西酞普蘭合并小劑量喹硫平治療老年抑郁癥的對(duì)照研究

王東明 劉琳琳 景艷玲

老年抑郁癥(geriatric depression，GD)是指60歲以后首次發(fā)病，臨床上以單相抑郁為主要表現(xiàn)，是老年期常見的精神疾病，患病率僅次于老年癡呆癥。隨著人類平均壽命的延長，GD 的發(fā)病率亦不斷增加。為了更好的選擇臨床用藥，筆者采用西酞普蘭合并喹硫平治療老年抑郁癥，并對(duì)療效和安全性進(jìn)行了對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道于后。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 為2009 年10 月～2011 年3 月間的門診和住院抑郁癥患者，①符合CCMD-3 抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)者［1］，Hamilton 抑郁量表(HAMD)17 項(xiàng)評(píng)分≥18 分者。②年齡≥60 歲者。③無嚴(yán)重軀體疾病及其他精神障礙，無嚴(yán)重自殺企圖或行為，1 周內(nèi)未服用過單胺氧化酶抑制劑。共92 例，隨機(jī)分為兩組:西酞普蘭合并喹硫平組46 例，男21 例，女25例，平均年齡(63.6 ±7.9)歲，病程(5.4 ±3.3)個(gè)月;西酞普蘭組46 例，男22 例，女24 例，平均年齡(63.2 ±8.1)歲，病程(5.2 ±3.4)個(gè)月;伴有軀體疾病36 例，其中心血管疾病24 例，胃腸道疾病15 例，糖尿病5 例，慢性支氣管炎2 例。兩組在年齡、性別、病程、病情嚴(yán)重程度、家族史、臨床類型及伴發(fā)軀體疾病方面均無顯著性差異。

1.2 方法 采用開放式對(duì)照研究方法，對(duì)以往無用藥史者直接入組納入研究，有用藥史者經(jīng)至少1 周的清洗期后納入研究。兩組的西酞普蘭均自10mg開始，以后根據(jù)病情及個(gè)體差異在2～3 周內(nèi)加至治療量，最高劑量為40mg，研究組喹硫平劑量為50～200mg。研究期間可適當(dāng)服用苯二氮類藥物，但禁用其他抗抑郁藥和抗精神病藥物。于治療前和治療后的第2、4、8、12 周末進(jìn)行HAMD 評(píng)分，同時(shí)采用TESS 評(píng)定藥物不良反應(yīng)。臨床療效以HAMD 減分率評(píng)定，即總分減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為進(jìn)步，＜25%為無效。顯著進(jìn)步和痊愈之和為顯效。血、尿常規(guī)，肝腎功和心電圖分別在入組時(shí)和第12 周末各查一次。

本研究的所有數(shù)據(jù)均采用SPSS11.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 研究組痊愈20 例，顯著進(jìn)步15 例，進(jìn)步7 例，無效4 例，顯效率為76.1%。對(duì)照組痊愈17 例，顯著進(jìn)步9 例，進(jìn)步12 例，無效8 例，顯效率為56.5%。經(jīng)卡方檢驗(yàn)兩組間有顯著性差異(χ2=3.94，P ＜0.05)。

2.2 兩組治療前后HAMD 總分、各因子分評(píng)分比較(見表1)。

表1 兩組治療前后HAMD 總分，各因子分評(píng)分比較(±s)

表1 兩組治療前后HAMD 總分，各因子分評(píng)分比較(±s)

注:與治療前比較，1)P ＜0.05;兩組間比較，2)P ＜0.05。

由表1 顯示，兩組間治療前HAMD 總分及各因子分評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后均較治療前顯著下降(P ＜0.05)。治療第8、12 周末，兩組的HAMD 總分有顯著性差異(P ＜0.05)，兩組焦慮/軀體化和睡眠障礙因子分在2、4、8、12 周末均有顯著性差異(P ＜0.05)。

2.3 兩組TESS 評(píng)分比較(見表2)。

表2 兩組TESS 評(píng)分比較

研究組發(fā)生不良反應(yīng)有7 例，其中口干4 例，嗜睡2 例，震顫1 例，體重增加1 例;對(duì)照組5 例，其中口干3 例，震顫1 例，惡心1 例。

3 討 論

老年抑郁癥患者由于年齡大，軀體疾病多，癥狀復(fù)雜，給臨床治療帶來許多困難。選擇合適的抗抑郁藥對(duì)治療效果及患者依從性至關(guān)重要。三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)自50 年代問世以來，以其顯著的療效成為治療抑郁癥的首選藥［2］。但在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)TCAs 抗膽堿能不良反應(yīng)及心臟毒性比較大，使患者常不能耐受而中斷治療［3］。SSRIs 因治療范圍廣，具有良好的抗抑郁效果，不良反應(yīng)少，而逐漸成為更好的選擇。西酞普蘭是選擇性最強(qiáng)的五-羥色胺再攝取抑制劑，對(duì)主要CYP 酶的影響最?。?］，因此特別適用于老年患者和長期服用其它藥物的患者?，F(xiàn)有的資料均證明所有的SSRIs 治療老年抑郁癥均比安慰劑有效。但老年抑郁癥患者大多伴有較重的焦慮、激越、軀體癥狀及慢性失眠等，臨床上單一抗抑郁藥物治療效果往往令人不滿意，喹硫平為一新型非典型抗精神病藥，對(duì)5-羥色2A(5-HT2A)和α2腎上腺素受體均有較強(qiáng)的親和力［5］，能夠改善抑郁癥狀、焦慮癥狀。喹硫平尚有中度抗組胺H1受體和輕度α1腎上腺素受體效應(yīng)，故有鎮(zhèn)靜效應(yīng)，可改善抑郁癥的睡眠障礙。兩者合用能有效地提高療效，這可能與喹硫平與SSRIs 聯(lián)用具有協(xié)同作用有關(guān)。

本研究結(jié)果表明，西酞普蘭合并喹硫平治療老年抑郁癥的療效要優(yōu)于單用西酞普蘭，對(duì)于老年抑郁癥最有代表性的焦慮/軀體化和睡眠障礙，研究組明顯優(yōu)于對(duì)照組，這與國內(nèi)外的報(bào)道相一致［6］。研究組在8 周末和12 周末的HAMD 減分率顯著高于對(duì)照組，且未明顯增加不良反應(yīng)，提示西酞普蘭合并喹硫平治療老年抑郁癥為一種較為理想的方法之一。

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).CCMD-3 中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第三版)［M］.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001:83～89.

2 Brown SL Antidepressant use in the elderly:association with demographic characteristics，health-related factors，and health care utilization［J］.J Clin Epidemiology，1995，48(4):445～453.

3 Nolan L.Adverse effects of antidepressant in the elderly［J］.Drugs Aging，1992，2(4):450～458.

4 劉福真，西酞普蘭的藥理及臨床進(jìn)展［J］.山東精神醫(yī)學(xué)，2003，16(2):118～121.

5 張斌，馬勝民.抗精神病藥在雙相情感障礙治療中的應(yīng)用［J］.國外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊(cè)，1997，24(3):158.

6 鄭學(xué)寶.喹硫平合并西酞普蘭治療老年期抑郁癥的療效［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25(6):957～958.