李效輝

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊由穩(wěn)定轉(zhuǎn)為不穩(wěn)定、繼而破裂導(dǎo)致血栓形成，是急性冠脈綜合征最主要的發(fā)病機(jī)制［1］。生理狀態(tài)下，與血液接觸的細(xì)胞并不表達(dá)組織因子（TF），但在炎癥、高血壓、高血脂等刺激下，血管內(nèi)皮細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞表達(dá)TF增強(qiáng)［2］，增加動(dòng)脈血栓及粥樣硬化危險(xiǎn)。以往的研究認(rèn)為冠狀動(dòng)脈斑塊中血管平滑肌細(xì)胞持續(xù)增殖引起的管腔進(jìn)行性狹窄是梗死的主要原因，但現(xiàn)在的證據(jù)表明是斑塊的激活而不是狹窄參與了缺血和梗死的發(fā)生［3］，大多數(shù)病例是由于斑塊表面的血栓形成從而導(dǎo)致冠脈的閉塞。

他汀類(lèi)藥物又名羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG－Co A）還原酶抑制劑，是目前臨床上應(yīng)用最為廣泛的調(diào)脂藥物。臨床實(shí)踐證明，他汀類(lèi)調(diào)脂藥可減少心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)及明顯降低冠心病的死亡率，這很大程度上歸因于它的非降脂作用。本文將入選的100例急性冠脈綜合征患者隨機(jī)分為兩組，觀察使用阿托伐他汀組與未使用阿托伐他汀組的血漿TF表達(dá)水平。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2011年3月—2012年3月入住我院心內(nèi)科的急性冠脈綜合征患者100例，診斷標(biāo)準(zhǔn)為1979年國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診。其中不穩(wěn)定型心絞痛（UA）47例，急性心肌梗死（AMI）53例，所有患者隨機(jī)分為兩組。觀察組52例，男24例，女28例；年齡40歲～86歲（56.7歲±13.2歲）；UA25例，AMI 27例。對(duì)照組48例，男26例，女22例，年齡41歲～88歲（57.8歲±14.8歲）；UA 22例，AMI 26例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他心臟病、甲狀腺疾病、自身免疫性疾病、腫瘤、肝腎功能不全、急慢性感染、貧血及其近期手術(shù)外傷史、周?chē)芗膊　?/p>

1.2 治療方法 對(duì)照組予常規(guī)擴(kuò)冠、抗凝、營(yíng)養(yǎng)心肌、改善循環(huán)治療。使用藥物有硝酸酯類(lèi)、阿司匹林，不使用他汀類(lèi)藥物。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀20 mg，一天一次，睡前服用。觀察周期為6周。

1.3 檢測(cè)方法 所有患者于清晨空腹抽取靜脈血2 m L，置于含EDTA抗凝管中，在1 h內(nèi)分離血漿方法為離心4000 r/min離心5 min，－70℃冰箱保存待測(cè)。人源組織因子ELISA試劑盒購(gòu)自美國(guó)Sigma公司。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：癥狀消失，心電圖恢復(fù)正常或大致正常；有效：癥狀減輕，心電圖較入院時(shí)心電圖改善；無(wú)效：癥狀無(wú)改善，心電圖于治療前比較基本未改變；加重：癥狀較前加重，心電圖ST段較前明顯壓低。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較（見(jiàn)表1）

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后的血漿TF的表達(dá) 兩組治療前血漿TF的表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后治療組血漿TF的表達(dá)明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。對(duì)照組治療前后血漿TF的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組血漿TF表達(dá)水平比較（ ±s） ng/L

表2 兩組血漿TF表達(dá)水平比較（ ±s） ng/L

組別 n TF對(duì)照組 治療前 48 164.07±12.09治療后 48 159.32±13.011）治療組 治療前 52 169.98±12.79治療后 52 117.08±10.651）2）與同組治療前比較，1）P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，2）P＜0.05

3 討 論

急性冠脈綜合征是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疾病，其病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，而血栓的形成與炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展過(guò)程中的作用非常重要。而組織因子是外源性凝血途徑的關(guān)鍵因子，影響急性心肌梗死的過(guò)程，絕大多數(shù)的心肌梗死是由于不穩(wěn)定斑塊的粥樣硬化斑塊的破裂，繼而引起出血和管腔內(nèi)血栓形成，而導(dǎo)致管腔閉塞，引起相應(yīng)動(dòng)脈部位的病變。近年來(lái)動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成的發(fā)病機(jī)制的研究有了較大進(jìn)展，從以前的脂質(zhì)沉積假說(shuō)演變成多種因素包括內(nèi)皮功能障礙、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、組織因子等共同參與的病因理論［4］。生理狀態(tài)下，與血液接觸的細(xì)胞并不表達(dá)組織因子，但在炎癥、高血壓、高血脂等刺激下，血管內(nèi)皮細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞表達(dá)TF增強(qiáng)［2］，增加動(dòng)脈血栓及粥樣硬化危險(xiǎn)。以往的研究認(rèn)為冠狀動(dòng)脈斑塊中血管平滑肌細(xì)胞持續(xù)增殖引起的管腔進(jìn)行性狹窄是梗死的主要原因，但現(xiàn)在的證據(jù)表明是斑塊的激活而不是狹窄參與了缺血和梗死的發(fā)生［3］，大多數(shù)病例是由于斑塊表面的血栓形成從而導(dǎo)致冠脈的閉塞。組織因子是跨膜糖蛋白，活性部位為磷脂，是Ⅷ因子的輔因子，血管外層的平滑肌細(xì)胞等恒定表達(dá)。單核及血管內(nèi)皮細(xì)胞在病理情況下才表達(dá)TF，能激活外源性的凝血途徑。組織因子是動(dòng)脈粥樣硬化的促進(jìn)因子，直接促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的增殖［5］，促進(jìn)動(dòng)脈內(nèi)膜增生［6］，是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的關(guān)鍵因素。Michela等［7］研究發(fā)現(xiàn)心絞痛型冠心病患者血清TF、TFPI濃度顯著高于正常對(duì)照組，由此提出冠心病尤其是UA患者血漿中存在著不相平行高濃度TF、TFPI，并且認(rèn)為這與冠心病患者的高凝狀態(tài)有關(guān)。國(guó)內(nèi)大量的臨床研究也證實(shí)，急性冠脈綜合征患者血漿中TF水平明顯高于對(duì)照組。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊原位雜交分析表明，巨噬細(xì)胞內(nèi)含有編碼TF、載脂蛋白E、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子2β與腫瘤壞死因子的m RNA［8］。

他汀類(lèi)藥物又名羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，是目前臨床上應(yīng)用最為廣泛的調(diào)脂藥物。臨床實(shí)踐證明，他汀類(lèi)調(diào)脂藥可減少心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)及明顯降低冠心病的死亡率，這很大程度上歸因于它的非降脂作用。

本研究以急性冠脈綜合征患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，一組服用阿托伐他汀，另一組不服用阿托伐他汀，然后用ELISA法檢測(cè)治療前后TF表達(dá)的情況，分析結(jié)果得出，阿托伐他汀可以明顯降低急性冠脈綜合征患者血漿中TF表達(dá)，從而降低冠脈中血栓形成幾率，降低急性冠脈事件的發(fā)生。

綜上所述，阿托伐他汀作為HMG－Co A還原酶抑制劑，除了可調(diào)節(jié)血脂外，還有降低急性冠脈綜合征患者血漿TF表達(dá)，從而減少急性冠脈事件的發(fā)生。為阿托伐他汀在急性冠脈綜合征的二級(jí)預(yù)防用藥提供了臨床依據(jù)。

［1］Libby P，Theroux P.Pathophysiology of coronary artery disease［J］.Circulation，2005，111：3487－ 3488.

［2］Muller DN，Mervaala EM，Schmidt F，etal.Effect of bosentan on NF－Kappa B，inflammation and tissue factor in angiotensinⅡ－incucedend－organ damage［J］.Hypertension，2000，36（2）：282－290.

［3］Munger MA，Hawkins DW.Atherothrombosis：Epidemiology，pathophysiology，and prevention［J］.J Am Pharm Assoc（Wash DC），2004，44（2 Suppl 1）：S5212.

［4］廖明芳，景在平，丁茹.動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成疾病的發(fā)病機(jī)制進(jìn)展［J］.國(guó)際病理科學(xué)與臨床雜志，2006，26（2）：106－109.

［5］Golino P，Ravera A，Ragni M，etal.Involvement of tissue factor pathway inhibitor in the coronary circulation of patients with acute coronary syndromes［J］.Circulation，2003，108（23）：2864－2869.

［6］Hasenstab D，Lea H，Hart CE，etal.Tissue factor overexpression in rat arterial neointima models thrombosisand progression of advanced at herosclerosis［J］.Circulation，2000，101（22）：2651－2657.

［7］Michela F，Gori AM，F(xiàn)edi S，etal.Elevated tissue factor and tissue factor pathway inhibitor circulation levels in ischemic heart disease patients［J］.Thromb Haemost，1998，79：495－499.

［8］Wilcox JN，Nelken NA，Coughlin SR，etal.Local expression of in flammatory cytokines in human atherosclerotic plaques［J］.J Atheroscler Thromb，1994，11（1）：S10－S13.