GMP通則，第二層次是GMP附錄，第三層次是GMP實施的指南文件。GMP通則規(guī)定了藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理體系必須達到的基本要求，GMP附錄規(guī)定了一些比較重要或特殊產(chǎn)品必須達到的管理要求。大量而又具體的指南文件雖然不具有GMP及其附錄的法定地位，但其制訂和修訂不需要通過復(fù)雜的法定程序，既能及時體現(xiàn)了醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)的進步，又能體現(xiàn)藥品監(jiān)管部門或政府其他部門在制藥行業(yè)倡導(dǎo)的方向及新的管理要求，又能成為藥品生產(chǎn)企業(yè)在GMP實施過程中非常有價值的參考素材。這樣，三個層次，層次分明，綱舉目張，在GMP通則的統(tǒng)帥下，GMP附錄和GMP實施指南互為依托，互為補充[2]。

3.2 內(nèi)容上完善

藥品生產(chǎn)與質(zhì)量管理技術(shù)一日千里，發(fā)展迅速，GMP管理規(guī)范也應(yīng)保持其先進性、制度的時效性，我國這種GMP管理規(guī)范十多年不發(fā)生變化的現(xiàn)象，在發(fā)達國家也是不可思議的。我們應(yīng)當借鑒國外發(fā)達國家的經(jīng)驗，為了保持GMP基本內(nèi)容的穩(wěn)定性，GMP通則每5年重新修訂一次，GMP附錄每3年修訂一次，另外，由于指南文件不具有法律效力，可以定期（一年修訂一次）或定期修訂并及時予以公布，對藥品生產(chǎn)企業(yè)進行輔導(dǎo)與指引。GMP整個體系的不斷完善再和GMP證書的發(fā)放與審核和重新發(fā)放結(jié)合起來，使得整個GMP成為一個動態(tài)的不斷更新、持續(xù)改進的體系，不斷提高我國的GMP管理水平[3]。

3.3 培育合格的GMP監(jiān)管隊伍

在發(fā)達國家的GMP監(jiān)管人員既是公務(wù)人員又是專家，不但對企業(yè)能進行有效的GMP檢查，最重要的還能給企業(yè)提出非常有效的意見和建議，還能對企業(yè)進行必要的GMP管理理念和方向的引導(dǎo)。整個藥品監(jiān)管部門就是一個專家群，此外，還建立了由企業(yè)、研究機構(gòu)和高校的專家、學(xué)者組成的智囊，在內(nèi)部條例、監(jiān)管指南上不斷發(fā)布指引等文件，不斷給企業(yè)提供幫助、咨詢，并明確監(jiān)管部門的意圖和期望，引導(dǎo)企業(yè)不斷提高GMP管理水平。我們也要借鑒這些經(jīng)驗，結(jié)合我國國情，完善我國GMP監(jiān)管和檢查隊伍和智囊團隊，使這個隊伍專業(yè)化、專門化，使這個隊伍的工作經(jīng)?；⒖茖W(xué)化。

4 結(jié)語

新版藥品GMP已經(jīng)正式頒布，藥品GMP的修訂是藥監(jiān)部門貫徹落實科學(xué)發(fā)展觀和醫(yī)療衛(wèi)生體制改革要求，進一步關(guān)注民生、全力保障公眾用藥安全的又一重大舉措，它的實施將進一步有利于從源頭上把好藥品質(zhì)量安全關(guān)。以下的工作就是如何落實，首先，應(yīng)當樹立正確的GMP管理理念，應(yīng)該看到，GMP不僅僅是國家頒布的有關(guān)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的法律法規(guī)，更為重要的是，GMP的實施是確保藥品質(zhì)量的系統(tǒng)管理工程，這個系統(tǒng)工程需要藥品監(jiān)管部門和藥品生產(chǎn)企業(yè)一起，做大量深入細致的基礎(chǔ)工作，才能完成。其次，抓緊GMP建設(shè)與實施機構(gòu)和人力資源開發(fā)工作，不僅僅要加強GMP監(jiān)管人員的系統(tǒng)教育與培訓(xùn)，更為重要的是要建立GMP管理與法規(guī)研究、教育、培訓(xùn)機構(gòu)，包括建立具有咨詢與智囊功能的專家組織和集群，常規(guī)地開展GMP基礎(chǔ)理論等方面的研究、培訓(xùn)、教育與指導(dǎo)工作。第三，在建立專家工作集群的基礎(chǔ)上，迅速開展GMP通則、附錄和指南修訂的常規(guī)化工作，并展開對企業(yè)尤其是實力、能力和規(guī)模都比較弱小的企業(yè)的教育、宣傳、培訓(xùn)和輔導(dǎo)工作。

1998年修訂的藥品GMP的實施，在提升我國藥品質(zhì)量、確保公眾用藥安全方面發(fā)揮了重要的作用，取得了良好的社會效益和經(jīng)濟效益。今天，新版的GMP又正式頒布實施，如果我們能進一步總結(jié)以往GMP實施經(jīng)驗和教訓(xùn)的基礎(chǔ)上，緊緊抓住GMP實施工作的關(guān)鍵點，開好頭，重在落實，我國藥品質(zhì)量的提升，確保公眾用藥安全將會更加輝煌。

[1] 梁毅. GMP教程[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2003, 1:89.

[2] 于泳. 中美GMP比較研究[J].中國制藥裝備, 2010, 11(278)：6-10.

[3] 劉禹.中美藥品GMP比較研究[J]. 醫(yī)藥工程設(shè)計, 2007, 6(28)：43-46.