馬元業(yè) 王華永 張保健 周文娟 董志強(qiáng)

度洛西汀聯(lián)合喹硫平治療更年期首發(fā)抑郁癥的臨床研究

馬元業(yè) 王華永 張保健 周文娟 董志強(qiáng)

目的探討度洛西汀聯(lián)合喹硫平治療更年期女性首發(fā)抑郁癥患者的療效及安全性。方法將70例更年期女性首發(fā)抑郁癥患者隨機(jī)分為度洛西汀聯(lián)合喹硫平組(研究組)和度洛西汀組(對照組)，兩組各35例，療程8周。采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD17)和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評定療效，用治療時出現(xiàn)的癥狀量表(TESS)評定安全性。結(jié)果研究組有效率為80.0%，對照組有效率為77.1%，提示兩組療效相當(dāng)(P＞0.05);治療8周后，兩組HAMD17和HAMA評分較治療前均有顯著下降(P均＜0.05)，兩組間比較其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)，但在第2、4周末研究組HAMD17和HAMA評分下降較對照組顯著，兩組間比較其差異則有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)。安全性方面，兩組間比較其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論度洛西汀聯(lián)合喹硫平治療更年期女性首發(fā)抑郁癥起效快、療效好、安全性高。

度洛西汀 喹硫平 首發(fā)抑郁癥

我國中老年中抑郁癥發(fā)病率約20%～50%，女性多見，嚴(yán)重影響婦女的身體健康及生活質(zhì)量［1］。本文采用度洛西汀聯(lián)合喹硫平治療更年期女性首發(fā)抑郁癥患者，并比較其療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下:

1 對象和方法

1.1 對象 為2010年7月～2012年3月在我院門診和住院的更年期女性首發(fā)抑郁癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn):年齡44～54歲;月經(jīng)已不規(guī)劃1年以上;卵泡雌激素(FSH)＞40U/L;符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第三版)抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn);HAMD17評分≧17分;近1個月未使用抗抑郁藥。排除標(biāo)準(zhǔn):有明顯自殺傾向者;HAMA評分≧25分者;嚴(yán)重軀體疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和其他精神障礙者。共入組70例，研究組35例，年齡44～54歲，平均(48.51 ±2.23)歲，病程(不足1 月按1 月計(jì))平均為(2.98 ±2.183)個月，HAMD17總分為(24.91 ±2.254)分，HAMA 總分為(21.66 ±1.765)分;對照組35例，年齡45～54歲，平均(48.71 ±2.32)歲，平均病程為(2.33 ±1.788)個月，HAMD17總分為(24.69 ±2.097)分，HAMA 總分為(21.34 ±2.014)分。70例均完成本次研究。兩組在年齡、病程及HAMD17和HAMA評分經(jīng)t檢驗(yàn)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。

1.2 方法 研究組采用度洛西汀聯(lián)合喹硫平，度洛西汀(20mg/片;上海中西制藥有限公司生產(chǎn))起始劑量為40mg/d，1～2周若療效不明顯可加至60mg/d，2 次/d，喹硫平(100mg/片;湖南洞庭藥業(yè)有限公司生產(chǎn))起始劑量為0.2/d，1～2周加至0.6/d，2次/d;對照組單用度洛西汀，起始劑量為40mg/d，1～2周若療效不明顯可加至60mg/d，2次/d;在治療期間禁用ECT治療、心境穩(wěn)定劑及其他抗抑郁藥，失眠者適當(dāng)合并苯二氮艸卓類藥物，

發(fā)生急性肌張力障礙者可合并苯海索。由2名經(jīng)過培訓(xùn)的主治醫(yī)師分別在治療前及治療第1、2、4、8周末采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD17)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)和治療時出現(xiàn)的癥狀量表(TESS)各評定1次，一致性檢驗(yàn) Kappa值為0.85。根據(jù)HAMD17減分率評定療效，即減分率≧75%為痊愈，50% ～74%為顯著進(jìn)步，25% ～49%為進(jìn)步，＜25%為無效。在治療前、治療中及治療后各進(jìn)行血、尿常規(guī)、心電圖、肝腎功、甲狀腺、性腺功能檢查1次。

1.3 統(tǒng)計(jì)處理 全部數(shù)據(jù)采用SPSS11.5進(jìn)行分析，采用 χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后 HAMD17、HAMA評分比較(見表1)。

表1 兩組治療前后HAMD17、HAMA評分比較

由表1顯示，在治療前和治療結(jié)束時HAMD17和HAMA評分兩組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但在2、4周末研究組評分下降較對照組顯著，兩組間比較差異則有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組療效比較 經(jīng)8周治療后，研究組痊愈14例，顯著進(jìn)步8例，進(jìn)步6例，無效7例，總有效率為80.0%，對照組分別為12例，8例，7例和8例，總有效率為77.1%。兩組間療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較(見表2)。

表2 兩組不良反應(yīng)比較(例次)

研究組共發(fā)生不良反應(yīng)14例次，TESS評分為(5.10±3.30)分，對照組共發(fā)生不良反應(yīng)12例次，TESS評分為(4.79±3.48)分，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討 論

高曉玲［2］通過對上海市市郊3個社區(qū)中的693例45～55歲婦女進(jìn)行調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，更年期婦女抑郁癥發(fā)病率為32.0%，嚴(yán)重影響更年期婦女的身體健康及生活質(zhì)量。度洛西汀是一種5－羥色胺和去甲腎上腺素雙重?cái)z取抑制劑，具有增強(qiáng)去甲腎上腺素能和5－羥色胺能遞質(zhì)系統(tǒng)的神經(jīng)傳導(dǎo)的雙重作用，從而發(fā)揮抗抑郁的作用［3，4］。喹硫平是一種D2/5－HT受體阻斷劑，對5－HT2A受體有高度親和力，對D2、a2受體、D1和M1受體親和力相對較低，有較強(qiáng)抗5－HT再攝取作用而發(fā)揮抗抑郁作用［5］，劉蘭英報(bào)道喹硫平聯(lián)合抗抑郁藥可顯著提高療效［6］。

本文顯示，在第2、4周末兩組HAMD17和HAMA評分研究組下降顯著，表明研究組起較快，可較快緩解抑郁和焦慮癥狀。在治療第8周末，兩組HAMD17和HAMA評分分別與治療前比較均有顯著下降，表明度洛西汀聯(lián)合喹硫平治療更年期抑郁癥與單用度洛西汀療效相當(dāng)，但度洛西汀聯(lián)合喹硫平比單用度洛西汀起效更快，且能提高度洛西汀的療效，研究組有效率為80.0%，對照組有效率為77.1%。

在不良反應(yīng)方面，由于度洛西汀對腎上腺素能、膽堿能、組胺能等受體無明顯親和力，不良反應(yīng)相對較少，本文對照組的不良反應(yīng)主要為頭暈、惡心、口干、疲乏等，而研究組的不良反應(yīng)為頭暈、口干、激越、失眠等。

本文顯示，度洛西汀聯(lián)合喹硫平治療更年期女性首發(fā)抑郁癥起效更快，療效好，安全性高，不良反應(yīng)小，是較為理想的藥物。

1 李恒芬.抑郁癥:復(fù)雜性疾?。跩］.神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生雜志，2010，10(1):5 ～7.

2 高曉玲.鹽酸度洛西汀治療更年期抑郁癥療效評價［J］.上海醫(yī)藥，2012，33(1):22 ～23.

3 Michael J，Detkea MD.Duloxetine，60mg daily，for major depressive disorder:A randomized double － blind plaebo controlled trial［J］.J Clin Psychiatry，2003，63(3):308 ～315.

4 趙青霞.度洛西汀與文拉法辛治療抑郁癥臨床對照研究［J］.中國民康醫(yī)學(xué)，2008，20(23):2779 ～2780.

5 Calabrese JK，Keck PE，Macfadden W，et al.Arandomized，double－blind，placebo－controlled trial of quetiapine in the treatment of bipolar Ⅰ orⅡdepression［J］.Am J Psychiatry，2005，162(11):1351～1360.

6 劉蘭英，馬永春，金衛(wèi)東，等.喹硫平聯(lián)合抗抑郁藥治療抑郁癥對照研究 Meta分析［J］.循證醫(yī)學(xué)，2008，8(2):100 ～105.

Comparative study of duloxetine with quetiapine in the treatment of menopausal women with first－episode depression .

MA Yuanye，WANG Huayong，ZHANG Baojian，et al.The Third Hospital of Tianshui，Gansu 741000，China

ObjectiveTo study the efficacy and safety of duloxetine with quetiapine in the treatment of menopausal women with first－ episode depression.Methods70 menopausal women with first－ episode depression were randomly assigned to duloxetine with quetiapine group and duloxetine group.35 patients

duloxetine with quetiapine while 35 patients were treated with duloxetine for 8 weeks.The efficacy was assessed with HAMD17and HAMA and adverse reactions with TESS.ResultsThere are not difference between the two groups in efficacy.While the scores of the HAMD17and HAMA of duloxetine with quetiapine group significantly decreased than duloxetine group at the second and fourth weekend.There were not difference between the two groups on adverse reactions.ConclusionDuloxetine with quetiapine takes effect faster，and has better effect and higher safety in the treatment of menopausal women with first－ episode depression.

Duloxetine Quetiapine First－episode depression

R749.4

A

1007-3256(2012)04-0216-03

741000 甘肅省天水市第三人民醫(yī)院

(收稿:2012－08－16)