邢長莉

（重慶市第三軍醫(yī)大學西南醫(yī)院腫瘤科B區(qū)，重慶 400038）

對無法手術(shù)切除的腫瘤，化療和放療仍然是目前的一線治療方法，盡管隨著新一代化療藥物如紫杉醇、吉西他賓的應用，患者的生存獲得一定益處，但大多數(shù)癌癥患者的預后仍較差。近數(shù)十年來化療主要使用細胞毒性藥物，研究人員一直在試圖尋找新的化療藥物以殺滅腫瘤細胞并盡可能減少對正常細胞的損害，盡管在這方面的研究耗費巨大，但進展卻非常緩慢。此外，機體對化療藥物的耐藥性也使其療效進一步降低[1-5]。由于多年來無法提高傳統(tǒng)治療方法的療效，使癌癥研究人員努力尋找一條治療癌癥的全新途徑。

近年來分子靶向治療研究取得重大進展，這些研究通過對調(diào)節(jié)細胞增殖和轉(zhuǎn)移通路的深入了解，發(fā)現(xiàn)了新的腫瘤治療靶點，并進一步促進了靶向治療的發(fā)展。靶向治療分為三個層次：器官靶向，細胞靶向，分子靶向。其中分子靶向治療是現(xiàn)代腫瘤治療的突破性進展，代表了腫瘤生物治療的最新發(fā)展方向，它是靶向治療中特異性最高的層次，時針對腫瘤細胞內(nèi)某一蛋白質(zhì)部分，某一核苷酸片段，或某一基因產(chǎn)物進行的治療。

1 腫瘤分子靶向治療的定義

腫瘤分子靶向治療是指在腫瘤分子細胞生物學基礎(chǔ)上，利用腫瘤組織或細胞所具有的特異性結(jié)構(gòu)分子作為靶點，使用某些能與這些靶分子特異結(jié)合的抗體、靶體等達到直接治療或?qū)蛑委熌康牡寞煼āＫ奶攸c：具有較好的分子選擇性，能高效并選擇性殺傷腫瘤細胞，減少對正常組織的損傷，這正是傳統(tǒng)化療藥難以實現(xiàn)的目標。

2 腫瘤傳統(tǒng)化療與分子靶向治療的差別

細胞毒藥物：依賴腫瘤細胞與正常細胞生長、修復、死亡的動力學間的差異來殺傷腫瘤細胞，選擇性差。

靶向治療：針對腫瘤機制，直接攻擊致癌病因，選擇性強。

3 分子靶向治療藥物分類（按不同的作用靶點）

見表1。

表1 分子靶向治療藥物分類

4 常見分子靶向藥物的常見副作用

4.1 Gefitinib（lressa）最常見的副作用時輕微皮疹（1/2度）和腹瀉，長期使用毒性無蓄積，與化療藥物毒性沒有相關(guān)性。

4.2 EGFR-TKIs最常見的不良反應

①主要為皮膚毒性，易瑞沙皮疹發(fā)生輕微（1/2），特羅凱皮疹發(fā)生率高，在治療患者中平均發(fā)生率＞50%。皮膚的不良反應有很多種表現(xiàn)形式：皮膚干燥，脫屑，皮疹，瘙癢，指甲改色等。②甲溝炎及甲裂。③毛發(fā)改變。④皮膚干燥。⑤超敏反應。出現(xiàn)面紅，蕁麻疹及過敏反應。⑥黏膜炎。

4.3 Cetuximab（愛必妥）常見不良反應

①非常常見：代謝及營養(yǎng)障礙（低鎂血癥）；肝膽功能障礙（肝酶水平升高）；皮膚及皮下組織病癥（皮膚毒性：痤瘡樣皮疹）；輸液反應（發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭暈、呼吸困難等）。②常見：神經(jīng)系統(tǒng)病癥（頭痛）；眼部病癥（結(jié)膜炎）；胃腸道系統(tǒng)病癥（腹瀉、惡心、嘔吐）；代謝及營養(yǎng)障礙（食欲減退）等。

5 護理配合

5.1 做好用藥前宣教，使患者及家屬對腫瘤靶向治療藥物有個大概的了解；講解靶向藥物與一般化療藥物的區(qū)別，以及不良反應。

5.2 確定所需的治療劑量，現(xiàn)配現(xiàn)用（如未立即使用，在2～8℃條件下，暫時貯存時間通暢不超過24h）。

5.3 首次輸注前，必須遵醫(yī)囑預先給予患者抗組胺藥和激素。

5.4 如既往有嚴重過敏反應者，禁止使用。

5.5 使用輸液泵輸注或重力滴注。

5.6 輸注同時，使用心電監(jiān)護，監(jiān)測心電、血壓、呼吸、血氧飽和度；在輸注過程及輸注完成后1h內(nèi)，都必須密切觀察患者狀況，并保證搶救設(shè)備隨時可用。

5.7 控制滴速

①愛必妥最快輸注速度不得高于10mg/min，首劑輸注約2h完成，后續(xù)輸注約1h（如有其他藥物輸注，必須在愛必妥輸注完成后1h才可以進行）。②赫賽汀初次負荷劑量：4mg/kg，90min內(nèi)靜脈輸入。③安維汀首次輸注時間應持續(xù)90min。其后輸注：如果第一次輸注耐受良好，第二次輸注可為60min；如果60min也耐受良好，以后的輸注科控制在30min內(nèi)完成。④美羅華：推薦首次滴入速度為50mg/h，隨后可每30min增加50mg/h，最大可達400 mg/h。

5.8 加強巡視，按時巡視病房，防止液體滲漏及靜脈炎。

5.9 觀察皮膚，加強皮膚護理。根據(jù)皮疹分級局部使用外用藥。

5.10 心理護理：正確指導；鼓勵保持樂觀心情；堅持治療。

5.11 健康教育。

6 討 論

能否給患者帶來臨床益處是評價任何一種靶向治療藥物成功與否的最終依據(jù)，在目前有關(guān)抗血管生成藥物的臨床試驗中，需要有一種快速有效的生物標志物來提高試驗設(shè)計以確定藥物的劑量并監(jiān)測臨床反應。一系列有關(guān)腫瘤血管顯影技術(shù)的文獻，腫瘤血管顯影技術(shù)包括正電子發(fā)射成像（PET）、計算機體層掃描（CT）、磁共振成像（MRI）、超聲和光顯影等，這些方法目前已經(jīng)在臨床中使用并討論了哪些方法在監(jiān)測腫瘤治療反應方面較為敏感，這些技術(shù)將成為評價新藥物臨床有效性的重要輔助工具。

目前臨床上已經(jīng)有多種靶向治療藥物正在使用，既有針對腫瘤細胞的也有針對腫瘤血管的，然而分子靶向治療還存在很多挑戰(zhàn)，靶向治療的許多方面有待進一步明確，包括治療方案的合理設(shè)計、如何與傳統(tǒng)抗腫瘤方法的聯(lián)合應用、靶向治療藥物之間聯(lián)合應用以及如何識別那些可能對靶向治療起作用的腫瘤類型和患者，以利于腫瘤患者的個體化治療。

[1]Green MR.Tragenting targeted therapy[J].N Engl J Med,2004,350(21)：2191-2193.

[2]Folkman J.Tumor Angiogenesis：therapeutic implications[J].N Engl J Med,1971,285(21)：1182-1186.

[3]Bergers G,Benjamin LE.Tumorigenesis and the angiogenic switch[J].J Nat Rev Cancer,2003,38(3)：401-403.

[4]Folkman J,shing Y.Angiogenesis[J].J Biol Chem,1992,267(16)：10931-10934.

[5]Folkman J.What is the evidencr that tumors are angiogenesis dependent? [J].J Natl Cancer Inst,1990,82(1)：4-6.