朱子彬 滕宏琴 王昌華 張芙莉 閆 坤 喬軍霞 任利軍 吳燕燕

近年來(lái)，血清HBsAg和HBeAg定量檢測(cè)受到了高度關(guān)注[1-3]，并被用來(lái)評(píng)價(jià)抗病毒治療的療效[4-6]。我們觀察了核苷類(lèi)藥物治療慢性乙型肝炎患者血清HBsAg和HBeAg水平的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、研究對(duì)象 我院2009年2月至2010年3月在我科門(mén)診及住院的急性乙型肝炎患者13例，男10例，女3例，平均年齡30歲；慢性乙型肝炎患者55例，男41例，女14例，平均年齡35歲。符合《病毒性肝炎防治方案》[7]和2010年《慢性乙型肝炎防治指南》的標(biāo)準(zhǔn)[8]。排除合并有肝腫瘤、血清肌酐＞134μmol/L、合并其他病毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化、自身免疫性肝炎、糖尿病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥、心腎疾病、酗酒、吸毒和對(duì)核苷類(lèi)藥物過(guò)敏者。

二、治療方法 給予急性乙型肝炎患者常規(guī)護(hù)肝治療3個(gè)月；將慢性乙型肝炎患者分為兩組。A組患者給予阿德福韋酯膠囊（正大天晴制藥有限公司）10mg口服，1次/日；B組患者給予恩替卡韋（中美上海施貴寶公司）0.5mg口服，1次/日。觀察48周。

三、檢測(cè)方法 采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)HBsAg和HBeAg定量（羅氏公司試劑和羅氏公司提供的Cobas e411電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀）；采用熒光定量PCR法檢測(cè)HBV DNA（上?？寺∩锔呒夹g(shù)有限公司試劑和上海復(fù)星實(shí)業(yè)SLAN熒光擴(kuò)增儀）。

結(jié)果

一、急性乙型肝炎的治療情況 在平均治療12周時(shí)，所有患者臨床治愈，血清HBV DNA＜300拷貝/毫升，HBsAg和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率均為100%，達(dá)到理想的治療終點(diǎn)。治療前后HBsAg和HBeAg定量的變化 見(jiàn)表1。

表1 急性乙型肝炎血清HBsAg和HBeAg（x，COI）的變化

二、慢性乙型肝炎患者在抗病毒治療過(guò)程中HBsAg和HBeAg的動(dòng)態(tài)變化 見(jiàn)表2。

表2 慢性乙型肝炎在抗病毒治療后血清HBsAg和HBeAg（，COI）的變化

表2 慢性乙型肝炎在抗病毒治療后血清HBsAg和HBeAg（，COI）的變化

例數(shù) HBsAg HBeAg阿德福韋酯治療前 36 5824.7±1930.3 365.1±252.6治療 12周 5968.9±1246.8 179.4±176.1治療 24周 6187.7±1205.5 46.6±83.0治療 48周 5907.4±1091.8 12.8±25.7恩替卡韋治療前 19 5346.7±2430.9 410.3±291.4治療 12周 5278.2±2044.2 227.4±268.7治療 24周 5307.7±2140.2 140.4±267.8治療 48周 5102.9±1877.3 94.1±237.9

三、慢性乙型肝炎在抗病毒治療48周后，血清學(xué)和病毒學(xué)應(yīng)答情況 見(jiàn)表3。

表3 慢性乙型肝炎在抗病毒治療后血清學(xué)和病毒學(xué)應(yīng)答（%）情況

討論

本研究中，急性乙型肝炎患者經(jīng)內(nèi)科綜合治療可達(dá)到HBeAg和HBsAg清除或血清學(xué)轉(zhuǎn)換而臨床治愈。而在慢性乙型肝炎，肝細(xì)胞內(nèi)HBV cccDNA既與HBV DNA復(fù)制相關(guān)，也與HBsAg的合成相關(guān)[9～11]。在核苷（酸）類(lèi)似物抗病毒治療患者，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率約為12%～22%，并且出現(xiàn)的時(shí)間較晚[13～17]，停藥后 HBeAg 再次出現(xiàn)的概率也較大[18]。

在2008年歐洲肝病學(xué)會(huì)（EASL）和美國(guó)肝病學(xué)會(huì)（AASLD）年會(huì)上，有多位學(xué)者報(bào)告[11，19，20]，LAM 單藥治療對(duì)HBVcccDNA（P=0.234）或 HBsAg水平（P=0.112）影響很小。在評(píng)價(jià)慢性乙型肝炎患者病毒復(fù)制水平方面，HBeAg定量更準(zhǔn)確[21]。血清HBsAg、HBeAg聯(lián)合HBV DNA定量，可為慢性乙型肝炎的臨床診斷，抗病毒治療的療效預(yù)測(cè)和評(píng)價(jià)提供有價(jià)值的參考依據(jù)[22，24]。

隨著抗病毒治療的時(shí)間延長(zhǎng)，HBeAg和HBV DNA水平下降，而HBsAg水平反而較治療前升高。通過(guò)文獻(xiàn)查閱，考慮原因?yàn)檠鍍?nèi)存在大量游離的HBsAg[25～26]。

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