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經(jīng)皮補(bǔ)充雌二醇防治女性更年期骨質(zhì)疏松（上）

骨質(zhì)疏松是更年期女性重要的健康問(wèn)題。骨質(zhì)疏松癥是更年期女性最常見(jiàn)的病癥之一，嚴(yán)重威脅著更年期女性的生命安全，極大地降低其生活質(zhì)量。根據(jù)美國(guó)的相關(guān)統(tǒng)計(jì)，骨質(zhì)疏松癥的患者80%是女性，超過(guò)75歲的女性患骨質(zhì)疏松的比率高達(dá)90%，許多女性在一生中會(huì)有因?yàn)楣琴|(zhì)疏松發(fā)生骨折的經(jīng)歷。

更年期女性骨質(zhì)疏松癥狀

骨質(zhì)疏松癥是一種隱匿發(fā)生的疾病，患者在發(fā)生骨折之前，往往缺乏任何癥狀，一旦出現(xiàn)癥狀，常常已經(jīng)發(fā)生了微骨折?；加泄琴|(zhì)疏松癥的更年期女性就像是海砂屋，雖然外表華麗，但是，只要小小的震動(dòng)就垮下來(lái)了。因此，不能簡(jiǎn)單地用有沒(méi)有臨床癥狀來(lái)判斷是否患有骨質(zhì)疏松。更年期骨質(zhì)疏松的最終癥狀主要表現(xiàn)為骨痛、體形改變、繼發(fā)骨折等。

骨痛 約六成的骨質(zhì)疏松癥患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的骨痛癥狀，典型表現(xiàn)是腰背痛，甚至全身性骨痛。其中，腰背痛占疼痛患者中的70%～80%，疼痛沿脊柱向兩側(cè)擴(kuò)散，仰臥或坐位時(shí)疼痛減輕，直立時(shí)后伸或久立、久坐時(shí)疼痛加?。混o息狀態(tài)下疼痛較輕，彎腰、咳嗽、大便用力時(shí)加重。一般骨量丟失12%以上時(shí)，即可能出現(xiàn)骨痛。

一般認(rèn)為，骨痛的原因是骨內(nèi)鈣磷含量減少導(dǎo)致骨強(qiáng)度減弱，在外力作用下，不斷發(fā)生只有在顯微鏡下才能發(fā)現(xiàn)的微骨折。女性患骨質(zhì)疏松癥時(shí)，椎體骨小梁萎縮，數(shù)量減少，椎體壓縮變形，脊柱前屈，出現(xiàn)微骨折，刺激神經(jīng)末梢產(chǎn)生疼痛。同時(shí)，腰肌為了糾正脊柱前屈，加倍收縮，肌肉疲勞甚至痙攣，也會(huì)誘發(fā)或加重疼痛。若胸腰椎壓縮性骨折程度較重，則可能刺激相應(yīng)的神經(jīng)根，誘發(fā)肋間神經(jīng)痛、下肢放射痛，甚至可出現(xiàn)類似急腹癥的腹痛。通常用四級(jí)評(píng)分法反應(yīng)疼痛程度：0分為無(wú)痛；1分為有時(shí)疼痛；2分為經(jīng)常疼痛，但能忍受；3分為疼痛難忍，并影響工作及生活。骨質(zhì)疏松嚴(yán)重時(shí)，疼痛評(píng)分可達(dá)到3分。

體形改變 骨質(zhì)疏松癥患者一般會(huì)出現(xiàn)身高變矮、駝背畸形等體形改變癥狀。這種癥狀隨著年齡的增長(zhǎng)和骨質(zhì)疏松癥狀的加重而愈加明顯，主要是由骨質(zhì)疏松引起的椎體壓縮性骨折所引起，多在疼痛后出現(xiàn)。人類的脊椎椎體前柱主要由松質(zhì)骨構(gòu)成，且承受身體的大部分力學(xué)載荷，負(fù)重量大，尤其是第11、12胸椎至第3腰椎。由于受到彎腰時(shí)的壓縮應(yīng)力直接作用，松質(zhì)骨小梁容易出現(xiàn)微骨折，導(dǎo)致椎體壓縮變形，呈現(xiàn)楔形變。體現(xiàn)在外觀上，就是背部曲線弧度增加，形成駝背。人體有12個(gè)胸椎和5個(gè)腰椎，平均椎體高度約2cm。老年人骨質(zhì)疏松時(shí)，椎體出現(xiàn)不同程度壓縮性骨折，如果按照每椎體壓縮2mm計(jì)算，則平均身高將減低2～3cm。隨著骨質(zhì)疏松的加重，駝背曲度加大，身高丟失現(xiàn)象越發(fā)明顯。

骨折 部分骨質(zhì)疏松癥患者都是在出現(xiàn)骨折后到醫(yī)院就診，才發(fā)現(xiàn)罹患骨質(zhì)疏松癥。骨質(zhì)疏松癥患者骨量減少，骨質(zhì)脆性增加、強(qiáng)度減低，容易出現(xiàn)骨折。骨折是骨質(zhì)疏松癥最常見(jiàn)和最嚴(yán)重的并發(fā)癥，在骨質(zhì)疏松癥患者中的發(fā)生率約為20%。女性最常發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的部位主要包括：椎體、股骨頸和橈骨遠(yuǎn)端等。椎體骨折：骨質(zhì)疏松導(dǎo)致椎體力學(xué)強(qiáng)度下降，像海綿一樣容易被壓扁，在彎腰等產(chǎn)生的應(yīng)力作用下誘發(fā)椎體壓縮性骨折；橈骨遠(yuǎn)端骨折：老年人行動(dòng)較不靈活，常常會(huì)跌倒，由于跌倒時(shí)會(huì)以手撐地，一旦合并骨質(zhì)疏松，則支撐動(dòng)作產(chǎn)生的被動(dòng)應(yīng)力作用于橈骨遠(yuǎn)端，就會(huì)誘發(fā)骨折；股骨頸骨折：老年人摔倒過(guò)程中臀部著地，往往在撞擊合并扭轉(zhuǎn)應(yīng)力的作用下，產(chǎn)生股骨頸骨折。股骨頸由于血供特殊，骨折后往往難以愈合，繼發(fā)股骨頭缺血壞死，必須接受關(guān)節(jié)置換手術(shù)才能重新獲得行走功能。骨質(zhì)疏松患者骨折修復(fù)能力更差于正常人，臥床時(shí)間延長(zhǎng)，易于出現(xiàn)呼吸道感染、褥瘡等并發(fā)癥，預(yù)后較差。

附表 Riggs對(duì)Ⅰ、Ⅱ型骨質(zhì)疏松癥進(jìn)行比較

更年期女性骨質(zhì)疏松的發(fā)病原因

骨質(zhì)疏松癥可分為原發(fā)、繼發(fā)和特發(fā)3種。女性更年期及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松屬于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，包括Ⅰ型骨質(zhì)疏松（又稱為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松）和Ⅱ型骨質(zhì)疏松（又稱老年性骨質(zhì)疏松）。Ⅰ型骨質(zhì)疏松主要是由于卵巢功能下降，雌激素分泌減少所致。見(jiàn)附表。

女性絕經(jīng)后是罹患骨質(zhì)疏松的高危年齡階段，而更年期骨質(zhì)疏松是最多見(jiàn)的骨質(zhì)疏松類型。具有以下高危因素者易患絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥：白人及亞洲女性、有骨質(zhì)疏松癥家族史、具有影響骨量的特殊基因的女性，以及鈣攝入不足、缺乏體力活動(dòng)、大量吸煙和飲酒、早絕經(jīng)或絕經(jīng)前行雙側(cè)卵巢切除術(shù)者。骨質(zhì)疏松的程度取決于患者骨峰值以及骨丟失的速度，骨峰值高以及（或）骨丟失慢者，不易發(fā)生；骨峰值低以及（或）骨丟失快者容易發(fā)生。

骨峰值 骨峰值指?jìng)€(gè)人一生中的最高骨量，一般在25～35歲時(shí)達(dá)到。影響骨峰值的因素很多，其中，遺傳因素決定骨峰值的70%～80%，營(yíng)養(yǎng)影響占6%。骨峰值形成前大量吸煙、飲酒可導(dǎo)致骨峰值降低。

骨丟失率 普遍認(rèn)為，更年期女性的骨量丟失與雌激素分泌減少有關(guān)。更年期后骨量丟失開(kāi)始趨于明顯，脊柱骨量從40～50歲開(kāi)始，丟失率為每年0.8%～1.2%。四肢骨的骨量丟失大約晚10年，約從50～60歲開(kāi)始，丟失率為每年0.3%～0.6%。

目前認(rèn)為，更年期女性的骨量丟失與骨形成減少和骨吸收加速有關(guān)。更年期女性絕經(jīng)后的雌激素分泌減少被認(rèn)為是骨量丟失的主要原因：女性一旦進(jìn)入更年期，體內(nèi)的雌激素即急劇下降，骨量丟失呈對(duì)數(shù)增加，出現(xiàn)骨小梁變細(xì)、變薄、乃至斷裂(穿孔)。雙側(cè)卵巢切除術(shù)后，卵巢來(lái)源的性激素全部消失，骨丟失速度更快，此時(shí)脊柱的骨量丟失是四肢骨的兩倍，丟失率高達(dá)每年4%～5%。動(dòng)物試驗(yàn)及臨床觀察證實(shí)，去卵巢動(dòng)物或絕經(jīng)后女性補(bǔ)充雌激素后，骨轉(zhuǎn)換率降低，可有效地防治骨量丟失，也從另一個(gè)方面證實(shí)雌激素不足是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的主要病因。

更年期女性骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制

正常骨骼通過(guò)骨吸收和骨重建使骨質(zhì)不斷得到更新。破骨細(xì)胞的溶骨作用在骨表面下挖空形成骨陷窩，隨后由一群成骨細(xì)胞向骨陷窩移行，合成和分泌膠原以及與骨形成有關(guān)的多肽蛋白。鈣離子沉積后形成骨基質(zhì)，骨陷窩由新形成的骨基質(zhì)得到修補(bǔ)。完成一個(gè)骨重建單位，周期大約為3～4個(gè)月。骨轉(zhuǎn)換率是指舊骨吸收和新骨形成過(guò)程的速率，更年期女性絕經(jīng)后雌激素降低，骨轉(zhuǎn)換增加，而骨合成能力減低，更多呈現(xiàn)高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松。

體內(nèi)雌激素對(duì)骨質(zhì)疏松發(fā)病的影響，主要是通過(guò)幾種途經(jīng)實(shí)現(xiàn)。

對(duì)鈣調(diào)節(jié)激素的作用 雌激素可以增強(qiáng)肝25-羥化酶、腎1α-羥化酶活性，提高1，25-雙羥維生素D水平，促進(jìn)腸道對(duì)鈣離子的吸收，并促進(jìn)鈣鹽和磷鹽在骨質(zhì)中沉積，從而影響骨基質(zhì)合成。雌激素水平降低將導(dǎo)致維生素D的生成與活性降低，從而干擾腸道內(nèi)鈣離子的吸收，負(fù)向調(diào)節(jié)骨合成。

此外，人體中有一種“甲狀旁腺激素”是調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣磷代謝的主要激素之一，能刺激骨吸收，而雌激素可拮抗甲狀旁腺激素的溶骨作用，與甲狀旁腺素共同調(diào)節(jié)血液中的鈣磷平衡。更年期女性雌激素水平漸低下，骨骼失去了雌激素的保護(hù)作用，對(duì)甲狀旁腺激素的敏感性增強(qiáng)，導(dǎo)致骨溶解增多。這樣，絕經(jīng)后女性骨吸收減少、骨溶解增加，易患骨質(zhì)疏松癥。

通過(guò)細(xì)胞因子作用參與調(diào)節(jié)成骨 成骨細(xì)胞表面存在雌激素受體，研究表明，雌激素可促進(jìn)大鼠成骨細(xì)胞自分泌IGF-I。IGF-I的作用使雌激素受體上調(diào)表達(dá)，從而增強(qiáng)雌激素對(duì)成骨細(xì)胞的生物效應(yīng)。在雌激素的作用下，成骨細(xì)胞表達(dá)TGF-β等合成代謝細(xì)胞因子增加，間接促進(jìn)成骨。實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)雌激素缺乏時(shí)，雌激素介導(dǎo)的成骨細(xì)胞合成活性降低，骨合成減少。

雌激素對(duì)破骨細(xì)胞的影響 雌激素不但影響成骨細(xì)胞，而且可以通過(guò)與破骨細(xì)胞膜上的雌激素受體結(jié)合，間接抑制破骨細(xì)胞的溶酶體酶活性，降低其在骨吸附面上產(chǎn)生骨陷窩的能力。此外，1996年，Shevde在去勢(shì)大鼠模型上證明，雌激素可以通過(guò)受體的結(jié)合途徑，抑制破骨細(xì)胞前體形成細(xì)胞（骨髓造血干細(xì)胞）的募集和分化。由此可見(jiàn)，雌激素可以同時(shí)通過(guò)減少破骨細(xì)胞形成和降低破骨細(xì)胞活性，從而抑制骨溶解。絕經(jīng)期婦女雌激素水平下降，其破骨抑制效應(yīng)同步減低，使骨合成/吸收趨于負(fù)平衡，誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松。

女性到達(dá)更年期后，易發(fā)生骨質(zhì)疏松。更年期女性骨質(zhì)疏松與絕經(jīng)后雌激素水平降低有關(guān)，造成骨痛等癥狀，導(dǎo)致骨折等嚴(yán)重并發(fā)癥。骨質(zhì)疏松不但影響個(gè)人健康，同時(shí)還會(huì)因?yàn)楣钦酆蟮淖o(hù)理問(wèn)題，影響全家人的生活。因此，預(yù)防更年期女性骨質(zhì)疏松是全社會(huì)都必須關(guān)注和重視的最重要保健課題之一。

合理的藥物組合對(duì)于有效地預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松至關(guān)重要。鈣劑和活性維生素D3必不可少，而更年期婦女聯(lián)用雌激素將可能進(jìn)一步提高療效。

雌激素補(bǔ)充療法可預(yù)防和治療女性更年期綜合征，有效地預(yù)防女性老年病，如骨質(zhì)疏松、心血管病、老年性癡呆等。經(jīng)皮補(bǔ)充雌二醇被認(rèn)為是預(yù)防和治療更年期女性骨質(zhì)疏松癥的安全、有效的治療方法。