劉 瑩 LIU Ying

周 鴻 ZHOU Hong

四川省成都市第三人民醫(yī)院超聲科 四川成都 610031

乳腺疾病(breast disease, BD)是由乳腺結(jié)構(gòu)紊亂引起或不引起臨床癥狀的常見病，包括纖維組織增生、纖維囊性增生、纖維腺瘤形成，部分病例可發(fā)展為乳腺癌，嚴(yán)重危害患者健康，進而威脅患者生命。世界不同地區(qū)流行病學(xué)調(diào)查資料顯示，乳腺癌發(fā)病受內(nèi)外多因素的綜合影響，包括初潮年齡早、多次流產(chǎn)、哺乳時間短、乳腺增生疾病史、腫瘤家族史等[1]，新近研究顯示，人類表皮生長因子受體-2（human epidermal growth factor receptor 2, HER2）表達預(yù)示乳腺癌預(yù)后很差，雖然中國女性HER2陽性率低，歐洲和美國女性乳腺癌的病死率逐漸下降，但我國女性乳腺癌的病死率卻不斷上升[2]。

目前，鉬靶攝影在國際上被作為乳腺篩查的首選方法[3]，但受制于我國現(xiàn)有醫(yī)療資源，無法普及。高頻乳腺彩色多普勒篩查快速、簡單、有效[4]，本研究采用整群分層隨機抽樣方法，隨機對成都市青羊區(qū)2 592例女性進行高頻彩色多普勒篩查，以探討乳腺癌發(fā)病各因素的地區(qū)共性特征。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010-04-01～05-31隨機從成都市青羊區(qū)各社區(qū)、街道住戶登記冊中選出2 592例女性進行乳腺篩查：同一調(diào)查員記錄所有研究對象的年齡、職業(yè)、月經(jīng)史、生育史、家族史及藥物史等流行病學(xué)資料。2 592例女性年齡17～67歲，平均36.31±9.08 歲，其中（包括已退休對象）職員 1 286 例，教師955例，醫(yī)生146例，公務(wù)員182例，工人23例。根據(jù)彩色多普勒超聲結(jié)果將所有對象分為兩組：①對照組（1 549例），雙側(cè)乳腺腺體層次結(jié)果清楚，回聲均勻，多方位掃查未見占位回聲；②病例組（1 043例），進一步分為3個亞組。單發(fā)病變組：單純增生、單純囊性擴張（囊性增生）、單純包塊（腺瘤樣增生）；雙病變組：增生伴包塊、增生伴囊性擴張、包塊伴囊性擴張；多發(fā)病變組：即混合型增生組。

1.2 儀器與方法 采用美國GE公司產(chǎn)LOGIQ-500PRO型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率6～9MHz。受檢者取仰臥位，在乳房各個象限做縱橫掃查。若有腫塊，測量大小，觀察形態(tài)、部位、邊界和內(nèi)部回聲。然后觀察腫塊的血流情況。由經(jīng)過培訓(xùn)的主治醫(yī)師以上超聲診斷醫(yī)師對所有研究對象進行高頻彩色多普勒超聲乳腺掃查并記錄診斷結(jié)果。

1.3 惡性腫瘤評價指標(biāo) 形態(tài)不規(guī)則；無包膜，邊緣不光滑；內(nèi)部回聲分布不均，可有強光點回聲，腫塊較大者呈分葉狀，內(nèi)部可有不規(guī)則液性暗區(qū)；腫塊后方回聲多有衰減；罕見側(cè)方聲影；縱橫徑比多數(shù)＞1；淺筋膜淺層結(jié)構(gòu)多中斷，部分患者可探及患側(cè)腋窩處淋巴結(jié)腫大；彩色多普勒超聲示腫瘤內(nèi)部血流分級主要為Ⅱ～Ⅲ級[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件進行分析，計量資料采用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差表示，對照組與病例組間比較采用t檢驗，各亞組間比較采用方差分析；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組與病例組基本資料比較 對照組平均年齡小于病例組平均年齡，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；病例組初潮年齡及哺乳累積時間小于對照組（P＜0.05），人工流產(chǎn)次數(shù)及應(yīng)用雌激素類藥物史所占比率大于對照組（P＜0.01或P＜0.05）。見表1。

表1 對照組與病例組一般資料比較

2.2 病例組各年齡段聲像圖特征 總體乳腺疾病發(fā)生率為57.3%，單發(fā)病變組、雙病變組及多發(fā)病變組間年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F＝0.73，P＝0.58）。＜25歲組、25～34歲組、35～44歲組、45～54歲組患者比例均在40%左右，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F＝1.53，P＝0.31），而在≥55 歲組中患者比例降至 19.05%，明顯低于前四組（F＝3.97，P＜0.05）。各年齡組單純增生病例沿年齡階梯逐漸減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F＝11.4，P＜0.01）；單純包塊以 25～34 歲組、35～44歲組及45～54歲組多見，三組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F＝0.89，P＜0.21）；單純囊性擴張以≥55歲組多見，與其他各年齡組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F＝5.42，P＜0.05）。雙病變、多發(fā)病變在各年齡組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F＝2.33，P＞0.05）。各年齡段聲像圖結(jié)果見表2。

表2 病例組中各年齡組聲像圖特征[n（%）]

2.3 對照組和病例組職業(yè)分布 不同職業(yè)在對照組和病例組的構(gòu)成比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝52.33，P＜0.01）。本組中教師患乳腺疾病的風(fēng)險最高（OR 1.15，P ＜ 0.01），醫(yī)生、公務(wù)員及工人患病風(fēng)險較低（OR 0.97、0.97、0.99， 均 P＜0.01）,公司或單位職員患病風(fēng)險差異無統(tǒng)計學(xué)意義（OR 0.98，P＝0.07）。見表 3。

表3 對照組與病例組職業(yè)分布

2.4 高頻二維超聲及彩色多普勒超聲鑒別良惡性本組中有6例超聲診斷疑似惡性乳腺腫瘤，除1例診斷疑似導(dǎo)管內(nèi)癌外，其他5例診斷為疑似腺癌。6例患者平均年齡 35.84±9.96歲，主要集中在45～54歲組（＜25歲組0例，25～34歲組1例，35～44歲組2例，45～54歲組3例，≥55歲組 0例）；平均初潮年齡 13.07±1.82歲；平均人工流產(chǎn) 0.33±0.88 次；平均哺乳 3.17±4.05 個月；3 例有雌激素類藥物或食物史；2例有腫瘤家族史；最大峰值速度（Vmax）18.91±10.27cm/s、阻力指數(shù)（RI）0.40±0.15。病理檢查結(jié)果證實 1 例導(dǎo)管內(nèi)癌，2例腺癌，3例乳腺結(jié)核。2例腺癌發(fā)生在圍絕經(jīng)期（45～54歲），1例導(dǎo)管內(nèi)癌發(fā)生于≥54歲組。

3 討論

女性乳腺疾病包括各種組織形態(tài)的小葉增生及纖維瘤形成，其發(fā)病危險因素的報道較多，許多學(xué)者注意到其與下列因素有關(guān)：初潮年齡早、月經(jīng)紊亂、多次人工流產(chǎn)、哺乳時間短、使用雌激素類藥物，但不同地區(qū)流行病學(xué)調(diào)查資料顯示，乳腺疾病危險因素各地存在共性，也存在個體性。

本組研究對象中，總體乳腺疾病發(fā)生率為57.3%，＜25歲組、25～34歲組、35～44歲組、45～54歲組乳腺疾病發(fā)生率與總體發(fā)生率相當(dāng)，而≥55歲組發(fā)病率明顯減少。乳腺是雌、孕激素和泌乳素等激素的靶器官，雌激素使乳腺導(dǎo)管擴張、延伸，促進細(xì)胞蛋白質(zhì)合成和糖利用，增強毛細(xì)血管的通透性和促進組織內(nèi)水、鈉潴留，當(dāng)體內(nèi)雌激素水平增加或孕激素水平減少時，都會造成內(nèi)環(huán)境失衡，引起乳腺結(jié)構(gòu)紊亂[3]，而≥55歲的絕經(jīng)后女性體內(nèi)雌激素水平明顯減少，乳腺疾病發(fā)生率也明顯減低。本研究發(fā)現(xiàn)，病例組多見于初潮年齡早、流產(chǎn)次數(shù)多、哺乳時間短及有雌激素類藥物史的女性，與文獻報道相符[1]。

關(guān)于乳腺疾病的超聲分型報道較少[6]，本研究將二維聲像圖分為：單純增生、單純囊性擴張（囊性增生）、單純包塊（腺瘤樣增生）、增生伴包塊、增生伴囊性擴張、包塊伴囊性擴張及混合型增生。對各年齡段的分析顯示：單純增生病例沿年齡階梯逐漸減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），單純包塊以25～34歲組、35～44歲組及45～54歲組中多見，且三組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），雙病變、多發(fā)病變在各年齡組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示乳腺疾病是纖維組織增生、纖維囊性組織增生和纖維腺瘤形成等多種組織形態(tài)的病理改變，其多形態(tài)并存的特點與年齡增長無相關(guān)性，而伴隨年齡的增長，單純增生可逐步進展形成多種病理改變并存的狀態(tài)，因此單純增生隨年齡增加而減少。單純囊性擴張以≥55歲組中多見（P＜0.05），提示該年齡段患囊內(nèi)乳頭狀瘤風(fēng)險增大，需要組織學(xué)診斷及長期隨訪。

本組中教師的發(fā)病風(fēng)險最高（OR 1.15，P＜0.01），緊張的工作環(huán)境、心理壓力可造成激素水平的改變，導(dǎo)致乳腺疾病發(fā)病風(fēng)險增大，提示在成都地區(qū)應(yīng)重點關(guān)注教師乳腺普查及保健，加強乳腺疾病相關(guān)知識的宣傳。

本次普查中高頻二維超聲及彩色多普勒超聲診斷疑似惡性乳腺腫瘤6例，研究顯示，如彩色多普勒血流顯像探及Ⅱ～Ⅲ級血流信號，并為高速低阻動脈頻譜，診斷準(zhǔn)確率可達88.4%[4]，后續(xù)研究將繼續(xù)對樣本群進行長期超聲隨訪及臨床對比研究。乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療是提高乳腺癌治愈率的關(guān)鍵，定期普查是早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌的有效措施。

本研究中6例超聲診斷疑似惡性乳腺腫瘤，3例確證，2例發(fā)生在圍絕經(jīng)期（45～54歲），該年齡段及絕經(jīng)后女性是乳腺腫瘤的好發(fā)年齡。目前隨著衛(wèi)生經(jīng)濟改革的深入，在加強國家對乳腺疾病危險因素監(jiān)測的基礎(chǔ)上，也需要加強城市婦女健康教育，提高自我保健意識，自覺定期參加乳腺體檢，以早期發(fā)現(xiàn)、診斷和治療乳腺疾病，改善乳腺疾病轉(zhuǎn)歸。

[1] Curado MP, Edwards B, Shin HR, etal. Cancer incidence in fi ve continents. Vol. IX. Lyon: International Agency for Research on Cancer, 2007. 2918-2927.

[2]Sughayer MA, Al-Khawaja MM, Massarweh S, etal. Prevalence of hormone receptors and HER2/neu in breast cancer cases in Jordan. Pathol Oncol Res, 2006, 12(2): 83-86.

[3]汪秀玲, 吳笑松. 各種影像檢查在乳腺癌診治中的應(yīng)用.中國介入影像與治療學(xué), 2009, 6(5): 489-493.

[4]陳金華, 于淑敏, 鄂占森. 乳腺增生癥的彩色多普勒超聲診斷. 中國超聲診斷雜志, 2002, 3(12): 960-961.

[5]石健, 王彬, 劉蔭華. 乳腺高頻彩色多普勒超聲檢查中應(yīng)用BI-RADS分級診斷標(biāo)準(zhǔn)對乳腺疾病的診斷價值.中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù), 2010, 25(5): 877-880.

[6]李經(jīng)忠, 劉峰,劉正華.乳腺癌的病因?qū)W研究現(xiàn)狀.腫瘤防治研究, 2001, 28(4): 328-330.