血脂康對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血漿TNF－α和hsCRP水平的影響

劉麗軍，馮慧旻，馬燕霞，薛英玲，駢 晶，黎玉榮，裴麗敏，劉桂蘭，齊秀芳，楊 華

急性冠脈綜合征（ACS）主要包括不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）和急性心肌梗死。目前認(rèn)為冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣硬化斑塊破裂、斑塊不穩(wěn)定是UAP發(fā)生的主要原因。研究顯示，炎癥反應(yīng)在A(yíng)CS的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。其中腫瘤壞死因子α（TNF－α）是一種關(guān)鍵性的炎癥細(xì)胞因子，在冠心病發(fā)病的炎癥反應(yīng)中起著重要作用［1，2］。超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）是人體非特異性炎癥反應(yīng)主要的、最敏感的標(biāo)志物之一［1，3］。本研究對(duì)UAP患者予血脂康治療，以血漿TNF－α、hsCRP為檢測(cè)指標(biāo)，探討血脂康對(duì)炎癥介質(zhì)指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年7月—2010年10月邯鄲市第一醫(yī)院心血管病研究所住院的均行冠狀動(dòng)脈造影的UAP患者67例，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)發(fā)布的《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，男39例，女28例，年齡50歲～71歲（61.0歲±2.8歲）。同時(shí)選擇62例冠狀動(dòng)脈造影正常者作為對(duì)照組，男40例，女22例，年齡40歲～65歲（55.0歲±2.3歲）。

1.2 治療方法 入選UAP患者根據(jù)需要常規(guī)予以阿司匹林、氯吡格雷、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、β－受體阻滯劑、硝酸酯類(lèi)擴(kuò)血管藥，皮下注射低分子肝素等。治療組加服血脂康（北京北大維信生物科技有限公司）0.6 g/d。

1.3 血標(biāo)采集 UAP組于入院第1天及服藥4周后分別采集外周空腹靜脈血10 m L，對(duì)照組晨起空腹抽取10 m L外周靜脈血，常溫離心取血漿置－70℃冰箱保存，3個(gè)月內(nèi)同批檢測(cè)。

1.4 血漿TNF－α和hsCRP檢測(cè) 利用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)血漿TNF－α，藥盒購(gòu)自深圳晶美公司。采用免疫濁度法（奧林巴斯全自動(dòng)生化儀）測(cè)定hsCRP（Olympus公司生產(chǎn)hsCRP定量檢測(cè)試劑盒）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)輸入SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組冠心病危險(xiǎn)因素比較 兩組高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而吸煙、高血壓、糖尿病、血三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組冠心病危險(xiǎn)因素比較

2.2 兩組血漿TNF－α和hsCRP水平比較（見(jiàn)表2） UAP組血漿TNF－α、hsCRP水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.01）。試驗(yàn)隨訪(fǎng)4周，UAP組有3例未能堅(jiān)持服藥，結(jié)束時(shí)有4例患者肝功能損害，停藥1個(gè)月后肝功能恢復(fù)正常，所有患者試驗(yàn)結(jié)束時(shí)未見(jiàn)藥物引起的心肌酶學(xué)改變。UAP患者血漿TNF－α、hsCRP水平有明顯下降（P＜0.01）。

表2 兩組血漿TNF－α和hsCRP水平比較（ ±s）

表2 兩組血漿TNF－α和hsCRP水平比較（ ±s）

組別 n TNF－α ng/m L hsCRP μg/L對(duì)照組 62 14.82±5.23 1.36±0.25 UAP組 治療前 67 20.45±5.731） 2.43±0.261）治療后 67 17.79±5.462） 2.16±0.392）

3 討 論

許多研究發(fā)現(xiàn)，ACS患者炎癥因子水平升高，基礎(chǔ)研究正逐步闡明ACS斑塊內(nèi)部炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定的主要因素，細(xì)胞因子使補(bǔ)體激活引發(fā)的脂質(zhì)沉淀被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)因素之一，檢測(cè)炎癥因子，對(duì)了解粥樣斑塊的穩(wěn)定性有重要意義。hsCRP是人體非特異性炎癥反應(yīng)存在及活動(dòng)的重要標(biāo)志物之一，主要由細(xì)胞因子（如IL－6）誘導(dǎo)肝臟細(xì)胞產(chǎn)生［4，5］。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道［1－3］，無(wú)感染的健康人 CRP正常范圍一般在2 mg/L以下，當(dāng)有炎癥刺激時(shí)CRP會(huì)明顯增高。當(dāng)引起CRP增高的因素控制后，CRP也會(huì)隨之降到正常水平。炎癥細(xì)胞含有CRP受體，CRP大量產(chǎn)生并活化炎癥細(xì)胞，通過(guò)直接或間接作用，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞受損及功能障礙，從而促進(jìn)氧化低密度脂蛋白（ox LDL）進(jìn)入動(dòng)脈內(nèi)膜下及炎細(xì)胞浸潤(rùn)，巨噬細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)皮下層，使一氧化氮功能降低甚至失活，產(chǎn)生大量自由基，刺激單核細(xì)胞吞噬內(nèi)皮下的ox LDL成為泡沫細(xì)胞，加重動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。TNF－α是一種具有多種功能的炎癥細(xì)胞因子，可導(dǎo)致炎癥、細(xì)胞壞死和新血管的形成，并促進(jìn)內(nèi)皮素－1產(chǎn)生而導(dǎo)致血管壁的損傷，因而具有促動(dòng)脈粥樣硬化作用［6］。本研究顯示，UAP組TNF－α和hsCRP水平明顯高于對(duì)照組，提示TNF－α和hsCRP與UAP的發(fā)生可能有關(guān)。

血脂康膠囊是由特制紅曲精制而成，這種紅曲含有大量膽固醇合成酶抑制劑，是一種降脂紅曲，干預(yù)后TNF－α、hsCRP明顯下降，同時(shí)發(fā)現(xiàn)血漿TNF－α、hsCRP水平下降與血漿膽固醇水平下降無(wú)相關(guān)性，這說(shuō)明血脂康降低TNF－α、hsCRP水平與降脂作用無(wú)關(guān)，獨(dú)立于調(diào)脂作用以外。因此，血脂康可通過(guò)降脂以外的作用降低血漿TNF－α、hsCRP水平，阻止UAP患者的血管粥樣病變的炎性表達(dá)，減輕機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，至于血脂康通過(guò)何種途徑抑制TNF－α、hsCRP表達(dá)，尚需進(jìn)一步深入研究。

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