閆 晨,李正翔
(天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院,天津 300052)
中痛片是我院研制的一種中藥復(fù)方鎮(zhèn)痛制劑,其主要成分為白芷、川芎、藁本等,主要用于頭痛、牙痛等病癥。目前其雖有較為完整的質(zhì)量控制體系,但臨床上為經(jīng)驗用藥,無藥理實驗結(jié)果支持。2010年4~5月,我們進行了中痛片的鎮(zhèn)痛藥理實驗,現(xiàn)分析結(jié)果。
實驗動物及藥品制備:實驗動物:ICR小鼠40只,體質(zhì)量18~22 g,雌雄各半(北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司提供),正常飼養(yǎng)1周確認健康。藥品制備:取中痛片3粒加入生理鹽水,制成22.0 mg/ml(1.32 g/60 ml)的混懸液(以下簡稱A液)。取對乙酰氨基酚片0.3 g,加入生理鹽水,微熱震蕩至完全崩解,制成5.0 mg/ml(300 mg/60 ml)的對乙酰氨基酚溶液(以下簡稱B液)。以上藥物均存于4℃冰箱密封保存?zhèn)溆谩?/p>
實驗方法:①熱板試驗:取40只雌性熱板法鎮(zhèn)痛試驗合格(熱板致痛后測痛儀測定舔后足痛閾值2次,均值為5~30 s)小鼠,隨機分為中痛片大劑量組、中痛片小劑量組、對乙酰氨基酚組及對照組各10只,前三組分別灌胃A液0.4 ml、B液0.2 ml,對照組灌胃等量生理鹽水,均1次/d,連續(xù)4 d。分別于用藥前及用藥后0.5、1、2 h熱板儀致熱,測定痛閾值(自致熱至出現(xiàn)舔足的時間)。②扭體試驗。取40只小鼠,分組及用藥方法同熱板法鎮(zhèn)痛試驗。連續(xù)給藥5 d,于末次給藥1 h各組均腹腔注射0.6%冰醋酸0.2 ml/只。記錄15 min內(nèi)扭體(伸展后肢,腹部收縮內(nèi)凹,臀部抬高)次數(shù),計算扭體抑制率=[(對照組扭體次數(shù)-藥物組扭體次數(shù))/對照組扭體次數(shù)]×100%。統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS15.0軟件,行單因素方差分析,P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
結(jié)果:熱板試驗結(jié)果見表1,由表1可見各組間及不同時點痛閾值比較均無顯著差異;扭體試驗結(jié)果見表2。
表1 四組熱板試驗痛閾值比較(n=10,s,)
表1 四組熱板試驗痛閾值比較(n=10,s,)
組別 用藥前 用藥后0.5 h 用藥后1 h 用藥后2 h中痛片大劑量組 10.11 ±2.75 12.97 ±4.48 12.26 ±4.29 12.56 ±4.55中痛片小劑量組 11.45 ±3.33 12.95 ±5.56 14.25 ±6.67 12.12 ±5.66對乙酰氨基酚組 10.67 ±3.78 11.35 ±3.62 13.07 ±3.43 11.11 ±3.82對照組11.17 ±4.21 10.77 ±3.82 10.30 ±3.57 9.46 ±3.77
表2 四組扭體試驗結(jié)果比較(n=10,)
表2 四組扭體試驗結(jié)果比較(n=10,)
注:與對照組比較,*P <0.01
組別 扭體次數(shù)(次) 扭體抑制率(%)中痛片大劑量組 10.9 ±7.45*58.7中痛片小劑量組 11.1 ±8.02* 58.0對乙酰氨基酚組 10.1 ±6.49* 61.7對照組26.4 ±11.90 -
討論:中痛片為一種中藥復(fù)方制劑,化學(xué)成分復(fù)雜。熱板試驗及扭體試驗均為常用的鎮(zhèn)痛藥理實驗,主要用于臨床鎮(zhèn)痛藥物的篩選,熱板試驗常用于檢驗中樞性鎮(zhèn)痛效果,扭體試驗常用于篩選非麻醉型鎮(zhèn)痛藥。本研究顯示四組間熱板試驗痛閾值均無統(tǒng)計學(xué)差異,提示中痛片的中樞性鎮(zhèn)痛效果不明顯。扭體試驗結(jié)果顯示,中痛片大、小劑量組及對乙酰氨基酚組扭體次數(shù)均明顯少于對照組,扭體抑制率均大于50%,表明中痛片對于炎癥性內(nèi)臟疼痛鎮(zhèn)痛效果確切。