間苯三酚在婦產(chǎn)科的應用

姚毓筠(綜述)，曾祥娥(審校)

(梧州市紅十字會醫(yī)院產(chǎn)科，廣西梧州543002)

1964～1985年，法國、意大利等國家對間苯三酚在生殖系統(tǒng)的用途和應用作了大量的研究和評估［1］，研究結果提示間苯三酚直接作用于胃腸道和泌尿生殖道平滑肌，是親肌性非阿托品、非罌粟堿類純平滑肌解痙藥，在足以產(chǎn)生解痙效果的劑量下，對胃腸道、膽管括約肌、尿道括約肌和子宮的生理收縮沒有影響，不干擾平滑肌正常的生理收縮節(jié)律和幅度，不會產(chǎn)生一系列抗膽堿不良反應，不會引起低血壓、心率加快、心率失常等，對心血管功能影響極少［2］。間苯三酚半衰期約為15 min，給藥后4 h內(nèi)血藥濃度降低很快，隨后緩慢降低，故對孕婦及胎兒是安全的［3，4］。間苯三酚在歐美已應用 30余年，近年來在我國開始廣泛普及，在婦產(chǎn)科領域的應用也越來越受重視，現(xiàn)就其在婦產(chǎn)科范圍應用綜述如下。

1 間苯三酚在產(chǎn)程中應用

目前，產(chǎn)程中可選擇性作用于宮頸、解除宮頸因素而難產(chǎn)的藥物是有限的，且這些藥物大多具有不良反應，如用藥不當有時可造成嚴重后果［3］。地西泮、阿托品及鹽酸消旋山莨菪堿是近年來在產(chǎn)科促進宮頸擴張、解除宮頸痙攣、水腫比較成熟的藥物，已得到廣大醫(yī)務人員的認可，但這些藥物使用后常伴有母兒呼吸、循環(huán)系統(tǒng)的變化，比如產(chǎn)程活躍期有人應用地西泮可減輕產(chǎn)婦由于強烈宮縮對大腦皮質(zhì)的不良刺激，增強中樞抑制性介質(zhì)氨酪酸的抑制作用，對抗各種痙攣［5］，選擇性使子宮頸平滑肌松弛，解除宮頸口痙攣并加快宮頸口擴張速度，從而縮短產(chǎn)程［6］。但地西泮主要藥理作用為鎮(zhèn)靜催眠，產(chǎn)婦過量使用可引起共濟失調(diào)、眩暈、嗜睡甚至暈厥，其靜脈注射容易通過胎盤屏障，可對胎兒中樞神經(jīng)產(chǎn)生毒性作用并對胎兒呼吸有抑制作用，會使新生兒出現(xiàn)肌張力降低、反應差的情況，需嚴格掌握用藥時間［7］。而阿托品為M膽堿受體阻斷劑，具有解痙作用，一般在產(chǎn)程中應用。目前已公認其有解除宮頸痙攣、水腫，促進宮口擴張的作用，多用于宮頸封閉。應用阿托品后產(chǎn)婦可出現(xiàn)口干、面色潮紅、心率加快及胎心率加快等癥狀。妊娠合并青光眼、眼內(nèi)壓升高、心率≥100次/min或心律不齊者禁用［8］。故限制了阿托品在產(chǎn)程中的應用。

對于活躍期繼發(fā)宮縮乏力、無剖宮產(chǎn)指征者，常規(guī)給予靜脈滴注催產(chǎn)素加強子宮收縮，但許多孕產(chǎn)婦不能耐受長時間的疼痛而堅決要求手術，亦使剖宮產(chǎn)率增加。間苯三酚主要抑制不協(xié)調(diào)性的、無效的肌性收縮，降低了子宮平滑肌的耗氧量，對于正常的子宮平滑肌收縮的節(jié)律性及幅度無影響，故不影響胎兒宮內(nèi)供氧及產(chǎn)后子宮恢復情況。20世紀60年代，國外研究表明［1］，間苯三酚在整個產(chǎn)程中均可顯著促進宮頸擴張，宮口開大5 cm后應用效果更佳。該藥在體內(nèi)的代謝主要通過肝臟的葡萄糖耦合作用，經(jīng)尿路和糞便排泄，藥物經(jīng)尿路排泄全部以葡萄糖耦合物的形式排出。與其他平滑肌解痙藥相比，間苯三酚的特點是不具有抗膽堿作用，在解除平滑肌痙攣的同時，不會產(chǎn)生一系列抗膽堿樣不良反應。梁進［3］報道間苯三酚有極好的子宮頸擴張效果，能縮短宮頸擴張時間，使胎頭更好地移入宮頸部位，因而縮短分娩時間。在所有運用間苯三酚治療的孕產(chǎn)婦中未發(fā)現(xiàn)發(fā)熱、皮疹和低血壓、心率加快等不良反應。新生兒中常規(guī)行新生兒篩查和聽力篩查，未發(fā)現(xiàn)因運用間苯三酚發(fā)生的異常情況［4］。孕產(chǎn)婦由于產(chǎn)程進展較快，增加其對陰道分娩的信心，逐漸消除了緊張，恐懼的心理作用，增加了陰道分娩率。陳詩華［9］研究發(fā)現(xiàn)間苯三酚組用藥前后，產(chǎn)婦血壓、心率平穩(wěn)，未訴任何不適，兩組陰道分娩率、剖宮產(chǎn)率及產(chǎn)后出血量比較，無顯著性差異。

董立斌等［10］報道間苯三酚比阿托品有更好地加快宮頸擴張、促進產(chǎn)程進展、消除宮頸水腫的作用。間苯三酚配合利多卡因治療產(chǎn)程中宮頸水腫，應用間苯三酚后潛伏期與活躍期均縮短，從而使總產(chǎn)程縮短，尤以活躍期明顯［11-13］。

2 間苯三酚在先兆晚期流產(chǎn)及早產(chǎn)中的應用

翁碧芬等［14］報道間苯三酚治療先兆晚期流產(chǎn)的總有效率為94.0%，硫酸鎂治療先兆晚期流產(chǎn)的總有效率為80.0%，間苯三酚通常是80～200 mg加入5%葡萄糖0.5 L或生理鹽水中靜脈滴注，24 h的用量可以達到400 mg，滴速可以根據(jù)患者的宮縮情況隨機調(diào)節(jié)，而且在使用過程中沒有記錄到不良反應。對于應用硫酸鎂的患者，很多均有因周圍血管擴張而導致的發(fā)熱、面色潮紅、心慌、呼吸不暢、惡心、嘔吐、嗜睡、頭痛、乏力等高鎂癥狀，間苯三酚在解除子宮平滑肌痙攣的同時，不會引起低血壓、心率加快、心律失常等癥狀。故在用藥安全性、方便性及藥物不良反應方面，間苯三酚優(yōu)于硫酸鎂［15］。

3 間苯三酚在無痛人流術中的應用

人工流產(chǎn)是一種最常用的終止早期妊娠的方法。但是，由于在手術過程中大多數(shù)患者會有明顯疼痛，加上恐懼、精神高度緊張，特別是迷走神經(jīng)高度興奮下引起心臟驟停等惡性事件的發(fā)生，機體處于交感神經(jīng)興奮狀態(tài)，兒茶酚胺大量釋放，代謝增加，耗氧量增大，這樣對患者身心有一定的危害和損傷。無痛人工流產(chǎn)術是患者的期望及一種趨勢。間苯三酚是一種全新概念的解痙止痛藥，不會引起低血壓、心率加快、心律失常等癥狀，對心血管功能沒有影響。注射間苯三酚40 mg，用藥后15 min即產(chǎn)生肌松解痙鎮(zhèn)痛作用，效果好、顯效快、安全、無不良反應，對機體無損害，受術者樂于接受，無需特殊設備和專職麻醉師，治療方法簡便。未婚婦女心理障礙程度遠比已婚婦女嚴重，對人工流產(chǎn)術致使妊娠終止的過程認識不足，往往會對疼痛產(chǎn)生異?？謶指小Ｔ谂R床觀察中發(fā)現(xiàn)初孕婦術前用藥，宮頸松軟，顯效更好。患者始終清醒安靜，心情放松。手術時間短，臨床效果滿意［16］。

4 間苯三酚在痛經(jīng)治療中的應用

原發(fā)性痛經(jīng)發(fā)病年齡多在初潮后2～3年，約到25歲緩解或生育第一胎后則顯著減輕或消失。間苯三酚治療痛經(jīng)有起效快，效果顯著的特點。原發(fā)性痛經(jīng)是與行經(jīng)有關的痙攣性下腹痛。前列腺素F2a刺激子宮收縮，可呈現(xiàn)出不協(xié)調(diào)性子宮收縮，導致宮腔內(nèi)壓升高，誘發(fā)痙攣性腹痛。用間苯三酚治療痛經(jīng)，通過作用于子宮體部不協(xié)調(diào)的、痙攣收縮的平滑肌，使其張力下降，降低宮內(nèi)壓。作用于宮頸內(nèi)口及峽部，解除痙攣，使其松弛，經(jīng)血易于通過內(nèi)口，解除阻塞性因素，緩解消除痙攣性腹痛［17］。

5 間苯三酚在取環(huán)中的應用

絕經(jīng)后由于子宮萎縮，宮腔變小，宮頸變硬，給取環(huán)手術造成一定困難，甚至導致出血及子宮穿孔。間苯三酚能明顯擴張宮頸，對子宮平滑肌痙攣、收縮引起的疼痛有緩解作用［18］，且間苯三酚不會引起低血壓、心率加快、心律失常等不良反應，對心血管功能影響極小。間苯三酚用于絕經(jīng)后婦女取環(huán)手術，鎮(zhèn)痛效果滿意，子宮松馳良好，安全性高，不良反應小，有利于提高取環(huán)成功率。

6 間苯三酚在宮腔鏡檢查中的應用

靜脈注射間苯三酚為一種起效快、不良反應少的軟化宮頸方法，適合用于宮腔鏡。這一松弛特性部分是由于其對兒茶酚-O-甲基轉移酶的抑制作用。間苯三酚能夠促進宮頸擴張和解除宮頸平滑肌痙攣，可解除宮腔鏡檢查中的疼痛，降低宮腔內(nèi)壓力，使宮腔鏡檢查圖像更清晰，從而縮短手術時間，應用間苯三酚后行宮腔鏡檢查不出現(xiàn)下腹脹痛、惡心、嘔吐及陰道流血。其止痛效果優(yōu)于鹽酸利多卡因，不良反應低于鹽酸利多卡因，是宮腔鏡檢查中安全有效的鎮(zhèn)痛藥物［19］。

7 結語

間苯三酚是一種非阿托品、非罌粟堿類的純平滑肌解痙藥，能直接作用于痙攣的平滑肌，對正常平滑肌影響較小。在婦產(chǎn)科的應用能松弛產(chǎn)程中的宮頸，加速產(chǎn)程進展，能解除晚期先兆流產(chǎn)和先兆早產(chǎn)引起的子宮平滑肌痙攣。松弛無痛人流的宮頸，提高人工流產(chǎn)的成功率。間苯三酚在婦產(chǎn)科領域應用廣泛，療效確切，所產(chǎn)生的不良反應少，在婦產(chǎn)科有著廣泛的應用前景。

［1］Louvel D，Delvaux M，Staumont G，et al.Intracolonic injection of glycerol:a model for abdominal pain in irritable bowel syndrome［J］.Gastroenterology，1996，110(2):351-361.

［2］李玉珍.間苯三酚聯(lián)合安定在產(chǎn)程活躍期的應用［J］.山東醫(yī)藥，2008，48(11):53-54.

［3］梁進.間苯三酚配合利多卡因治療產(chǎn)時宮頸水腫療效觀察［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2008，24(15):2283.

［4］吳穗軍，黃民珍，張麗芬.間苯三酚治療分娩所致宮頸水腫的療效觀察［J］.海南醫(yī)學，2010，21(11):43-44.

［5］吳美琳.新編圍產(chǎn)醫(yī)學診療進展［M］.?？?海南出版社，1995:52-53.

［6］初幸之，李廣太.剖宮產(chǎn)后再次妊娠的陰道分娩［J］.實用婦產(chǎn)科雜志，2000，16(6):294.

［7］潘伯臣，盧云石，王德智，等.分娩活躍期靜脈推注安定對新生兒的影響［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，1995，30(12):707-710.

［8］郝焰，翟桂榮，段愛紅.間苯三酚復合劑在產(chǎn)程中應用研究［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2004，39(9):606-608.

［9］陳詩華.產(chǎn)程活躍期應用間苯三酚的療效觀察［J］.中國實用醫(yī)學，2007，2(34):27-28.

［10］董立斌，黃顯峰.間苯三酚在宮頸性難產(chǎn)中的應用研究［J］.臨床醫(yī)藥實踐，2010，19(4B):483-485.

［11］藍秋紅.間苯三酚在胎膜早破引產(chǎn)中的臨床應用［J］.海南醫(yī)學院學報，2008，14(6):714-718.

［12］Erb H.Labor induction by means of spasmolysis with Spasfon［J］.Ther Umsch，1967，24(6):246-250.

［13］黃玉華，熊國平.間苯三酚在陰道分娩中的臨床應用［J］.中國醫(yī)藥，2004，3(4):279-228.

［14］翁碧芬，余艷萍，梁煥瑜.先兆晚期流產(chǎn)100例臨床分析［J］.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2010，8(10):158.

［15］鄧樑卿，田耕.間苯三酚與硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的臨床效果比較［J］.中國實用醫(yī)學，2009，4(21):31-32.

［16］李麗萍.間苯三酚應用于人工流產(chǎn)術鎮(zhèn)痛的臨床觀察［J］.吉林醫(yī)學，2010，31(10):1381-1382.

［17］唐敏，吳啟坤.間苯三酚治療原發(fā)性痛經(jīng)的臨床觀察［J］.藥物流行病學雜志，2006，15(3):150-151.

［18］張小華，陳金旗，劉風萍.間苯三酚在婦女絕經(jīng)后取環(huán)術中的應用［J］.山西中醫(yī)學院學報，2008，9(4):39.

［19］李越，張秀群，趙卓姝.間苯三酚在宮腔鏡檢查中的應用研究［J］.廣西醫(yī)學，2008，30(9):1341-1342.