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      逐瘀通脈膠囊對(duì)血管性癡呆患者認(rèn)知功能及血清脂聯(lián)素、超氧化物歧化酶濃度的影響

      2011-08-29 07:37:14郭宏偉周志鴻曾樹林楊金鳳
      中國(guó)醫(yī)藥指南 2011年34期
      關(guān)鍵詞:水蛭通脈脂聯(lián)素

      郭宏偉 周志鴻 曾樹林 楊金鳳

      (武漢市武昌醫(yī)院內(nèi)三科,湖北 武漢 430063)

      研究表明,氧化應(yīng)激可以通過(guò)氧化途徑以及炎性介導(dǎo)反應(yīng)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生影響,從而導(dǎo)致患者的認(rèn)知功能下降。筆者嘗試用逐瘀通脈膠囊治療血管性癡呆,觀測(cè)其是否對(duì)氧化應(yīng)激,炎性反應(yīng)以及認(rèn)知功能產(chǎn)生積極影響?,F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

      1 對(duì)象與方法

      1.1 研究對(duì)象

      選擇2007年3月至2010年10月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院或門診就診的68例血管性癡呆患者為研究對(duì)象,所有病例均符合[1]美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè),第4版,關(guān)于血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn),具有CT或MRI的放射學(xué)診斷依據(jù)。排除精神發(fā)育遲滯、抑郁癥、酒精依賴、腦部動(dòng)脈瘤、帕金森病及腦膜炎等,入選前未曾使用抗精神病藥物和膽堿酯酶抑制劑。為了便于治療,排除近期有活動(dòng)性出血者。68例患者平均年齡(71.3±12.1)歲,男28例,女40例,46例有高血壓病史,11例有心臟病史,6例有糖尿病史。文化程度:文盲20例,小學(xué)文化程度12例,高中文化程度22例,大專以上14例。68例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組各34例,兩組患者在年齡、性別組成、文化程度、癡呆輕重分級(jí)等方面,差異經(jīng)檢驗(yàn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。兩組患者均針對(duì)伴發(fā)疾病和動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)行治療,在此基礎(chǔ)上,治療組加服逐瘀通脈膠囊(三精千鶴制藥有限公司),0.4g 3次/日,對(duì)照組則加用復(fù)方丹參片3片,3次/日,口服,療程為12周。

      1.2 方法

      由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的??漆t(yī)師進(jìn)行診治、隨訪和臨床評(píng)估。用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)估兩組患者治療前、后的認(rèn)知水平。所有患者在治療前、后均抽取空腹靜脈血,置于肝素抗凝管中,搖勻,放于4℃冰箱冷藏,1h內(nèi)離心,血清置于-20℃冷藏,統(tǒng)一待檢,血清脂聯(lián)素檢測(cè)試劑盒由美國(guó)Lino公司提供,采用放射免疫法測(cè)定。SODRIAKit由上海放射免疫分析技術(shù)研究公司提供。

      1.3 統(tǒng)計(jì)方法

      應(yīng)用SPSS 13.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料以率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié) 果

      2.1 MMSE評(píng)分

      見表1。

      表1 兩組患者治療前后MMSE評(píng)分的比較

      2.2 血清APN和SOD濃度見表2。

      表2 兩組患者清APN和SOD濃度的變化

      2.3 不良反應(yīng)

      對(duì)照組未見不良反應(yīng),治療組有2例患者出現(xiàn)惡心、腹脹,經(jīng)對(duì)癥處理,癥狀消失。

      3 討 論

      血管性癡呆(VD)是老年期癡呆的常見類型之一,占老年癡呆30%~50%[2],它是在廣泛動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上的全腦血流量下降,腦實(shí)質(zhì)多發(fā)小灶性缺血改變和皮質(zhì)傳導(dǎo)功能缺失的結(jié)果。臨床上是以智能及認(rèn)知功能損害為主要表現(xiàn)。對(duì)于VD的治療,除了要糾正智能和認(rèn)知功能的衰退外,主要針對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化本身進(jìn)行治療。

      逐瘀通脈膠囊[3]由虻蟲、水蛭、桃仁、大黃等中藥組方,其中虻蟲為君藥,《本草綱目》記載:虻蟲,性味苦涼,苦走血、血結(jié)不行者、以苦攻之,故治蓄血用虻蟲”。虻蟲中含有多糖類物質(zhì),能顯著延長(zhǎng)凝血時(shí)間,并能降低內(nèi)、外源凝血系統(tǒng)因子的活性,增加纖溶系統(tǒng)活力,防止血栓的形成和發(fā)展[4]。水蛭為臣藥,水蛭性味咸苦氣平,咸入血脈走血分,苦能泄結(jié)。張錫純謂“水蛭,破瘀血而不傷新血,專人血分而不傷氣分”。藥用水蛭素是從水蛭唾液中提取分離得到的一種多肽物質(zhì)。研究表明水蛭素是至今發(fā)現(xiàn)最強(qiáng)的天然特異性凝血酶抑制劑。它能阻止凝血酶對(duì)纖維蛋白原的作用,可稀釋血液,防止血液凝固[5]。其抗栓、抗凝作用優(yōu)于傳統(tǒng)抗凝藥——肝素。佐以活血化瘀、清熱泄?jié)岬奶胰?、大黃以輔助虻蟲、水蛭充分發(fā)揮其抗凝血作用。諸藥合參,該制劑具有破血逐瘀、通脈活絡(luò)、行滯生新之功效。

      現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí),[6]逐瘀通脈膠囊具有降低血液粘度、纖維蛋白原和血脂的作用,抑制血小板聚集,改變血液流變學(xué)指標(biāo),降低毛細(xì)血管的通透性及腦耗氧指數(shù),擴(kuò)張血管,增強(qiáng)血流量,改善腦缺血等作用。所以在防治腦動(dòng)脈粥樣硬化,以及改善全腦功能等方面,具有積極的功效。

      同所有的動(dòng)脈粥樣硬化一樣,腦動(dòng)脈硬化實(shí)質(zhì)上也是一個(gè)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)過(guò)程。脂聯(lián)素是由脂肪細(xì)胞分泌的由244個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì),在糖脂代謝及炎癥反應(yīng)過(guò)程中發(fā)揮重要作用。近年來(lái)研究表明[7],APN具有抗動(dòng)脈粥樣硬化形成,抗炎癥和損傷后內(nèi)膜增生的特性。低水平脂聯(lián)素已經(jīng)顯示出獨(dú)立于傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的與心腦血管病的相關(guān)性,即血清脂聯(lián)素水平與動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度負(fù)相關(guān)。

      本文的治療組使用逐瘀通脈膠囊12周后,血清APN濃度明顯升高,從側(cè)面說(shuō)明該藥具有良好的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用,推測(cè)與其降低低密度脂蛋白,抑制血小板聚集,減少巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子等相關(guān)。

      治療組MMSE評(píng)分的提高,顯示逐瘀通脈膠囊能改善血管性癡呆患者的認(rèn)知功能,但究意是該藥抗動(dòng)脈搏粥樣硬化的結(jié)果,還是其自身就有的抗癡呆的作用,目前仍不得而知。

      有關(guān)氧化應(yīng)激與認(rèn)知功能障礙關(guān)系的研究很多。國(guó)外學(xué)者[8]用組織免疫化學(xué)的方法,研究AD和非AD患者的神經(jīng)細(xì)胞和非神經(jīng)細(xì)胞的錳-超氧化物歧化酶(Mn-SOD)活性,結(jié)果顯示,癡呆是由于腦抗氧化防御機(jī)制功能不足導(dǎo)致的。提高SOD活性,對(duì)癡呆認(rèn)知功能障礙有一定的治療作用。

      本文的治療組患者服用逐瘀通脈膠囊12周后,血清SOD濃度大幅升高,說(shuō)明該藥具有改善SOD代謝,提高其活性的作用。但是癡呆與SOD水平的因果關(guān)系至今未明,目前傾向[9]于“互為因果”。

      通過(guò)本文的觀察,證實(shí)逐瘀通脈膠囊的確能改善血管性癡呆患者的認(rèn)知功能,具體機(jī)制尚不明了,但從治療組患者血清APN和SOD濃度的提高,推測(cè)可能與抑制氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)有關(guān)。

      [1]American Paychiatric Asaociation.Diagnoatic and statiatical manual of mental disorders[M].4th ed. Washington:American Paychiatric Association,1994:78-85.

      [2]Lobo A,Launer LJ,Fratiglioni L,et al.Prevalence of dementia and major subtypes in Europe:a collaborative study of population based cohorts[J].Neurology,2000,54(Suppl 5):S4-S9.

      [3]方興,黃紅英.逐瘀通脈制劑治療心腦血管疾病的研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2007,8(5):712-713.

      [4]金偉,王亞成.虻蟲抗凝血物質(zhì)的藥理研究[J].中醫(yī)藥信息,2000,17(3):64-66.

      [5]趙恒利,崔希,郭瑞臣.水蛭素基礎(chǔ)及臨床研究發(fā)展?fàn)顩r[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2006,41(5):321-324.

      [6]李順玉,楊春生,劉曉娟.逐瘀通脈膠囊對(duì)腦供血不足病人血流變學(xué)指標(biāo)觀察[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2000,24(7):66-67.

      [7]Yamauchi T,Kamon J,Minokoshi Y,et al.Adiponectin sti mulates glucose utilizationg and falty? Acid oxidation by activating AMP-actived protein kinase[J].Nature Med,2002,8(11):1288-1295.

      [8]Marcus DL,Strafaci JA,Freedman ML .Differential neuronal expression of manganese superoxide disnmtase in Alzheimer Disease[J].Med Sci Monit,2006,12(1):BR8-14

      [9]秦虹云,瞿正萬(wàn).阿爾茨海默病與血管性癡呆患者血漿SOD、CHE濃度和認(rèn)知功能[J].上海精神醫(yī)學(xué),2008,6(20):339-341.

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