中醫(yī)藥提高機(jī)體免疫功能的研究進(jìn)展

黃 梅(綜述)，陳文超(審校)

(十堰市婦幼保健院，湖北十堰442000)

中醫(yī)藥治療因免疫功能低下相關(guān)疾病有著悠久的歷史，中藥能多層次、多途徑、多靶點地作用于機(jī)體，提高機(jī)體免疫力而起到防治疾病的作用。隨著分子生物學(xué)和免疫學(xué)的發(fā)展以及免疫實驗技術(shù)的不斷提高，中藥調(diào)節(jié)機(jī)體免疫作用得到了更加廣泛的重視和深入的研究。這些研究結(jié)果為深入研究中藥對機(jī)體體液免疫和細(xì)胞功能的影響和指導(dǎo)臨床實踐提供了理論依據(jù)。

1 中藥單味藥及有效成分、有效部位提取物對免疫功能的影響

中藥單味藥是我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重要組成部分，其中很多種都能夠增強機(jī)體的免疫功能。研究表明，黃芪可直接影響細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)代謝，又可誘導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生相關(guān)的體液因子。它不僅能增強機(jī)體的特異性免疫，而且能增強機(jī)體的非特異性免疫［1］。研究發(fā)現(xiàn)［2］，人參皂苷能抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成及細(xì)胞增殖周期。主要作用于有絲分裂前期，抑制蛋白質(zhì)和腺苷三磷酸的合成，提高自然殺傷細(xì)胞數(shù)量，促進(jìn)白細(xì)胞介素(interleukin，IL)2的分泌，從而抑制腫瘤細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。體內(nèi)、體外動物實驗及臨床研究表明，西洋參對機(jī)體的免疫功能具有廣泛的調(diào)節(jié)作用［3］。柴胡的有效成分柴胡皂苷可引起腹膜巨噬細(xì)胞顯著聚集，激活巨噬細(xì)胞且通過刺激T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞參與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)。此外，許多清熱解毒中藥蒲公英、大青葉等也有增強免疫功能的作用。吳小麗等［4］發(fā)現(xiàn)，蒲公英能促進(jìn)小鼠的抗體生成和提高巨噬細(xì)胞的吞噬百分率，具有增強正常小鼠的特異性免疫和非特異性免疫的功能。近年來，在歐洲，槲寄生凝集素被用作治療免疫低下致腫瘤的 輔 助 藥 物［5］。 余 奇 文等［6］對槲寄生凝集素的制備與免疫學(xué)功能的研究表明，中國槲寄生凝集素具有免疫學(xué)調(diào)節(jié)作用和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡作用，在研究抗腫瘤和免疫學(xué)機(jī)制中具有應(yīng)用價值。

2 中藥多糖對免疫功能的影響

多糖是由醛糖或酮糖通過苷鏈連接在一起的多聚物，是一類廣泛存在于高等植物、真菌、藻類、細(xì)菌和動物細(xì)胞膜上的生物大分子，是構(gòu)成生命的四大基本物質(zhì)之一。多糖不但是生物體的主要結(jié)構(gòu)成分，還具有復(fù)雜的生物活性和功能。隨著傳統(tǒng)中藥的多糖成分被分離和純化，對它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、藥理功能以及作用機(jī)制進(jìn)行了多方面的研究。其中中藥多糖的免疫調(diào)節(jié)作用作為多糖研究的一個熱點，近年來取得了很大的進(jìn)展。大量藥理實驗證明，中藥多糖不僅能激活巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞、毒性T淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等免疫細(xì)胞，還能促進(jìn)細(xì)胞因子生成，激活補體系統(tǒng)，促進(jìn)抗體產(chǎn)生等，對免疫系統(tǒng)發(fā)揮多方面的調(diào)節(jié)作用［7］。

目前研究證實中藥多糖可促進(jìn)免疫相關(guān)細(xì)胞因子 IL-1、IL-2、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)α等的產(chǎn)生與分泌。?；ɡ俚龋?］通過研究金針菇多糖對小鼠免疫細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α、干擾素γ、IL-2的影響，表明針菇多糖可能通過促進(jìn)小鼠免疫細(xì)胞產(chǎn)生 TNF-α、IFN-γ、IL-2而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。

徐梓輝等［9］通過薏苡仁多糖治療實驗性2型糖尿病大鼠模型的實驗研究表明，薏苡仁多糖能夠改善免疫低下小鼠T淋巴細(xì)胞亞群的異常狀態(tài)。程俊文等［10］的實驗研究表明，靈芝多糖提取物膠囊能增加ConA誘導(dǎo)的小鼠脾淋巴細(xì)胞的增殖能力和小鼠左后足跖部厚度差24 h測量值，提高小鼠血清溶血素抗體積數(shù)和溶血空斑數(shù)，表明靈芝多糖提取物膠囊具有較強的免疫調(diào)節(jié)作用。

3 中藥單方及復(fù)方對免疫功能的影響

近年來，各類通過補氣、益血、活血及攝血原則配伍而成的組方與免疫學(xué)研究已取得很大的進(jìn)展。周立峰等［11］的研究表明，圣愈湯能糾正環(huán)磷酰胺所致的免疫低下小鼠T細(xì)胞亞群的異常，升高血液中IL-2及IL-4的含量，從而提高機(jī)體的免疫應(yīng)答水平。章梅等［12］研究證明，四君子湯可通過健脾補氣增加脾的衛(wèi)氣功能從而調(diào)節(jié)免疫功能。脾虛患者各種細(xì)胞因子分泌紊亂，功能失常，表現(xiàn)為細(xì)胞免疫和體液免疫功能的低下。應(yīng)用四君子湯治療后，其血漿IL-2、IL-4、IL-5和 TNF-α 水平升高，IgE 分泌增多，CD2-mRNA、IL-4mRNA、IL-5mRNA呈高表達(dá)。證明四君子湯可調(diào)整機(jī)體內(nèi)細(xì)胞因子的水平及功能狀態(tài)。

目前，因各類免疫功能低下致感染性疾病有逐漸增多的趨勢，尤以免疫功能低下-感染-免疫失靈-加重感染的小兒反復(fù)呼吸道感染(recurrent respiratory tract infections，RRTI)疾病明顯增加，故對具有扶正祛邪功效的中藥單方及復(fù)方的免疫學(xué)研究成為研究的重點，己取得很大的進(jìn)展。翟文生［13］在益氣健脾的同時加以滋養(yǎng)腎陰，采用益氣養(yǎng)陰顆粒(黃芪、太子參、白術(shù)、防風(fēng)、雞內(nèi)金、山茱萸、女貞子)治療RRTI患兒126例，總有效率達(dá)86.5%，明顯高于轉(zhuǎn)移因子治療者(59.5%);同時發(fā)現(xiàn)，益氣養(yǎng)陰中藥確能調(diào)整患兒CD3、CD4、CD8及免疫球蛋白水平，治療后各項指標(biāo)均有明顯改善。洪建英［14］應(yīng)用和法，以小柴胡湯加減(柴胡、黃芩、太子參、赤芍、蟬蛻、生姜、半夏、大棗、甘草水煎服)治療RRTI患兒45例，總有效率為91.11%。

4 中成藥對免疫功能的影響

因免疫功能低下多由人體正氣虧虛、陰血不足引起，主要與先天稟賦不足，后天失養(yǎng)相關(guān)。腎為人體先天之本，故用補腎之法常能收到很好的效果。吳喜利等［15］的研究表明，益腎膠囊具有降低慢性腎小球腎炎患者尿蛋白，提高患兒免疫功能，改善臨床癥狀的作用。脾為后天之本，氣血生化之源。中醫(yī)的“虛證”無論是氣虛、血虛、陰虛、陽虛患者均顯示免疫功能低下［16］。費改順等［17］的研究表明，貞芪增免膠囊能增加免疫功能低下小鼠外周血白細(xì)胞數(shù)量、血紅蛋白水平以及免疫器官指數(shù)，增強單核吞噬細(xì)胞的吞噬能力，提高脾臟淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化指數(shù)。張海玉等［18］的實驗研究表明，參芪合劑具有改善免疫抑制小鼠免疫和抗氧化功能的作用，提示該合劑可用作抗腫瘤輔助治療藥物。謝寧等［19］的研究表明，補腎丹能提高環(huán)磷酰胺所致免疫低下小鼠數(shù)量及的比值。證實補腎丹對環(huán)磷酰胺所致的免疫低下小鼠T淋巴細(xì)胞亞群有調(diào)節(jié)作用。

5 發(fā)展趨勢及問題

中醫(yī)藥在增強機(jī)體免疫功能方面療效顯著，已經(jīng)成為臨床和科研工作者研究的熱點。目前大多中成藥沿用傳統(tǒng)方劑和傳統(tǒng)配伍原則立法組方而成，然而由于大量現(xiàn)代制藥設(shè)備的普及應(yīng)用，與傳統(tǒng)方劑及配伍原則相適應(yīng)的傳統(tǒng)制藥工藝已經(jīng)相左，而且現(xiàn)代制藥技術(shù)原理皆以微觀分析為基礎(chǔ)，必然會與以中醫(yī)基礎(chǔ)理論如陰陽五行、整體觀念、宏觀思維為原則建立起來的傳統(tǒng)制藥方法不一致，中醫(yī)藥具有與自己理論體系一致的天然藥物劑型，如湯劑、膏劑、糖漿劑等，諸劑型歷史悠久、療效確切，然傳統(tǒng)的制藥器具——瓦罐、制藥火源——炭火、藥物提取火候——文武火、藥物的前處理——九蒸九炙等諸多傳統(tǒng)制藥特色有消亡趨勢，故在如何更好地繼承發(fā)揚傳統(tǒng)制藥特色工藝的同時，充分吸取現(xiàn)代先進(jìn)的制藥技術(shù)精華，使新老工藝技術(shù)有機(jī)結(jié)合、優(yōu)勢互補，為中藥劑型的不斷完善作出科學(xué)的指導(dǎo)，并為中藥新藥的研發(fā)提供理論支持亟待解決。

［1］劉曉茵.黃芪的免疫功能調(diào)節(jié)作用概況［J］.長春醫(yī)學(xué)，2007，5(3):64-70.

［2］Smolinski AT，Pestka JJ.Modulation of lipopolysac-charide-induced p roinflammatory cytokine produc-Tion in vitro and in vivoby the herbal constituents apigenin(chamomile)ginsenoside Rb(1)(ginseng)and parthenolide(feverfew)［J］.Food Chem Toxicol，2003，41(10):1381-1390.

［3］王艷宏，劉中申，關(guān)楓.西洋參及其制劑的免疫調(diào)節(jié)作用研究［J］.中醫(yī)藥學(xué)，2004，22(3):566-567.

［4］吳小麗，蔡云清，趙巖，等.蒲公英提取物對小鼠免疫功能的調(diào)節(jié)作用［J］.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)，2005，25(3):163-165.

［5］Bussing A，Suzart K，Bergmann J，et al.Induction of apoptosis in human lymphocytes treated with Viscum album L.is mediated by the mistletoe lectins［J］.Cancer Lett，1996，99(1):59-72.

［6］余奇文，張繼英，龔芳，等.槲寄生凝集素的制備與免疫學(xué)功能研究［J］.中國免疫學(xué)雜志，2009，25(1):59-62.

［7］鄧田，國燕，史亦謙.中藥多糖的免疫調(diào)節(jié)作用研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)前沿，2007，36(4):26-28.

［8］常花蕾，雷林生，余傳林，等.金針菇多糖對小鼠免疫細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子及對荷瘤小鼠血清細(xì)胞因子含量的影響［J］.中藥材，2009，32(4):561-563.

［9］徐梓輝，周世文，黃文權(quán)，等.薏苡仁多糖對實驗性糖尿病大鼠紅細(xì)胞免疫、T淋巴細(xì)胞亞群的影響［J］.湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2001，21(1):17-19.

［10］程俊文，吳學(xué)謙，孫培虎，等.靈芝多糖提取物膠囊對小鼠免疫功能的影響［J］.中國食用菌，2009，28(6):41-40.

［11］周立峰，邱玉華，程鋼，等.圣愈湯對環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的免疫低下小鼠T細(xì)胞亞群和細(xì)胞因子的影響［J］.現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，2009，21(8):808-813.

［12］章梅，夏天，張仲海，等.四君子湯對脾虛患者血漿細(xì)胞因子的影響［J］.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2001，21(4):411-413.

［13］翟文生.益氣養(yǎng)陰法治療小兒反復(fù)呼吸道感染［J］.江蘇中醫(yī)藥，2006，26(2):13.

［14］洪建英.運用和法治療小兒反復(fù)呼吸道感染45例［J］.山東中醫(yī)雜志，2006，25(6):387.

［15］吳喜利，孫萬森，張王剛，等.益腎膠囊對慢性腎小球腎炎患者血清血管內(nèi)皮生長因子及細(xì)胞免疫的影響［J］.中國中藥雜志，2007，32(22):2416-2418.

［16］余傳霖，葉天星，陸德源，等.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)免疫學(xué)［M］.上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1998:1301.

［17］費改順，賈正平，張強，等.貞芪增免膠囊對環(huán)磷酰胺所致小鼠低下免疫功能的影響［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28(21):1838-1840.

［18］張海玉，樸惠順，金在久，等.參芪合劑對環(huán)磷酰胺所致免疫抑制小鼠免疫和抗氧化功能的影響［J］.吉林大學(xué)學(xué)報，2009，35(5):857-861.

［19］謝寧，袁曉霞，關(guān)慧波.補腎丹對環(huán)磷酰胺所致免疫低下小鼠T淋巴細(xì)胞亞群的調(diào)節(jié)作用［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2009，36(5):838-839.