徐蘇王方

我們應(yīng)用臍帶血干細(xì)胞治療1例失代償期肝硬化合并肝源性糖尿病患者，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

病例摘要 患者女性，54歲。因“間歇性乏力、納差25年，伴腹脹2年，加重1月”于2011年3月2日入院。曾于17年前患原發(fā)性肝癌，行手術(shù)切除并多次化療，一直未復(fù)發(fā)?；?yàn)血清HBV DNA 4.58×104copies/ml，于2009年開始服用阿德福韋酯（代?。┲委?年，2011年改用恩替卡韋分散片（潤眾）抗病毒治療至今，HBV DNA低于最低檢測限。2010年3月發(fā)現(xiàn)血糖升高（具體不詳），一直控制飲食，未使用降糖藥物，空腹血糖波動(dòng)7.4-10.7mmoL/L之間。查體：平臥位，消瘦，生活不能自理。心肺聽診無異常。腹部高度膨隆，腹圍89cm，胸腹壁可見蚯蚓狀靜脈曲張，全腹無明顯壓痛及反跳痛，肝脾肋下觸診不滿意，移動(dòng)性濁音陽性，腸鳴音弱。化驗(yàn)血常規(guī)WBC 2.6 ×109/L，Hb 96g/L，PLT 37 ×109/L；ALT 44U/L、AST 57U/L、ALB 27g/L、GLB 29g/L、TBIL 122μmoL/L、DBIL 67μmoL/L、IBIL 55μmoL/L，AKP 123U/L、GGT 76U/L、BUN 12.6mmol/L、UA 620μmol/L、空腹 GLU 10.7mmol/L，糖化血紅蛋白 7.8%，PT16.7S；HBsAg（+）、HBeAb（+）、HBcAb（+），HBV DNA陰性，丙型肝炎抗體陽性，HCV RNA 3.36×104copies/m l；腹部B超提示肝硬化，脾中度腫大，大量腹水；胃鏡提示食道胃底靜脈重度曲張；心電圖示無明顯異常。腹水化驗(yàn)提示滲出液。診斷為失代償期肝炎肝硬化（乙、丙型重疊感染），肝功能Child C級(jí)，合并肝源性糖尿病、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎。予以保肝、退黃、促肝細(xì)胞再生、抗感染、利尿等綜合治療。

經(jīng)上述治療后于3月24日復(fù)查肝功能ALT 42U/L，AST 45U/L，ALB 27.9g/L，GLB 28g/L，BUN 13.5mmol/L，UA 548μmol/L，空腹 GLU 11.8mmol/L，PT 16.8s，TBIL 79μmoL/L、DBIL 47μmoL/L、IBIL 32μmoL/L，AKP 114U/L、GGT 68 U/L。于2011年3月29日行臍帶血干細(xì)胞治療。術(shù)前1d給予患者行碘過敏試驗(yàn)，雙 側(cè)腹股溝備皮，填寫臍帶血干細(xì)胞治療知情同意書。所用臍帶血來源于我院婦產(chǎn)科健康產(chǎn)婦正常分娩后的胎兒，產(chǎn)婦無家族性遺傳病和傳染病史，排除了甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒及HIV、梅毒、巨細(xì)胞病毒和EB病毒等感染。按照蘭州市中心血站提供的臍帶血采集法采集臍帶血，嚴(yán)格無菌操作，共取臍帶血約180m l。使用寧夏中聯(lián)達(dá)生物有限公司生產(chǎn)的細(xì)胞分離試劑盒，采用密度梯度離心法提取臍帶血干細(xì)胞[1]。分離得到的單個(gè)核細(xì)胞數(shù)約為3×1010個(gè)，將一半干細(xì)胞通過靜脈注射注入患者體內(nèi)；另一半干細(xì)胞在放射介入條件下經(jīng)股動(dòng)脈插管注入肝動(dòng)脈[1，2]。術(shù)后插管側(cè)髖關(guān)節(jié)呈伸直位并制動(dòng)8h，預(yù)防性應(yīng)用頭孢唑林2g靜脈滴注，1 次/12h，連用 3d。

術(shù)后第3天患者自覺精神、食欲較前明顯好轉(zhuǎn)，面色略有光澤，逐漸下床活動(dòng)。治療1月后復(fù)查肝功能ALT 38 U/L，AST 43U/L，ALB 32g/L，TBIL 72μmoL/L、DBIL 44μmoL/L、IBIL 32μmoL/L，AKP 121 U/L、GGT 61 U/L、PT15.3s，BUN 8.1mmol/L，UA 621μmol/L；血常規(guī) WBC 2.7×109/L，Hb 98g/L，PLT 35×109/L；腹部B超提示中等量量腹水，腹圍83cm，生活基本自理?；颊咧委?周后復(fù)查空腹血糖6.2mmol/L，后來每周1次，連續(xù)復(fù)查4次，血糖均正常。目前患者正在繼續(xù)觀察中。

討論 該患者診斷失代償期肝硬化明確，同時(shí)并發(fā)肝源性糖尿病、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎，17年前患有原發(fā)性肝癌，行手術(shù)切除及化療后一直未復(fù)發(fā)，屬于終末期肝病。國內(nèi)外已有較多的應(yīng)用自體骨髓干細(xì)胞治療失代償期肝硬化患者的文獻(xiàn)報(bào)道[3～8]。我科自2006年起開展此項(xiàng)技術(shù)以來，已經(jīng)治療患者170余例?？傮w看，療效可，安全性好。

該病例我們使用了臍帶血干細(xì)胞。據(jù)報(bào)道臍帶血含有大量原始的干細(xì)胞，且其免疫原性微弱，已經(jīng)證實(shí)在體外可以誘導(dǎo)分化為有功能的肝細(xì)胞[9，10]。該患者經(jīng)臍帶血干細(xì)胞移植聯(lián)合其它綜合治療后，精神和食欲顯著好轉(zhuǎn)，血清白蛋白顯著上升，凝血酶原時(shí)間恢復(fù)正常，腹水消退，生活基本自理。

臍帶血干細(xì)胞治療后該患者最顯著的另一方面的療效是血糖恢復(fù)正常，其機(jī)制值得進(jìn)一步探討。

[1]王方，張小崗，張靜，等.自體骨髓干細(xì)胞治療失代償期肝硬化患者50例療效觀察[J].實(shí)用肝臟病雜志，2010，13（4）:272-274.

[2]姚鵬，胡大榮，王帥，等.自體骨髓干細(xì)胞移植治療慢性肝衰竭研究[J]. 肝臟，2005，10（3）:171-173.

[3]姚鵬，王帥，胡大榮，等.肝動(dòng)脈自體骨髓干細(xì)胞移植治療失代償期肝硬化 30 例[J].世界華人消化雜志，2005，13（13）：1639-1640.

[4]PAI M，ZACHAROULIS D，MILICEVIC MN，et al.Autologous infusion of expanded mobilized adult bone marrow-derived CD34+ cells into patients with alcoholic liver cirrhosis[J].Am J Gastroenterol，2008，103（8）:1952-1958

[5]LEVICAR N，PAI M，HABIB NA，et al.Long-term clinical results of autologous infusion of mobilized adult bone marrow derived CD34+cells in patients with chronic liver disease[J].Cell Prolif，2008，41（1）:115-125.

[6]TERAIS，ISHIKAWA T，OMORIK,et al.Improved liver function in patients with liver cirrhosis after autologous bone marrow cell infusion therapy[J].Stem Cells，2006，24（10）:2292-2298.

[7]MOHAMADNEJAD M，ALIMOGHADDAM K，MOHYEDDINBONAB M，et al.Phase 1 trial of autologous bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in patients with decompensated liver cirrhosis[J].Arch Iran Med，2007，10（4）:459-466.

[8]KHAN AA，PARVEEN N，MAHABOOB VS，et al.Safety and efficacy of autologous bone marrow stem cell transplantation through hepatic artery for the treatment of chronic liver failure:a preliminary study[J].Transplant Proc，2008，40（4）:1140-1144.

[10]黃鋼丁，姜海行.人臍血干細(xì)胞的特性及其干細(xì)胞分化的研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)文選，2005，24（1）：109-111.