關(guān)于GSP中藥品冷鏈管理條款修訂的建議Δ

王力，余蘇珍，王素珍（1.江西中醫(yī)學院，南昌330004；.江西城市職業(yè)學院，南昌330004）

關(guān)于GSP中藥品冷鏈管理條款修訂的建議Δ

王力1＊，余蘇珍2，王素珍1#（1.江西中醫(yī)學院，南昌330004；2.江西城市職業(yè)學院，南昌330004）

目的：為《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP）修訂提供建議，保證藥品冷鏈管理過程中的藥品質(zhì)量。方法：通過查閱藥品流通及冷鏈技術(shù)規(guī)范等資料，實地考察藥品冷鏈管理和有關(guān)冷鏈物流企業(yè)的管理情況，分析現(xiàn)行GSP中有關(guān)冷鏈管理規(guī)定存在的安全隱患。結(jié)果：GSP有關(guān)規(guī)定主要存在設(shè)施設(shè)備準入要求低、缺乏規(guī)范操作標準、冷鏈數(shù)據(jù)監(jiān)管不嚴、未強調(diào)對設(shè)施設(shè)備的驗證等問題，從而不能充分保證冷鏈藥品的質(zhì)量安全。結(jié)論：我國GSP的修訂必須從設(shè)施設(shè)備、收驗、儲存養(yǎng)護、發(fā)貨、運輸、人員、驗證7個方面制定具體的操作規(guī)范。

藥品流通；冷鏈管理；藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范；修訂

藥品冷鏈是冷藏類藥品從生產(chǎn)、儲藏、運送、分銷、零售到消費者手中，其各個環(huán)節(jié)都處于所必需的低溫環(huán)境下，以保證藥品品質(zhì)安全、減少損耗、防止污染的特殊供應(yīng)鏈系統(tǒng)[1]。

我國《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP）自2000年7月1日實施后，根據(jù)藥品經(jīng)營市場環(huán)境的變化，學者們對于GSP的修訂提出了很多建議，主要是圍繞術(shù)語界定、條款體系、技術(shù)認證等方面展開，尚無專門針對GSP中藥品冷鏈管理條款修訂的研究。通過實地考察，借鑒國內(nèi)、外企業(yè)的先進管理體系和方法，本文擬就GSP中藥品冷鏈管理條款修訂作一探討，提出建議。

1 背景

1.1 冷藏藥品市場增長迅速

有專業(yè)機構(gòu)預(yù)測，2011年，全球生物制藥市場收入有望達到982億美元。2007年我國試劑和疫苗年產(chǎn)量占世界總產(chǎn)量的33%，嚴重急性呼吸綜合征（SAILS）、禽流感等頻發(fā)事件加快了國內(nèi)生物制藥市場的培育，如我國成功研制甲型H1N1流感疫苗并很快投入生產(chǎn)，說明我國研制疫苗的速度加快[2]。當前，溫度敏感藥品如疫苗等占藥品總量的比例越來越高，特別是冷藏藥品年增長率遠遠高于其他藥品的增長。

1.2 藥品冷鏈管理形勢嚴峻

2010年“山西問題疫苗事件”一下子把藥品冷鏈推到了輿論的風口浪尖，作為肩負藥品安全管理責任的藥品監(jiān)管機構(gòu)亦背負著巨大的公眾壓力。衛(wèi)生部與國家食品藥品監(jiān)督管理局在“山西疫苗事件”專題通報會上表示，山西疫苗經(jīng)營存在問題，問題直指流通環(huán)節(jié)，要求各地加大對疫苗生產(chǎn)企業(yè)和批發(fā)企業(yè)的監(jiān)督力度，并著手在GSP的修訂中強化疫苗流通和冷鏈運轉(zhuǎn)管理。

1.3 藥品冷鏈管理條款修訂時機成熟

近年來，地方政府出臺了一些地方性規(guī)范。2008年10月，浙江省《藥品冷鏈物流技術(shù)與管理規(guī)范》（DB33/T713-2008）出臺；2009年10月，蘇、浙、滬共同簽署了《長三角地區(qū)推進醫(yī)藥物流標準化工作合作備忘錄》，以進一步推進《藥品冷鏈物流技術(shù)與管理規(guī)范》在長三角地區(qū)的實施；2010年4月，江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局出臺《江蘇省藥品冷鏈物流操作規(guī)范（暫行）》。這些地方標準為國家出臺全國性規(guī)范提供了有益借鑒。

2 現(xiàn)行GSP中有關(guān)冷鏈管理規(guī)定存在的安全隱患

GSP作為我國對藥品流通環(huán)節(jié)冷鏈的監(jiān)督管理標準，對保證冷藏藥品的安全起著至關(guān)重要的作為。現(xiàn)行GSP施行以來取得了積極的成效，但是隨著醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的迅速發(fā)展，藥品經(jīng)營質(zhì)量管理機制和方法上的問題日益突出，冷藏藥品的管理規(guī)范缺失尤為嚴重。

2.1 設(shè)施設(shè)備準入要求低

雖然現(xiàn)行GSP對經(jīng)營企業(yè)的冷鏈設(shè)施設(shè)備有規(guī)定，但已明顯跟不上醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展的要求。比如，藥品批發(fā)企業(yè)在配送中，自有車輛除了具有溫度控制系統(tǒng)外，很少安裝全球定位系統(tǒng)（GPS），無法實現(xiàn)數(shù)據(jù)實時上傳；而很多委托配送企業(yè)用一般性車輛加載車載冷藏設(shè)備，并將藥品與其他物品混運，不具備冷鏈藥品運輸質(zhì)量保證能力。準入標準的滯后將給藥品安全帶來隱患。

2.2 缺乏規(guī)范操作標準

現(xiàn)行GSP雖然對藥品經(jīng)營企業(yè)冷藏藥品的設(shè)施設(shè)備以及收貨、驗收、儲藏、養(yǎng)護、發(fā)貨、配送、運輸?shù)拳h(huán)節(jié)有硬性規(guī)定，但監(jiān)管上缺乏有執(zhí)行力的監(jiān)控體系[3]，致使冷鏈操作具有一定隨意性。如經(jīng)營單位未對下游企業(yè)、物流承運商的冷鏈等狀況進行驗證、稽核，收貨、發(fā)貨等重要信息記錄不全。

2.3 冷鏈數(shù)據(jù)監(jiān)管不嚴

有的批發(fā)企業(yè)發(fā)貨時雖然放置了溫濕度自動記錄儀，但發(fā)貨后沒有及時導(dǎo)出數(shù)據(jù)記錄，導(dǎo)致記錄儀多次重復(fù)使用后數(shù)據(jù)混亂，沒有起到應(yīng)有作用，一旦出現(xiàn)疫苗質(zhì)量問題，難以界定責任。

2.4 未強調(diào)對設(shè)施設(shè)備的驗證

企業(yè)的冷鏈設(shè)施設(shè)備可以在短期內(nèi)通過供應(yīng)商提供，但這些設(shè)備本身是否經(jīng)過驗證、如何驗證、企業(yè)是否要保存冷鏈設(shè)施設(shè)備驗證資料，都直接關(guān)系到冷鏈管理的有效性和科學性。若不加以規(guī)定，將可能導(dǎo)致企業(yè)用錯誤的方法進行冷鏈管理，造成安全隱患。

3 建議

企業(yè)經(jīng)營冷藏及冷凍藥品的，應(yīng)在收貨、驗收、儲藏、養(yǎng)護、發(fā)貨、配送、運輸?shù)任锪鳝h(huán)節(jié)實行嚴格的、不間斷的冷鏈管理，采用專有的技術(shù)和措施，以確保藥品質(zhì)量的穩(wěn)定和有效。本文就相關(guān)環(huán)節(jié)提出如下建議，供修訂GSP參考。

3.1 設(shè)施設(shè)備

3.1.1 配備與經(jīng)營品種、規(guī)模相適應(yīng)的獨立冷庫。冷庫應(yīng)具有溫度自動監(jiān)測、顯示、記錄、調(diào)控、報警的功能；制冷設(shè)備配有備用發(fā)電機組或安裝雙路電路；冷庫門應(yīng)設(shè)空氣幕等隔離措施；冷庫應(yīng)結(jié)構(gòu)嚴密，地面、墻壁、頂棚光滑平整，庫房門、窗密閉。

3.1.2 配備可自動調(diào)控和顯示溫度狀況的冷藏車及車載冷凍、冷藏設(shè)備。冷藏車應(yīng)符合QC/T450-2000標準要求，具備自動除霜功能，安裝具GPS功能的溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)，可實現(xiàn)實時監(jiān)測并向公司上傳數(shù)據(jù)。

運輸冷藏藥品的設(shè)施與設(shè)備應(yīng)符合藥品溫度控制的特性要求，能保證在運輸過程中保持規(guī)定的溫度，并可通過外部顯示方式對溫度進行觀測。

車載冷藏或冷凍設(shè)備應(yīng)根據(jù)保溫材質(zhì)、配送時間及環(huán)境溫度等因素進行保溫性能測試，并在測試結(jié)果支持的范圍內(nèi)進行配送和運輸，測試報告應(yīng)留存。

3.2 收貨、驗貨

3.2.1 冷藏藥品的驗收應(yīng)在符合規(guī)定的環(huán)境下進行。冷藏藥品驗收區(qū)應(yīng)在陰涼或冷藏環(huán)境中。使用冷藏運輸車輛運貨的，應(yīng)保證冷藏藥品在30分鐘內(nèi)、冷凍藥品在15分鐘內(nèi)快速卸至相應(yīng)溫度要求的儲存庫內(nèi)進行驗收。使用車載冷藏或冷凍設(shè)備送貨的，應(yīng)將車載設(shè)備搬運至相應(yīng)溫度要求的儲存庫房內(nèi)方可開箱收貨、驗收。

3.2.2 冷藏藥品通過溫度檢查且記錄后方可收貨。如能當場導(dǎo)出隨行的溫度記錄儀記錄數(shù)據(jù)，確認運輸全程溫度符合規(guī)定的要求后可收貨；如不能導(dǎo)出，應(yīng)暫移入規(guī)定溫度的待檢區(qū)，待獲得運輸全程溫度數(shù)據(jù)并確認符合規(guī)定后，才能移入合格品區(qū)。

收貨時發(fā)現(xiàn)溫度超過規(guī)定的冷藏藥品，應(yīng)立即將藥品轉(zhuǎn)入規(guī)定溫度的待驗區(qū)，待與發(fā)貨方確認后，由質(zhì)量管理部門裁定，必要時送檢驗部門檢驗。

冷藏藥品收貨時，應(yīng)向承運人索取冷藏藥品運輸交接單，并簽字確認。有多個交接環(huán)節(jié)的，每個交接環(huán)節(jié)的收貨方都要簽收交接單。

3.3 貯藏、養(yǎng)護

通用冷藏庫貯藏溫度應(yīng)控制在2～8℃；冷藏藥品有特定溫度要求的，應(yīng)按照包裝或說明書指定的要求調(diào)節(jié)、控制貯藏溫度；冷庫的溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)應(yīng)具備上下線超標、制冷設(shè)備故障、斷電等不正常狀態(tài)的報警功能，報警應(yīng)同時采用指定地點聲光報警及指定人群手機短信報警；溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)應(yīng)具備在斷電狀態(tài)下繼續(xù)監(jiān)測、顯示、記錄和報警的功能。

冷藏藥品應(yīng)進行在庫養(yǎng)護檢查，若發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題，應(yīng)先行隔離，送檢驗部門驗證，依檢驗結(jié)果再作處理；養(yǎng)護過程應(yīng)有記錄，記錄數(shù)據(jù)保存不得少于3年，且至少保存到產(chǎn)品有效期后1年。

3.4 發(fā)貨

冷藏藥品應(yīng)在規(guī)定的儲存溫度條件下發(fā)貨、復(fù)核；由庫區(qū)轉(zhuǎn)移到符合配送要求的運輸設(shè)備內(nèi)應(yīng)在規(guī)定的時間內(nèi)完成，通常冷藏藥品應(yīng)在30分鐘內(nèi)、冷凍藥品應(yīng)在15分鐘內(nèi)完成。

采用運輸車輛發(fā)運的，將制冷設(shè)備先行啟動，待車廂內(nèi)溫度達到規(guī)定溫度后方可裝車，至少有1個溫度記錄儀隨貨發(fā)運。使用車載冷藏設(shè)備運輸藥品的，應(yīng)將內(nèi)部箱體預(yù)冷到規(guī)定溫度后，方可裝箱，每種規(guī)格的冷藏箱中應(yīng)至少放置1個溫度記錄儀隨貨發(fā)運。

委托運輸、配送冷鏈藥品時，應(yīng)簽訂運輸質(zhì)量保證協(xié)議，并在發(fā)貨時檢查承運商運輸設(shè)施、設(shè)備的運行狀況及溫度狀況，達不到規(guī)定的不得裝車。

3.5 運輸

車輛應(yīng)具有良好的保溫性能，應(yīng)配備溫度自動控制、自動記錄及自動報警系統(tǒng)。自動記錄時間間隔設(shè)置通常不超過10分鐘，數(shù)據(jù)應(yīng)可導(dǎo)出且不可更改，數(shù)據(jù)記錄保存不得少于3年，且至少保存到產(chǎn)品有效期后1年。

使用無電源冷鏈設(shè)備運輸藥品時，應(yīng)盡量減少同一箱體內(nèi)的配送客戶數(shù)量，避免頻繁開箱可能導(dǎo)致的溫度超標；碼放藥品時應(yīng)防止藥品與冷媒直接接觸。

企業(yè)應(yīng)建立冷鏈藥品運輸應(yīng)急機制，對運輸途中可能發(fā)生的設(shè)備故障、異常氣候影響、交通擁堵等突發(fā)事件，預(yù)先做好防范應(yīng)對預(yù)案。

企業(yè)委托運輸時，應(yīng)向承運方索取承運工具的相關(guān)資料，具備符合本規(guī)范規(guī)定的運輸設(shè)施及運輸質(zhì)量保證能力的方可委托，并簽訂明確質(zhì)量責任的委托運輸協(xié)議。

3.6 人員

冷藏藥品的收貨、驗收、儲藏、養(yǎng)護、發(fā)貨、配送、運輸?shù)雀鳝h(huán)節(jié)所涉及的操作人員都應(yīng)經(jīng)過相關(guān)的質(zhì)量管理部門和物流管理部門的培訓，熟悉冷鏈基礎(chǔ)知識、所經(jīng)營冷藏藥品的溫（濕）度敏感性特點、產(chǎn)品分銷特點等冷鏈管理內(nèi)容。

3.7 驗證

3.7.1 冷庫的驗證。溫度自動監(jiān)測布點，要求至少能監(jiān)測到冷庫最低溫度點和最高溫度點；各種關(guān)鍵報警點安裝、運行的驗證；開關(guān)門溫（濕）度分布驗證；應(yīng)急計劃（如斷電保溫時間等）的驗證。

3.7.2 冷藏車的驗證。溫度分布驗證，測出車內(nèi)的溫度最高、最低點；長距離運輸?shù)娜^程模擬試驗；開門裝卸貨時間對車內(nèi)溫度的影響驗證；控溫設(shè)備關(guān)閉情況下車內(nèi)保溫時間的驗證；系統(tǒng)的運行可靠性和相關(guān)報警驗證等。

3.7.3 冰箱、冷柜的驗證。溫度分布驗證，測出溫度最高和最低點；正常運行狀態(tài)下連續(xù)24小時的溫（濕）度自動記錄數(shù)據(jù)（記錄時間間隔不超過10分鐘）；應(yīng)急計劃（如斷電保溫時間等）的驗證等。

3.7.4 控溫包裝系統(tǒng)的驗證。包裝系統(tǒng)的模擬環(huán)境驗證和實際運輸路徑驗證?？缡?4小時以上運輸一般應(yīng)進行模擬環(huán)境驗證；控溫包裝驗證過程中，包裝系統(tǒng)內(nèi)應(yīng)至少放置2只校驗過的溫度記錄儀，同時也要有2只校驗過的溫度記錄儀放在箱外測試環(huán)境溫度，箱外的記錄儀放置應(yīng)同冷藏（保溫）箱間隔20cm以上。

4 結(jié)語

細化和完善GSP等相關(guān)國家標準，規(guī)范冷藏藥品的冷鏈管理體系，保證藥品流通始終處于低溫恒定狀態(tài)，確保藥品質(zhì)量，短期內(nèi)可能導(dǎo)致企業(yè)投入增加和成本提升，甚至行業(yè)的洗牌，但是長遠來講，可以全面提升整個醫(yī)藥行業(yè)的藥品冷鏈物流體系的水平與質(zhì)量，從而更好地確保人民群眾用藥安全。

[1] 吳加娣，徐宏宇.醫(yī)院藥品冷鏈管理的探討[J].中國藥房，2011，22（5）：420.

[2] 陳蓓蓓.淺談藥品流通領(lǐng)域內(nèi)的冷鏈管理[J].醫(yī)學信息（下旬刊），2009，1（11）：243.

[3] 易靜薇，張春穎，王 棟，等.我國冷藏藥品冷鏈物流的現(xiàn)狀及問題研究[J].物流科技，2009，32（8）：96.

Suggestions on Item Revision of Drug Cold-chain Management in GSP

WANG Li，WANG Su-zhen（Jiangxi College of Traditional Chinese Medicine，Nanchang 330004，China）
YU Su-zhen（Jiangxi City Vocational College，Nanchang 330004，China）

OBJECTIVE：To provide suggestions for GSP revision，and to ensure the quality of drug during the cold-chain management process.METHODS：Referring to drug circulation and cold-chain technical specifications，drug cold-chain management and management situation of relevant cold-chain logistics enterprise were investigated on the spot，the safety risk of the current cold-chain management standard was analyzed.RESULTS：The problems of related regulations of GSP mainly existed，such as low inclusion criteria，lack of standardized operation standard，relaxed cold-chain data supervision，no emphasis on facilities validation，thus the quality and safety of cold-chain drugs cannot be guaranteed fully.CONCLUSIONS：The operation standards of GSP revision should be formulated in terms of facilities，check，storage and maintenance，delivery，transportation，personnel，validation.

Drug circulation；Cold-chain management；GSP；Revision

R95

C

1001-0408（2012）05-0395-03

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2012.05.04

Δ國家自然科學基金資助項目（71063011）

＊講師，碩士。研究方向：衛(wèi)生管理、農(nóng)村藥品管理。電話：0791-7118861。E-mail：wangli0550@163.com

#通訊作者：教授，碩士研究生導(dǎo)師。研究方向：衛(wèi)生管理、農(nóng)村藥品管理。電話：0791-7118861。E-mail：wsz64@163.com

2011-02-10

2011-11-30）