圣愈湯配方顆粒防治化療所致骨髓抑制效果觀察

劉粉葉，王均寧

(1山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院，濟(jì)南 250021;2山東中醫(yī)藥大學(xué))

圣愈湯源于元朱丹溪的《脈因證治》，是中醫(yī)補(bǔ)益氣血的經(jīng)典名方。我們前期研究發(fā)現(xiàn)，圣愈湯可增加放射所致骨髓抑制小鼠造血生長(zhǎng)因子 IL-6、EPO、GM-CS的分泌和活性，促進(jìn)粒系、單核—巨噬細(xì)胞系和紅系等血細(xì)胞的生成、成熟與釋放[1，2]。2007～2009年，我們將圣愈湯配方顆粒用于 35例化療患者，觀察其防治化療后骨髓抑制的效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 70例惡性腫瘤患者，男 43例，女27例;年齡 30～65歲，平均 47.7歲。其中非小細(xì)胞肺癌 52例，膽管癌 5例，宮頸癌 10例，胰腺癌 3例。TNM分期為Ⅱ期 28例，Ⅲ期 21例，Ⅳ期 21例?；熐把Ｒ?guī)檢查無(wú)明顯異常，無(wú)明顯嚴(yán)重的肝腎損害，體力狀況 ECOG評(píng)分在 0～1分，既往未接受過(guò)放、化療。將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各 35例，兩組一般資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予 GP方案進(jìn)行化療:吉西他濱 1.6 mg(第 1、8天 )，順鉑 40 mg(第 1～ 3天)。觀察組在化療開始口服圣愈湯配方顆粒(其組成包括人參、黃芪、當(dāng)歸、熟地、白芍、川芎)，每日 1劑，水沖分 2次服，連續(xù)服用 3周。對(duì)照組化療期間不服用中藥或其他有刺激骨髓造血功能的藥物。

1.3 療效評(píng)價(jià) 化療后第 1、2、3周每周 2次抽取靜脈血行血常規(guī)檢查，以檢查結(jié)果最低值為最終結(jié)果，根據(jù) WHO制訂的化療不良反應(yīng)分級(jí)方案對(duì)骨髓抑制情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為 0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。療效評(píng)定采用 χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

化療后觀察組外周血白細(xì)胞降低 0度 14例、Ⅰ度 10例、Ⅱ度 8例、Ⅲ度 2例、Ⅳ度 1例，對(duì)照組分別為 11、13、5、4、2例。觀察組白細(xì)胞下降的發(fā)生率為 60%，對(duì)照組為 68.57%(P＜0.05);觀察組外周血血紅蛋白降低 0度 20例、Ⅰ度 10例、Ⅱ度 5例、Ⅲ度 0例、Ⅳ度 0例，對(duì)照組分別為 18、11、5、1、0例。觀察組血紅蛋白下降發(fā)生率 42.86%，對(duì)照組為 48.5%(P＜0.05)。觀察組血小板降低 0度 23例、Ⅰ度 8例、Ⅱ度 45例、Ⅲ度 0例 、Ⅳ度 0例 ，對(duì)照組分別為 19、9、6、1、0例。觀察組血小板下降發(fā)生率為 34.29%，對(duì)照組為 45.71%(P＜0.05)。

3 討論

化療是治療惡性腫瘤的主要方法之一，但是大部分化療藥物都可以劑量依賴性的引起骨髓抑制[3]，原因?yàn)榛熕幬镝槍?duì)的是生長(zhǎng)活躍的細(xì)胞，而除惡性腫瘤細(xì)胞外，骨髓造血干細(xì)胞等組織的細(xì)胞更新亦較快。骨髓抑制經(jīng)常在應(yīng)用化療藥物不久就發(fā)生，有部分可發(fā)展為持續(xù)的骨髓抑制。近幾年來(lái)，隨著一些造血生長(zhǎng)因子(如集落刺激因子等)在臨床上的應(yīng)用，部分由于骨髓抑制引起的嚴(yán)重并發(fā)癥較前減少，但是對(duì)慢性骨髓抑制來(lái)說(shuō)造血因子有可能加重骨髓抑制的程度[3]，同時(shí)這些藥物持續(xù)時(shí)間短，價(jià)格昂貴。

骨髓抑制屬中醫(yī)虛勞、血虛等范疇[4]。其病機(jī)為藥毒進(jìn)入機(jī)體，與脈道運(yùn)行之氣血相搏，毒邪過(guò)盛而導(dǎo)致氣血兩傷[5];毒邪累及脾、腎、心等。脾、腎兩臟關(guān)系比較密切;脾主運(yùn)化，為氣血生化之源，后天之本，又主肌肉四肢。腎藏精，為先天之本，又主骨生髓。化療藥毒損傷脾腎，導(dǎo)致氣血化生不足，從而產(chǎn)生氣血虧虛癥狀。根據(jù)虛則補(bǔ)之的理論，治療應(yīng)以補(bǔ)益為基本原則，臨床多以健脾補(bǔ)腎、益氣補(bǔ)血為治療大法。圣愈湯由熟地黃、當(dāng)歸、白芍、川芎、人參、黃芪組成，系由四物湯加人參、黃芪而成。方中熟地黃為君，甘溫味厚而質(zhì)柔潤(rùn)，不僅能滋陰養(yǎng)血，且可生精益髓。當(dāng)歸，既可補(bǔ)血養(yǎng)血，以助熟地補(bǔ)血之力，又可行血活血，以防經(jīng)隧脈道之澀滯;白芍，功擅補(bǔ)血，又能斂陰，兼能調(diào)血，與補(bǔ)血之熟地、當(dāng)歸相協(xié)，則養(yǎng)血補(bǔ)血之功益著，白芍、當(dāng)歸二藥共為臣藥。人參、黃芪為補(bǔ)氣要藥，一則補(bǔ)氣以生血，與熟地、當(dāng)歸合用，使陽(yáng)生陰長(zhǎng)，氣旺血生;二則健脾益胃，以資后天，使?fàn)I血生化有源;三則能 “生津液”;方中川芎，主要取其暢達(dá)血?dú)庵Γ吖矠樽羲帯?/p>

本研究觀察組骨髓抑制發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。提示圣愈湯可防止或減輕化療藥物所致的骨髓抑制，從而減少因骨髓抑制而產(chǎn)生的并發(fā)癥，間接提高化療藥物的療效。

[1]王均寧，劉粉葉.圣愈湯及其拆方對(duì)血虛小鼠紅細(xì)胞生成素影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，34(01):39-41.

[2]王均寧.圣愈湯及其拆方對(duì)血虛模型小鼠造血生長(zhǎng)因子 IL-6和GM-CSF的影響[J].山東中醫(yī)雜志，2006，25(7):478-480.

[3]Wang Y，Probin V，Zhou D.Cancer therapy-induced residual bone marrow injury-Mechanisms of induction and implication for therapy[J].Curr Cancer Ther Rev，2006，2(3):271-279.

[4]宋興華，司徒紅林.中醫(yī)藥治療化療后骨髓抑制研究進(jìn)展[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，(5):326-328.

[5]儲(chǔ)真真，李宏.對(duì)化療后骨髓抑制的中醫(yī)臨床理論探討與防治對(duì)策[J].中華中醫(yī)藥雜志，2005，(11):37-39.

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