王均寧， 張成博， 楊雅西， 平 靜

(山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東濟(jì)南250355)

細(xì)辛首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》［1］，列為“無毒”上品藥中，有祛風(fēng)散寒、通竅止痛、溫肺化飲之功，尤為止痛要藥?！侗静菡x》稱其“旁達(dá)百骸，無微不至。內(nèi)之宣絡(luò)脈而疏通百節(jié)，外之行孔竅而直透肌膚［2］”。然宋·唐慎微《證類本草》載陳承《本草別說》謂其不可多服，“多即氣悶塞不通者死，雖死無傷［3］”。故明·張介賓《景岳全書·本草正》謂其“有小毒［4］915”，《得配本草》則直言“其性極辛烈”，“多用泄人元?dú)狻?，“真氣散，虛氣上壅，一時(shí)悶絕［5］”。是以《本草新編》告誡“只可少用，而不可多用;亦只可共用，而不能獨(dú)用。多則氣耗而病增，獨(dú)用則氣盡而命喪［6］”。現(xiàn)代研究表明，細(xì)辛揮發(fā)油內(nèi)所含甲基丁香油酚及黃樟醚等，是一種神經(jīng)阻滯麻醉劑和局部浸潤(rùn)麻醉劑，既是治療中起重要作用的有效成分，又是其主要的有毒物質(zhì)，不僅能使呼吸、循環(huán)中樞麻痹，呼吸停止而死亡，而且是毒性較大的致癌物質(zhì)，尤其對(duì)核黃素和生育酚缺乏者，致癌作用更強(qiáng)。長(zhǎng)期小劑量服用，可引起磷中毒樣肝、腎脂肪變性;長(zhǎng)期大劑量使用更為嚴(yán)重，可引起肝細(xì)胞損傷，呈急性肝炎樣損傷表現(xiàn)［7-9］。臨床亦有多起因服用細(xì)辛不當(dāng)，而引起中毒甚至死亡的報(bào)道［10］。然而具有國家法典效用的歷版 (1963—2010年) 《中國藥典》(一部)卻均未注明細(xì)辛有毒［11-18］。為確保臨床用藥安全有效，必須正確對(duì)待細(xì)辛的毒性。本研究就其在本草文獻(xiàn)中的記載及成方制劑中的配伍應(yīng)用作一探析，以期對(duì)細(xì)辛的臨床應(yīng)用及減毒控毒配伍方法的探索有所裨益。

1 減毒配伍

1.1 配伍寒降之品可降泄其毒 細(xì)辛氣味香竄，氣清不濁，辛散利竅，通絡(luò)止痛之功甚佳，為治齒疾、口瘡、頭痛、身痛之良藥。 《本草衍義》言其“治頭面風(fēng)痛不可缺［19］”。《本草綱目》指出: “口瘡、喉痹、齒諸病用之［20］816”?！侗静菪戮帯分^:“細(xì)辛散人真氣，何以頭痛反能取效?蓋頭為六陽之首，清氣升而濁氣降，則頭目清爽;惟濁氣升而清氣降，頭目沉沉欲痛矣。細(xì)辛氣清而不濁，故善降濁氣而升清氣，所以治頭痛如神也［6］”。然細(xì)辛味濃性烈，辛熱助火，易傷陰劫液，耗泄元?dú)?，故《本?jīng)逢原》指出:“凡血虛，內(nèi)熱火郁，頭痛發(fā)熱，咳嗽者戒用，以其辛烈耗真氣也［21］”。若配以寒涼降泄之品，寒涼以制燥烈之偏，降泄以導(dǎo)藥毒外出，可收減毒之效。古方中每與大黃、黃連、黃芩、黃柏、石膏等苦寒或辛寒藥相伍，以減其毒性。如《千金要方》仲景三黃湯，細(xì)辛與黃芩相配，細(xì)辛辛溫，黃芩苦寒，細(xì)辛開發(fā)腠理于外，黃芩清解風(fēng)熱于內(nèi)，二藥寒熱相反，并用卻有辛開苦降之妙，主治中風(fēng)手足拘急，百節(jié)疼痛，煩熱心亂，惡寒，經(jīng)日不欲飲食［22］166。再如《三因方》兼金散，以細(xì)辛、黃連等分為末，治口瘡齒疾［23］。 《本草綱目》謂: “治口瘡用黃連、細(xì)辛，皆是一冷一熱，一陰一陽，寒因熱用，熱因寒用，君臣相佐，陰陽相濟(jì)，最得制方之妙，所以有成功而無偏勝之害也［20］773”。又如《楊氏家藏方》赴筵散以細(xì)辛、黃柏等分為末治口瘡［24］，《景岳全書》二辛煎以細(xì)辛、石膏相伍治陽明胃火之牙根口舌腫痛［25］，皆以寒制溫，相反相成之法，盡寓寒溫互制以減細(xì)辛毒性之義。正如《醫(yī)方考》所云:“以升散諸藥而臣以寒涼，則升者不峻;以寒涼諸藥而君以升散，則寒者不滯［26］58”。

1.2 配伍酸收之品以制辛烈 細(xì)辛長(zhǎng)于溫肺化飲，為治寒飲咳、喘之要藥，但其味濃氣烈，易耗散元?dú)?，《本草害利》言“其性升燥發(fā)散，……使人悶絕，因其氣濃而性烈耳［27］”。且“肺為嬌臟，畏熱畏寒，期間毫發(fā)不容”，況久咳之人，肺氣必有耗散?！督饏T要略》用其治痰飲咳喘，常與五味子、芍藥等酸收藥同用，以減其辛烈毒性，如苓甘五味姜辛湯、小青龍湯、射干麻黃湯等［28］23。后世多宗此法，如《和劑局方》細(xì)辛五味子湯，配半夏、烏梅、罌粟殼等，治肺經(jīng)不足，胃氣怯弱，或冒風(fēng)邪，或停寒有飲，咳嗽倚息，不得安臥，胸滿迫塞，短氣減食，嗽唾結(jié)痰，或吐涎沫，頭目昏眩，語聲不出，鼻塞清涕，頭面腳膝時(shí)帶虛浮，痰咳不止，痛引胸脅者［29］150?！栋僖贿x方》細(xì)辛五味子湯，配干姜、茯苓、人參等，治痰飲［30］。

1.3 配伍補(bǔ)益之品以固真元 細(xì)辛善開結(jié)氣，宣泄郁滯，而能通達(dá)諸竅，疏通百節(jié)。然其芳烈宣散，也易耗散元?dú)?，用時(shí)配伍人參、黃芪、甘草等補(bǔ)氣藥，以補(bǔ)散兼施，可減其毒烈之性。正如《古今名醫(yī)方論》所說:“蓋補(bǔ)中兼發(fā)，邪氣不致于流連;發(fā)中帶補(bǔ)，真元不致于耗散，此古人制方之妙也［31］”。如《千金要方》三黃湯，治傷寒中風(fēng)，手足拘急，百節(jié)疼痛，煩熱心亂，惡寒［22］166，方中雖以細(xì)辛、麻黃、獨(dú)活開發(fā)腠理于外，黃芩清解風(fēng)熱于內(nèi)，更慮辛散耗氣，難于作汗，乃以大劑黃芪相制相助，既佐細(xì)辛、麻黃開發(fā)之權(quán)，更制細(xì)辛之耗散真元?！妒?jì)總錄》細(xì)辛湯，治眼生風(fēng)粟，目疼流淚［32］1903，既用細(xì)辛上行頭目以升清陽、泄郁滯、散郁火，配車前子、玄參清熱明目，更佐人參、五味子補(bǔ)之?dāng)恐?，以制?xì)辛濃烈耗氣之弊。其他如《圣惠方》治風(fēng)痰氣逆，發(fā)即嘔吐，昏悶，神思不爽之細(xì)辛散［33］563，《雞峰普濟(jì)方》治寒凝心腹俱痛之細(xì)辛煎［34］102等，其配伍人參，皆屬減制細(xì)辛泄人元?dú)庵谩?/p>

小兒每元?dú)馕闯洌昀隙嘣獨(dú)馑ト?，病后常元?dú)馐軗p，故老幼、病后及氣弱陽虛之人，若用細(xì)辛者，尤當(dāng)配伍補(bǔ)氣扶陽之品，如參、芪、附子、甘草之屬以監(jiān)制之，庶無傷正之虞?！夺t(yī)學(xué)源流論》指出:“治元?dú)馓撊踔耍蒙岚l(fā)散之藥，最防陽氣散越，此第一關(guān)也［35］”。如《幼科類萃》細(xì)辛散，配防風(fēng)、人參、甘草等，主治小兒肺為風(fēng)寒所襲，氣塞多涕［36］。《世醫(yī)得效方》三五七散，細(xì)辛配人參、甘草、附子等，治陽虛眩暈，頭痛惡寒，耳鳴或耳聾［37］。《中國藥典》辛芩顆粒配黃芪、白術(shù)等，治肺氣不足，風(fēng)邪外侵所致的鼻癢、噴嚏、流清涕、易感冒等［18］766。其用人參、甘草、附子者，無非補(bǔ)其元?dú)庠枺确稣则?qū)邪，又制細(xì)辛等藥辛散之偏，則無耗散元?dú)庠栔?。再如《傷寒論》治陽虛外感風(fēng)寒，發(fā)熱惡寒之麻黃附子細(xì)辛湯［38］，《傷寒來蘇集》云:“設(shè)用麻黃開腠理，細(xì)辛散浮熱，而無附子以固元陽，則少陰之津液越出，太陽之微陽外亡，去生遠(yuǎn)矣［39］”。有研究表明［40-41］，附子與細(xì)辛配伍，能改變細(xì)辛在體內(nèi)的分布，加快細(xì)辛毒性成分的消除，降低其毒性成分的生物利用度，不易造成中毒反應(yīng)。

1.4 配伍柔潤(rùn)之品以伐剛燥 細(xì)辛善宣竅通絡(luò)，為散寒止痛、止咳之良藥，但其性辛溫燥烈，易燥灼陰血，若用之不當(dāng)，每能耗散陰津，不僅于病無益，反使陰血愈傷，所謂“寒病未已，熱病復(fù)起”。對(duì)素體陰津不足或津血已傷之患者，尤須慎重?！侗静萁?jīng)疏》就指出: “其性升燥發(fā)散，故凡病內(nèi)熱及火生炎上，上盛下虛，氣虛有汗，血虛頭痛，陰虛咳嗽，法皆禁用［42］”。若能配以甘潤(rùn)陰柔之品，即可糾弊防偏。正如《景岳全書》所說: “氣味之剛?cè)?，柔者純而緩，剛者躁而急。純者可和，躁者可劫，非剛不足以去暴，非柔不足以?jì)剛［4］34”?！侗静菪戮帯犯牌洹拔缎炼陨ⅲ仨氉糁匝a(bǔ)血之藥，使氣得血而不散也［6］”。故對(duì)病兼血虛而當(dāng)用細(xì)辛者，常酌配當(dāng)歸、地黃、白芍等滋潤(rùn)養(yǎng)血藥，以剛?cè)嵯酀?jì)。如《傷寒論》治血虛寒厥之當(dāng)歸四逆湯，當(dāng)歸、芍藥與細(xì)辛、桂枝相伍［38］;《婦人良方》治血?dú)饽郎?，手足拘攣、風(fēng)痹、氣痹等疾之三痹湯，細(xì)辛配人參、當(dāng)歸、白芍、生地［43］; 《素問病機(jī)氣宜保命集》治風(fēng)中經(jīng)絡(luò)之大秦艽湯，秦艽、細(xì)辛伍當(dāng)歸、地黃、白芍［44］;《萬氏女科》治宿寒內(nèi)伏，因產(chǎn)后虛寒血凝，上沖心之脈絡(luò)而心痛之大巖蜜湯，細(xì)辛配生地、當(dāng)歸、白芍等［45］?！夺t(yī)方考》曰:“辛溫之藥過多，則恐有偏陽之弊，故又用芍藥以扶陰。經(jīng)曰火欲實(shí)，水當(dāng)平之，此用芍藥之意也［26］41”。急性毒性實(shí)驗(yàn)表明［40］，細(xì)辛與白芍配伍，能顯著減輕細(xì)辛的毒性，初步證實(shí)了細(xì)辛配伍芍藥，可制毒糾偏的可行性與合理性。

2 增效配伍

2.1 配伍辛散溫通之品，以疏利止痛 細(xì)辛能上達(dá)巔頂，通竅宣郁，祛風(fēng)止痛，為治頭痛、齒痛、目暗、鼻淵之要藥，與疏風(fēng)通竅止痛之品相伍，可增強(qiáng)療效?！夺t(yī)學(xué)啟源》謂: “治少陰經(jīng)頭痛如神，當(dāng)少用之，獨(dú)活為之使［46］”?！侗静萁?jīng)疏》云:“得藁本、芎?、白芷、荊芥、防風(fēng)治頭風(fēng)痛［42］”?！侗静菝审堋分^白芷“與細(xì)辛、辛夷作料，治久患鼻塞如神［47］”?！端幷摗吩?“共辛夷而鼻淵?。?8］”。如《圣濟(jì)總錄》細(xì)辛湯，配白芷、川芎、露蜂房，治風(fēng)冷齒疼連面痛［32］2057。《和劑局方》川芎茶調(diào)散，川芎伍以細(xì)辛、羌活、白芷等，治外感風(fēng)邪之偏正頭痛［29］75?！栋Y因脈治》獨(dú)活細(xì)辛湯，治少陰頭痛［49］。《普濟(jì)方》細(xì)辛散配川芎，治風(fēng)冷頭痛，痛則如破，脈微弦而緊［50］。《不知醫(yī)必要》立效散配良姜、草烏、荊芥穗，治風(fēng)蟲牙痛［51］?！吨袊幍洹沸淋祟w粒，配伍白芷、細(xì)辛、防風(fēng)、蒼耳子等，治鼻淵 (過敏性鼻炎)、鼻癢、噴嚏、流清涕［18］766。

細(xì)辛能旁達(dá)百骸，宣絡(luò)通脈而疏利百節(jié)，解痹痛之風(fēng)濕，療百節(jié)之拘攣， 《本草蒙筌》謂其“治諸風(fēng)濕痹立效［47］”。每與羌活、獨(dú)活、秦艽、防風(fēng)、烏頭等為伍，以增其效。方如《千金要方》獨(dú)活寄生湯，以之配獨(dú)活、防風(fēng)、川芎等，治風(fēng)寒濕痹，日久不愈［22］109; 《圣濟(jì)總錄》獨(dú)活散，以之配附子、薏苡仁、川芎、秦艽，治筋痹，肢體拘急，不得伸展［32］1841。 《中國藥典》云香祛風(fēng)止痛酊，以之配白芷、桂枝、千斤拔等，治風(fēng)濕骨痛等［18］528;追風(fēng)透骨丸配伍川烏、草烏、川芎、羌活、秦艽等，治風(fēng)寒濕痹，肢節(jié)疼痛，肢體麻木［18］934。

細(xì)辛辛散溫通，長(zhǎng)于逐臟腑之寒而止痛，散血中寒凝而通脈，常配附子、肉桂、桂枝、干姜等，以成其功。如《本草匯言》載:“細(xì)辛佐姜、桂，能驅(qū)臟腑之寒，佐附子能散諸疾之冷［52］”。如《圣濟(jì)總錄》細(xì)辛丸，配伍附子、干姜、吳茱萸、肉桂、人參等，治里寒凝滯之心腹俱痛［32］493。臨床報(bào)道［53］，大量運(yùn)用細(xì)辛配伍附子治療緩慢型心律失常屬心腎陽虛證者有良好療效。細(xì)辛、附子含藥血清對(duì)心肌細(xì)胞Na+通道均有激活作用，配伍后對(duì)心肌細(xì)胞鈉離子通道激活有增強(qiáng)效應(yīng)，能夠增強(qiáng)鈉離子的內(nèi)流，降低鈉通道的閾值，縮短鈉通道的恢復(fù)時(shí)間，這可能是其配伍后治療緩慢型心律失常的電生理基礎(chǔ)［54］。

2.2 配伍斂散理肺之品，以平喘止咳 細(xì)辛能行孔竅而透肌膚，開結(jié)氣而止咳逆，治外感表寒，及痰飲咳喘，與麻黃、杏仁等為伍，可增宣壅開郁，理肺平喘之效。如《傷寒論》治陽虛外感風(fēng)寒之麻黃附子細(xì)辛湯［38］， 《金匱要略》治痰飲咳喘之小青龍湯、射干麻黃湯［28］， 《中國藥典》小兒咳喘顆粒配伍麻黃、桔梗、杏仁等，治小兒痰熱壅肺肺之發(fā)熱、喘咳痰多等［18］489。拆方研究顯示［55］，在麻黃附子細(xì)辛湯促進(jìn)IgM抗體生成的作用中，單味藥炮附子的作用最顯著，麻黃、細(xì)辛的作用不明顯，麻黃+炮附子組以及炮附子+細(xì)辛組IgM抗體生成量基本未增加，而麻黃+細(xì)辛組則有顯著增加，表明本方在促進(jìn)IgM抗體生成的作用中，細(xì)辛和麻黃配伍的作用最顯著。

細(xì)辛氣香而溫，能宣泄郁滯，溫肺化飲，善治痰飲久聚之喘咳，每與干姜、五味子等配伍，溫中有化，散中寓收，既增化飲之功，又合肺司開闔之機(jī)，為開闔理肺之妙配?！侗静萸笤吩?“五味子為咳嗽要藥，……然必合細(xì)辛、干姜以升散風(fēng)寒，用此以斂之，則升降靈，咳嗽自止［56］”。《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》引陳修園語:“五味子以司肺之闔，干姜以司肺之辟，細(xì)辛以發(fā)動(dòng)其闔辟活潑之機(jī)［57］”。如《金匱要略》小青龍湯、苓甘五味姜辛湯、苓甘五味姜辛半夏湯、射干麻黃湯［28］，《圣惠方》細(xì)辛散［33］1422、《百一選方》細(xì)辛五味子湯［30］、 《普濟(jì)本事方》五味子丸［30］等。據(jù)臨床報(bào)道［58-59］，隨證加用干姜-細(xì)辛-五味子藥對(duì)治療哮喘、痰飲咳喘，療效頗佳。實(shí)驗(yàn)研究表明［60］，干姜和五味子兩味藥在干姜-細(xì)辛-五味子藥對(duì)中具有協(xié)同作用，配伍后增強(qiáng)了細(xì)辛的止咳、抗炎作用，從而證實(shí)了這一藥對(duì)配伍的合理性與嚴(yán)謹(jǐn)性。

2.3 配伍涼降之品，可散火止痛 細(xì)辛能宣郁通絡(luò)，《滇南本草》載其“祛風(fēng)明目，止頭風(fēng)疼，療牙齒疼［61］”。證屬寒者宜之，而對(duì)火郁于上所致者，則須配以寒涼之品，方能既發(fā)散郁火，又無升火助焰之虞，以收相成之效。正如《本草綱目》所說: “口瘡、喉痹、齒諸病用之者，取其能散浮熱，亦火郁則發(fā)之之義也［20］”。 《本草經(jīng)疏》謂“同石膏能治陽明火熱上攻以致齒痛［42］”，《本草匯言》言“佐芩、連、菊、薄，又能治風(fēng)火齒痛而散解諸郁熱最驗(yàn)［52］”，《藥論》謂 “佐升麻而齒痛捐［48］”。方如 《三因方》兼金散，以細(xì)辛、黃連等分為末，治口瘡齒疾［23］。方中黃連苦寒以清泄胃火，細(xì)辛辛散上行止痛，且能發(fā)散郁火。全方辛、苦共施，寒熱并進(jìn)，辛以散火，苦以降泄，細(xì)辛引黃連達(dá)少陰腎經(jīng)，黃連引細(xì)辛達(dá)少陰心經(jīng)，合用清宣心腎郁火。再如《圣惠方》細(xì)辛丸，伍用黃連、蕤仁、蘆薈、龍腦，治眼赤生瘡［33］930?！妒?jì)總錄》細(xì)辛湯配蕤仁、戎鹽、決明子，治目暴腫痛［32］1656?！妒セ莘健芳?xì)辛散配升麻、地骨皮、牛膝、生地黃，治齒，齒根腐爛［33］1001。《雞峰普濟(jì)方》細(xì)辛丸配藁本、川芎、石膏等，治頭痛久不愈［34］259。《活幼心書》立效飲配黃連、玄明粉，治口內(nèi)牙根舌上發(fā)瘡作痛，致語言、飲食不便，咽痛［62］。《蘭室秘藏》立效散配升麻、防風(fēng)、龍膽草，治牙齒痛不可忍，連及頭腦項(xiàng)背，微惡寒飲，大惡熱飲［63］等。

3 結(jié)語

細(xì)辛歷來為臨床常用、療效顯著、爭(zhēng)議較大的藥物，正確對(duì)待細(xì)辛的毒性，是安全、有效用藥的保證。通過合理配伍，既可減毒控毒，亦可增強(qiáng)療效。而減毒或增效配伍方法，二者往往又兼而有之，有時(shí)不能截然分開。臨證細(xì)辛配伍應(yīng)用時(shí)，必須牢記“有毒概念，無毒用藥”的理念，以細(xì)辛的功效為中心，以辨證論治為指導(dǎo)原則，合理用藥，妥善配伍。

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