胡祖林

齊拉西酮與氯氮平、利培酮對精神分裂癥患者脂代謝影響的對照研究

胡祖林

目的 探討齊拉西酮、氯氮平、利培酮三種抗精神病藥物對精神分裂癥患者脂代謝的影響。方法 126例患者隨機(jī)分為3組，分別單用齊拉西酮、氯氮平、利培酮治療8周，治療前后檢測患者血脂水平并評價(jià)療效。結(jié)果 治療后齊拉西酮組的TC、TG和氯氮平組的TC、TG、LDL以及利培酮組TG、HDL與治療前相比明顯升高；齊拉西酮組和氯氮平組的TC、TG差值與利培酮組相比有顯著差異；氯氮平組的LDL差值與利培酮組相比，有顯著差異。結(jié)論齊拉西酮、氯氮平、利培酮對患者脂代謝都有影響，但其作用機(jī)制存在差異。

精神分裂癥；齊拉西酮；氯氮平；利培酮；脂代謝

精神分裂癥是一組病因未明的精神疾病，以精神活動與環(huán)境的不協(xié)調(diào)為特征。精神分裂癥主要通過藥物治療，近年來抗精神病藥物取得了長足的發(fā)展，大大改善了患者的預(yù)后。但長期應(yīng)用有引發(fā)患者脂代謝異常的風(fēng)險(xiǎn)[1]。我院比較了齊拉西酮等3種抗精神藥物對精神分裂癥患者脂代謝的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院精神科2009年10月～2010年10月患者126例，其中男性70例，女性56例；年齡23～55歲，平均32.5歲；均符合CCMD-3診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，陽性與陰性癥狀量表(PANSS)總分≥60分；首發(fā)且住院前未接受抗精神病藥物治療；血常規(guī)、血脂及肝功能在正常范圍內(nèi)；排除嚴(yán)重軀體疾病、酒精或藥物依賴及妊娠和哺乳期患者；隨機(jī)分為齊拉西酮組、氯氮平組和利培酮組，每組各42例。三組患者的年齡、性別、病程等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 給藥方案

治療藥物均從小劑量開始，根據(jù)病情調(diào)整劑量，在2周內(nèi)達(dá)到治療劑量。齊拉西酮組：首日20mg/次，每日2次；治療劑量80～120mg/d，平均(96.5±18.3)mg/d。氯氮平組：首日25mg/次，每日2次；治療劑量200～400mg/d，平均(254.3±34.6)mg/d。利培酮組：首日1mg/次，每日2次；治療劑量4～6mg/d，平均(4.8±1.2)mg/d。必要時(shí)合用小劑量苯二氮 類藥物、苯海索。用藥時(shí)間均為8周。

1.3 療效評價(jià)

治療前后對患者用PANSS量表評定，根據(jù)減分率判定療效，減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著好轉(zhuǎn)，≥25%為好轉(zhuǎn)，＜25%為無效。

1.4 血脂檢測

治療前后檢測空腹血脂：總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料描述以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，分類指標(biāo)的描述以例數(shù)及百分?jǐn)?shù)表示；計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)；率的比較采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者療效比較

齊拉西酮組有效率為81%，氯氮平組為83.3%，利培酮組為78.6%。三組有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 PANSS量表分比較

表1 三組患者治療前后PANSS評分比較（±s，d）

表1 三組患者治療前后PANSS評分比較（±s，d）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 總分 陽性癥狀 陰性癥狀 精神病理齊拉西酮組治療前 95.4±13.7 25.8±5.6 30.2±6.3 36.8±7.1治療8周末 65.6±11.2* 12.7±3.4* 22.5±4.4* 24.6±5.2*氯氮平組 治療前 92.8±12.4 26.3±5.8 28.8±5.9 37.3±7.4治療8周末 63.6±10.7* 13.2±3.6* 21.6±4.2* 25.1±4.8*利培酮組 治療前 94.3±13.2 26.5±5.3 29.4±5.8 36.2±6.7治療8周末 63.8±10.5* 12.9±3.3* 22.7±4.2* 24.3±4.6*

3組患者治療后PANSS評分與治療前相比均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。但各組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。率無明顯差異。治療8周后PANSS評分與治療前相比均降低，但各組評分無明顯差異。齊拉西酮組的TC、TG和氯氮平組的TC、TG、LDL以及利培酮組TG、HDL與治療前相比明顯升高；齊拉西酮組和氯氮平組的TC、TG差值與利培酮組相比有顯著差異；氯

表2 三組患者治療前后血脂水平比較（±s，d）

表2 三組患者治療前后血脂水平比較（±s，d）

注：與治療前比較，*P＜0.05。與利培酮組比較，#P＜0.05。

組 別 TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL(mmol/L) LDL(mmol/L)齊拉西酮組（n=42）治療前 4.08±0.66 1.18±0.52 1.28±0.35 2.18±0.84治療8周末 4.54±0.72* 1.73±0.54* 1.35±0.31 2.26±0.80差值 0.57±0.81# 0.43±0.38# 0.19±0.24 0.26±0.30氯氮平組（n=42）治療前 4.10±0.68 1.21±0.58 1.25±0.29 2.21±0.77治療8周末 4.36±0.78* 1.52±0.60* 1.32±0.26 2.31±0.82*差值 0.53±0.76# 0.37±0.42# 0.21±0.25 0.18±0.27#利培酮組（n=42）治療前 4.13±0.70 1.15±0.49 1.27±0.32 2.23±0.91治療8周末 4.42±0.75 1.39±0.53* 1.34±0.35* 2.27±0.89差值 0.35±0.68 0.34±0.33 0.18±0.20 0.22±0.25

2.3 治療前后血脂水平比較

3組患者治療后血脂水平均有不同程度的增加，齊拉西酮組TC、TG，氯氮平組TC、TG、LDL，利培酮組TG、HDL與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。齊拉西酮組、氯氮平組的TC、TG差值與利培酮組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。氯氮平組的LDL差值與利培酮組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

隨著非典型抗精神病藥(SGA)的廣泛應(yīng)用，肥胖、高血脂等問題也逐漸受到關(guān)注[3]?？咕癫∷幍乃幚碜饔弥饕寝卓苟喟桶芳?-HT受體，齊拉西酮對多巴胺D2、5HT2A、5HT1D等受體有拮抗作用，對5HT1A受體有激動作用[4]；氯氮平對5HT2A和多巴胺DA1受體有較強(qiáng)的拮抗作用。利培酮是5-HT2和多巴胺D2受體強(qiáng)有力的拮抗劑。而多巴胺及5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)與人體的攝食活動密切相關(guān)，激動5-HT1A受體或阻斷D2受體可導(dǎo)致攝食增加[5]。

本研究發(fā)現(xiàn)，3種藥物都能有效改善患者的臨床癥狀，但有效氮平組的LDL差值與利培酮組相比，有顯著差異。說明不同藥物對血脂指標(biāo)的影響存在差異，這可能與其藥理作用有關(guān)。另外也可能與本研究的樣本數(shù)較少有關(guān)。在進(jìn)行抗精神病藥物治療時(shí)應(yīng)監(jiān)測患者血脂水平，為臨床提供用藥指導(dǎo)[6]。

[1] 栗文靖,許培揚(yáng),紀(jì)志剛.精神分裂癥研究進(jìn)展[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2011,15(5):123-125.

[2] 中國醫(yī)學(xué)會精神科分會主編.CCMD-3.中國精神分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2001:75-78.

[3] 張忠東,程灶火.精神分裂癥藥物治療中的肥胖問題[J].中國藥房,2010,21(46):4396-4398.

[4] 孫占娟.齊拉西酮治療精神分裂癥的療效觀察[J].華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,13(1):79.

[5] Reynolds GP,Kirk SL.Metabolic side effects of antipsychotic drug treatment-pharmacological mechanisms[J].Pharmacol Ther,2010,125(1):169.

[6] 胡國勛.齊拉西酮治療首發(fā)精神分裂癥患者臨床療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(9):133.

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.1.022

418000 湖南懷化四醫(yī)院精神科（胡祖林）