李文勇 錢宜丹 王淑平 明 全 黎春宇 楊艷艷 童曉維

慢性乙型肝炎肝衰竭是臨床常見病，病死率高達(dá)70%以上[1]。血漿置換（PE）是目前常用的治療方法[2]，替比夫定能有效地抑制乙型肝炎病毒復(fù)制[3]。我們應(yīng)用替比夫定治療慢性乙型肝炎肝衰竭患者30例，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

一、病例資料 2008年3月～2009年4月收治的慢性乙型肝炎肝衰竭患者60例，男42例，女18例，年齡25～46歲，平均年齡32.4±17.2歲。隨機(jī)分為治療組和對照組，每組30例。診斷符合肝衰竭診療指南[4]的標(biāo)準(zhǔn)。血清HBV DNA陽性，排除甲、丙、戊型肝炎病毒感染。治療前未進(jìn)行過抗病毒治療。

二、治療方法 對照組采用內(nèi)科綜合支持治療；治療組在此基礎(chǔ)上給予替比夫定（北京諾華公司）600mg口服，1次/日。使用HP200血液凈化儀及YT250PP血漿分離器（寧波亞泰公司）進(jìn)行PE治療，置換新鮮血漿2000m l/次，間隔5～7d 1次。治療組30例患者共接受PE治療73例次，平均2.4次/例。

三、觀察指標(biāo) 采用PCR法定量檢測HBV DNA（上海科華生物公司）；采用ELISA法檢測乙型肝炎病毒血清標(biāo)記物（深圳月亮灣生物制品公司）；采用全自動(dòng)生化分析儀檢測肝功能（上?？迫A生物公司）。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料（）采用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)。P＜0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

結(jié)果

一、患者生存情況 隨訪48周，治療組生存率為80%（24/30），對照組為 40%（12/30，x2=10.0，P＜0.05）。

二、血清HBV DNA的變化 在隨訪48周時(shí)，治療組HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率為 70%（17/24），而對照組為 16.7%（2/12）。

三、不良反應(yīng) 在PE治療過程中，3例患者出現(xiàn)皮膚瘙癢和蕁麻疹，經(jīng)處理后好轉(zhuǎn)；1例出現(xiàn)血壓下降，經(jīng)對癥處理后緩解。

討論

慢性乙型肝炎肝衰竭的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前認(rèn)為主要與HBV持續(xù)大量復(fù)制和內(nèi)毒素血癥等有關(guān)[5]。PE對內(nèi)毒素、腫瘤壞死因子、IL-18等血漿毒性物質(zhì)和繼發(fā)性損害因子有很好的清除作用，同時(shí)還補(bǔ)充患者缺乏的凝血因子、調(diào)理素、白蛋白等多種生物活性物質(zhì)，可穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境，延緩臟器損害，促進(jìn)肝細(xì)胞再生[6～8]。

替比夫定為胸腺嘧啶脫氧核苷的L型對應(yīng)體，通過與胸腺嘧啶的5-腺苷競爭結(jié)合，從而抑制HBV DNA多聚酶的活性，造成DNA鏈延長終止。此外，它還具有較高的HBeAg陰轉(zhuǎn)率，不良反應(yīng)少[9，10]。

本組資料顯示，替比夫定治療慢性乙型肝炎肝衰竭能快速降低HBV載量，提高生存率，具有良好的臨床療效。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J]. 實(shí)用肝臟病雜志，2006，9（1）：8-18.

[2]王威，吳霞，顏炳柱，等.血漿置換治療68例肝衰竭的臨床療效觀察[J]. 實(shí)用肝臟病雜志，2010，13（2）：134-136.

[3]徐俊斌.替比夫定治療慢性乙型肝炎的療效觀察[J].實(shí)用肝臟病雜志，2010，13（5）：374-375.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)肝衰竭與人工肝學(xué)組和肝病學(xué)分會(huì)重型肝病與人工肝學(xué)組.肝衰竭診療指南[J].實(shí)用肝臟病雜志，2006，9（5）：321-324.

[5]VIMAL V，DEVAKI T.Hepatoprotective effect of allicin on tissue defense system in galactosamine/endotoxin challenged rat[J].Ethnopharmacology，2004，90（1）:151-154.

[6]閔峰，宋閩寧，黃文琪.血漿置換治療慢性乙型重型肝炎的臨床觀察[J]. 實(shí)用肝臟病雜志，2009，12（5）：355-356.

[7]徐少保，高人燾，沈強(qiáng).血漿置換治療重型肝炎的療效評(píng)價(jià)[J].實(shí)用肝臟病雜志，2008，11（5）：305-306.

[8]LI LJ，YANG Q，HUNAG JR，et al.Effect of artigicial liver support system on patients with severe viral hepatitis:a study of four hundred cases[J].World J Gastroenterol，2004，10（20）:2984-2988.

[9]邱紹勤，李文勇，彭秋萍，等.替比夫定治療慢性肝衰竭的近期療效觀察[J]. 臨床肝膽病雜志，2009，25（3）：191-192.

[10]賈繼東，侯金林，尹有寬，等.替比夫定或拉米夫定抗乙型肝炎病毒的療效預(yù)測探討[J]. 中華肝臟病雜志，2007，15（3）：342-345.