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      科學家發(fā)現(xiàn)殺死結核菌的天然抗生素

      2012-01-22 23:32:01
      中華肺部疾病雜志(電子版) 2012年5期
      關鍵詞:異煙肼吡啶結核

      一種土壤細菌分泌的天然物質(zhì)證實或許能開發(fā)成一種新的藥物來治療肺結核。瑞士科學家研究小組揭示了細菌孢囊菌產(chǎn)生的天然抗生素吡啶霉素是如何對結核菌發(fā)揮功效的。這個有前途的候選藥物對許多已經(jīng)耐一線藥物異煙肼治療的結核病菌有積極抑制功效。

      細菌所具備的一些特性和產(chǎn)生的一些物質(zhì)具有強大的防御能力,以保護細菌在細菌棲息地生存下來。因此,篩選這些細菌生物所產(chǎn)生的天然產(chǎn)物是一種強有力的方法來發(fā)現(xiàn)對抗傳染病的新藥物,這項研究的主要研究人員巴黎高等聯(lián)邦理工學院Stewart Cole指出,使用這種方法已經(jīng)表明,抗生素吡啶霉素對誘發(fā)人類結核病的結核分枝桿菌具有選擇性抑制作用。同時,還積極對耐一線藥物如異煙肼治療的分枝桿菌有效。每年,結核病造成高達200萬例死亡病例。開發(fā)新的有效藥物是一個迫切需求,因為目前耐多藥結核病患病率增加,抗生素的有效性大大降低,用來治療結核病的藥物如異煙肼和利福平往往不再有效。

      研究人員發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì),即依賴于NADH的烯酰酶(?;d體蛋白)還原酶或INHA,這一蛋白質(zhì)是抗生素的主要作用靶點。通過分離研究結核分枝桿菌中耐吡啶霉素的突變體的基因組序列,科研人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn),一個命名為inhA的單一基因是結核分枝桿菌發(fā)揮抵抗此天然抗生素的主要調(diào)控因子,inhA基因是產(chǎn)生InhA蛋白質(zhì)的必需基因,這是已知的抗結核病藥物異煙肼的作用靶標。

      事實證明,吡啶霉素可以同異煙肼一樣綁定到InhA酶的一個活性口袋中,但與異煙肼不同是結合方式不一樣,這讓吡啶霉素能特異性地抑制分枝桿菌耐藥菌株產(chǎn)生的耐藥機制??傊芯孔C實,吡啶霉素抑制InhA殺死結核分枝桿菌,即使對臨床分離出的細菌有抗藥性的藥物異煙肼也有效。

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