胡啟程 孫文悅 崔順錦

(長春市中心醫(yī)院干部一療區(qū)，吉林 長春 130051)

文獻報道動脈粥樣硬化患者血清血小板源性生長因子(PDGF)含量升高〔1〕。PDGF通過增加血管平滑肌細胞膜對鈣離子的通透性，使鈣離子內(nèi)流增加，鈣調(diào)素增加，蛋白質(zhì)磷酸化而調(diào)節(jié)細胞移行和增殖，從而促進動脈粥樣硬化的發(fā)展。長效鈣離子拮抗劑對動脈粥樣硬化患者血清PDGF水平影響的報道較少。本文通過測定動脈粥樣硬化患者服用氨氯地平前后血清PDGF的變化，探討PDGF在動脈粥樣硬化發(fā)病中的意義及氨氯地平對其的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 將觀察對象隨機分為兩組，對照組15例，平均年齡(56±4.5)歲，男11例，女4例，臨床診斷高血壓，無動脈粥樣硬化。治療組50例，隨機選取臨床診斷高血壓的患者，通過頸動脈彩超證實有動脈粥樣硬化，氨氯地平治療60 d，平均年齡(58 ±6.2)歲，男38例，女12例。

1.2 方法 治療組予氨氯地平5 mg/次，1次/d，口服。服藥前1 d和服藥60 d，對照組與治療組相同時間均空腹采肘靜脈血2 ml加入10%乙二胺四乙酸(EDTA)30μl抗凝，在4℃條件下，2 000 r/min離心10 min，取血清－70℃冰箱中保存至測定。治療組使用彩色多普勒超聲診斷儀，對患者用藥前后頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)進行檢測，觀察IMT變化。

1.3 檢測方法 PDGF采用ELISA法檢測，試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析，各組數(shù)據(jù)以x±s表示，組內(nèi)采用配對資料t檢驗，組間采用單因素方差檢驗，分類數(shù)據(jù)采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

治療組治療前血清PDGF含量〔(1 980±422)pg/ml〕較對照組〔(1 147 ±214)pg/ml〕明顯升高(P=0.001，t=7.31)，治療組治療后血清PDGF含量〔(1 492±451)pg/ml〕較治療前明顯降低(P=0.001，t=5.59)。治療組IMT為(2.5±0.14)mm，治療后IMT〔(1.7±0.12)mm〕較治療前明顯減低(P=0.001，t=3.46)。

3 討論

動脈粥樣硬化發(fā)病機制復(fù)雜，在其發(fā)生發(fā)展過程中脂質(zhì)浸潤，細胞因子，生長因子等發(fā)揮重要作用，其中血管平滑肌細胞的移行和增值及合成大量細胞外基質(zhì)是導(dǎo)致動脈粥樣硬化發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。體外實驗證實，與正常血管相比，在動脈粥樣硬化的血管內(nèi)膜下，平滑肌細胞對PDGF的敏感性明顯增加，刺激平滑肌細胞增殖反應(yīng)，可使動脈粥樣硬化程度加重〔1〕。研究表明，許多因素能促進血管平滑肌細胞的移行和增殖，如氧化修飾低密度脂蛋白、PDGF等。

本實驗證實，動脈粥樣硬化患者血清PDGF升高，氨氯地平可以降低血清PDGF水平。原因考慮如下:鈣離子拮抗劑對動脈粥樣硬化的多種相關(guān)因素有直接或間接影響〔2〕，可有效地防治動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展，促進粥樣斑塊的消退。氨氯地平是一種多效性鈣通道阻滯劑，對細胞慢鈣通道的主要作用部位在L型電壓依賴性通道的ɑ亞單位和受體激動型通道，因而使鈣通道開放數(shù)目減少，阻滯鈣離子進入細胞內(nèi)，減少鈣與鈣調(diào)素的結(jié)合，細胞內(nèi)鈣濃度下降，從而抑制血管平滑肌細胞移行和增殖。氨氯地平阻斷PDGF-BB誘導(dǎo)的3-羥基-3-甲基戍二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶的基因表達，導(dǎo)致細胞合成脂質(zhì)較少;下調(diào)氧化型低密度脂蛋白誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞中PDGF的表達〔3〕;抑制氧化修飾低密度脂蛋白誘導(dǎo)的血管平滑肌細胞增殖〔4〕;而且還能抑制某些原癌基因 c-myc，c-fos和 c-jun的表達，并影響血管平滑肌細胞的增殖。

1 Brown SQ，Bartolak-Suki Z.Effet of substrate stiffness and PDGF on the behavior of vascular smooth muscle cells:implications for atherosclerosis〔J〕.JCell Physiol，2010;225(1):115-22.

2 Patel MK，Clomn GF，Lymn JS，et al.Effect of serum withdrawal on the contribution of L-type calciumchannels(cav1.2)to intracellular responses and chemotaxis in cultured human vascular smooth muscle cells〔J〕.Br JPharmacol，2005;145(6):811-7.

3 何 謹，孟 軍，周志剛，等.氨氯地平對氧化型低密度脂蛋白誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細胞血小板源性生長因子B mRNA表達的影響〔J〕.中國動脈硬化雜志，2011;19(5):395-8.

4 吳立萱，金 凡，黃元偉.氨氯地平抑制氧化修飾低密度脂蛋白誘導(dǎo)的血管平滑肌細胞增殖〔J〕.中華心血管病雜志，2003;31(5):378.