孟德廷，江 寰，林志勇，于桂娜，李 雪，趙 芬

(山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院，濟(jì)南 250021)

近年來，牙周炎與全身疾病之間的關(guān)系倍受臨床關(guān)注。有研究表明，2型糖尿病(T2DM)，患者牙周炎發(fā)病率明顯高于非糖尿病患者，且牙周炎癥及附著喪失程度更為嚴(yán)重［1］，部分患者牙周基礎(chǔ)治療效果不明顯。2009年2月～2011年2月，我們將清熱滋陰活血方劑用于T2DM伴牙周炎患者，旨在探討其治療效果及機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象為84例同期于我院內(nèi)分泌科及口腔科就診的T2DM伴中、重度牙周炎患者，其中男38例，女46例;年齡38～72歲，平均56.43歲。納入標(biāo)準(zhǔn):①根據(jù)1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］被診斷為T2DM至少1 a以上，用藥情況穩(wěn)定，病情近期無明顯變化;②患有中、重度牙周炎?？趦?nèi)余留牙數(shù)不少于15顆，全口牙中至少30%的位點(diǎn)探診深度(PD)≥5 mm，附著喪失(AL)≥3 mm，牙齦有炎癥及探診出血，至少有2顆磨牙X線示牙槽骨吸收超過根長的1/3;③無其他全身系統(tǒng)疾病及感染性疾病;④1 a內(nèi)未曾行牙周治療;⑤3個月內(nèi)未曾服用抗生素及激素類藥物;⑥排除吸煙、女性更年期等危險因素影響。所有患者均填寫知情同意書。采用隨機(jī)雙盲法將84例患者分為觀察組及對照組各42例，兩組一般資料及病情有可比性。

1.2 治療方法 兩組均行牙周基礎(chǔ)治療:首先指導(dǎo)患者采取有效的口腔衛(wèi)生清潔措施，所有患者給予全口齦上潔治，一周后復(fù)診進(jìn)行齦下刮治及根面平整。觀察組在此基礎(chǔ)上口服清熱滋陰活血方劑(藥物組成為金銀花15 g、北沙參15 g、川芎15 g，水煎，每日1劑，分2次服用)，療程2個月。

1.3 觀察項目 ①牙周指標(biāo):取6顆指數(shù)牙(16、11、26、31、36、46)作為受檢牙(若指數(shù)牙缺失或牙頸部有齲損及充填體則取鄰牙)。分別記錄兩組治療前后受檢牙頰、舌兩側(cè)的近中、中、遠(yuǎn)中6個位點(diǎn)的菌斑指數(shù)(PLI)、齦溝出血指數(shù)(SBI)、探診深度(PD)、附著喪失(AL)情況。所有檢查均由同一名醫(yī)師完成。② 齦溝液IL-6水平:選擇一顆PD≥5 mm、頸部無缺損或充填體的磨牙作為受檢牙，分別于治療前、治療后收集受檢牙頰側(cè)近中位點(diǎn)齦溝液(由同一醫(yī)師完成)。具體操作:將Whatman 1號濾紙剪裁成2 mm×10 mm大小，干燥及消毒后放入1.5 ml的 Eppendorf管(Ep管)中，編號，電子天平稱重并記錄。去除受檢牙的齦上菌斑，干燥隔濕后將濾紙條插入受檢牙頰側(cè)近中牙周袋底，放置30 s后取出(若濾紙被血液污染則棄之)，再次放入Ep管后稱重，兩次重量的差值為齦溝液重量。樣本保存于－70℃冰箱內(nèi)。室溫下解凍標(biāo)本，采用ELISA法檢測標(biāo)本中IL-6水平。ELISA試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司，按試劑盒要操作，于450 nm處檢測樣本吸光度值(OD值)，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)濃度繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，IL-6水平由標(biāo)準(zhǔn)曲線得出。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件行統(tǒng)計學(xué)處理。PD、AL及IL-6水平組內(nèi)治療前后比較應(yīng)用配對t檢驗，組間比較用成組t檢驗。對PLI、SBI組內(nèi)治療前后及組間比較應(yīng)用Wilcoxon檢驗，檢驗水準(zhǔn)α =0.05。

2 結(jié)果

兩組治療前后牙周指標(biāo)及齦溝液中IL-6水平見表1。

表1 兩組治療前后牙周指標(biāo)及齦溝液中IL-6水平()

表1 兩組治療前后牙周指標(biāo)及齦溝液中IL-6水平()

注:與同組治療前比較，*P ＜0.05，△P ＜0.01;與對照組治療后比較，#P ＜0.05

觀察項目 觀察組治療前 治療后對照組治療前 治療后PLI 2.45 ±0.31 1.32 ±0.54△ 2.51 ±0.46 1.27 ±0.88△SBI 3.65 ±0.75 0.53 ±0.38△# 3.52 ±0.74 1.22 ±0.27△PD(mm) 5.86 ±0.68 3.13 ±0.33△# 5.80 ±0.72 3.89 ±0.58△AL(mm) 6.08 ±0.82 3.84 ±0.14△# 6.12 ±0.61 4.45 ±0.24△IL-6 水平(ng/ml)4.94 ±0.35 4.87 ±0.48 2.17 ±0.23# 2.89 ±0.37*#

3 討論

T2DM是一種多基因遺傳性疾病，其病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。近年來，T2DM與慢性炎癥的關(guān)系受到越來越多學(xué)者的關(guān)注［3～5］。當(dāng)機(jī)體存在慢性炎性病灶時，會產(chǎn)生大量細(xì)胞因子參與細(xì)胞的增殖、分化、修復(fù)及免疫調(diào)節(jié)。IL-6是一種由T細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、單核—巨噬細(xì)胞等分泌的具有多種生物學(xué)活性的炎性細(xì)胞因子。蔣曉真等［6］報道，T2DM患者血清IL-6水平明顯高于健康人，且血清IL-6水平與高敏C反應(yīng)蛋白呈顯著正相關(guān);Senn等［7］發(fā)現(xiàn)，IL-6可通過抑制胰島素受體底物(IRS)自身磷酸化或刺激細(xì)胞因子信號抑制因子-3(SOCS-3)表達(dá)升高，使得IRS不能發(fā)生正常的絡(luò)氨酸磷酸化，從而阻礙胰島素與其受體的正常結(jié)合，使得胰島素的敏感性降低，導(dǎo)致糖尿病發(fā)生。

慢性牙周炎是發(fā)生于牙周支持組織的炎癥性疾病，糖尿病患者易并發(fā)牙周病。研究證實(shí)，IL-6參與了牙周炎的主要病理過程:促進(jìn)牙槽骨吸收;抑制新骨形成;抑制牙周膜修復(fù);加重炎癥反應(yīng)［8］。牙周基礎(chǔ)治療是牙周炎的主要治療方法，不僅可改善PD、AL等臨床指標(biāo)，且可明顯降低齦溝液中IL-6水平，有效控制牙周炎癥［9］，但部分糖尿病并發(fā)牙周病患者治療效果欠佳，這可能與未能有效控制患者血糖有關(guān)。尋求一種兼顧治療糖尿病和牙周炎的藥物是我們目前努力的方向。

牙周病中醫(yī)解釋為消渴病久，久病入絡(luò)，癖血阻滯脈道，新血不能濡養(yǎng)牙齒，則牙齦暴露，牙齒松動，易于脫落，治則為清熱、滋陰、活血。本研究所用清熱滋陰活血方劑兼顧糖尿病與牙周病，其中金銀花質(zhì)體輕揚(yáng)，氣味芬芳，既能清氣分之熱，又能解涼血而解熱毒;北沙參質(zhì)堅性寒，養(yǎng)陰生津;川芎活血行氣，祛風(fēng)止痛?，F(xiàn)代中醫(yī)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，金銀花具有抗病原微生物、抗炎、增強(qiáng)炎性細(xì)胞吞噬功能等作用;北沙參煎劑具有抑制體液免疫、增強(qiáng)細(xì)胞免疫的作用;川芎中含有的川芎嗪則可改善微循環(huán)、提高外周血中性白細(xì)胞的吞噬率。本研究觀察組治療后牙周指標(biāo)改善明顯好于對照組，齦溝液中IL-6水平明顯低于對照組，證實(shí)清熱滋陰活血方劑輔助治療T2DM牙周炎效果確切，可明顯提高牙周基礎(chǔ)治療的效果，其機(jī)制可能為降低齦溝液IL-6水平。

［1］Lu HK，Yang PC.Cross-sectional analysis of different variables of patients with non-insulin dependent diabetes and their periodontal status［J］.Int J Periodontics Restorative Dent，2004，24(1):71-79.

［2］關(guān)于糖尿病的新診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型［J］.中國糖尿病雜志，2000，8(1):5-7.

［3］Oliver E，McGillicuddy F，Phillips C，et al.The role of inflammation and macrophage accumulation in the development of obesity-induced type 2 diabetes mellitus and the possible therapeutic effects of long-chain n-3 PUFA［J］.Proc Nutr Soc，2010，69(2):232-243.

［4］Mor A，Aizman E，George J，et al.Ras inhibition induces insulin sensitivity and glucose uptake［J］.PLoS One，2011，6(6):21712.

［5］Hwang JS，Wu TL，Chou SC，et al.Development of multiple complications in type 2 diabetes is associated with the increase of multiple markers of chronic inflammation［J］.J Clin Lab Anal，2008，22(1):6-13.

［6］蔣曉真，顧哲，周斌，等.2型糖尿病患者血清炎癥因子與胰島素抵抗的關(guān)系［J］.中國臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)，2008，2(8):15-17.

［7］Senn JJ，Klover PJ，Nowak IA，et al.Suppressor of cytokine signaling-3(SOCS-3)，a potential mediator of interleukin-6-dependent insulin resistance in hepatocytes［J］.J Biol Chem，2003，278(16):13740-13746.

［8］Mogi M，Otogoto J，Ota N，et al.Interleukin 1 beta，interleukin 6，beta 2-microglobulin，and transforming growth factor-alpha in gingival crevicular fluid from human periodontal disease［J］.Arch Oral Biol，1999，44(6):535-539.

［9］王成，李宗同，張媛媛.牙周基礎(chǔ)治療后齦溝液中IL-6和TNF-α的變化［J］.牙體牙髓牙周病學(xué)雜志，2003，13(12):693-695.