尤瑞克林對急性腦梗死患者血清CRP、IL－6及TNF－α的影響

孫亞莉

改善腦組織微循環(huán)等作用治療ACI［1］。苦碟子注射液的主要化學成分為腺苷、生物堿和黃酮類物質(zhì)，其功效為抗凝、膜穩(wěn)定、改善微循環(huán)、降低氧耗量和提高缺氧耐受性［2］。研究表明，在腦梗死患者中，血清炎癥因子如C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素－6

（IL－6）及腫瘤壞死因子－α（TNF－α）等含量明顯增高，下調(diào)炎癥因子水平可減輕腦損傷程度。我院采用尤瑞克林聯(lián)合苦碟子注射液治療急性腦梗死，并觀察了藥物治療對ACI血清相關(guān)細胞因子的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年9月—2012年3月年在臨汾市人民醫(yī)院住院治療的急性腦梗死患者68例，符合全國第四屆腦血管病學術(shù)會議修訂的各類腦血管病診斷標準，均為首次發(fā)病或既往發(fā)病未遺留神經(jīng)功能體征，發(fā)病時間均＜12 h，經(jīng)腦CT平掃或MRI確診，排除腦出血和其他病變，無嚴重心、肝、腎功能不全或嚴重糖尿病，無血液系統(tǒng)疾病及出血史，無消化性潰瘍病史，近期未應(yīng)用抗凝、溶栓藥物，所有患者均配合治療。68例患者隨機分為兩組，對照組34例，男25例，女9例；年齡（61.4±14.8）歲；梗死部位：基底節(jié)區(qū)22例，腦葉6例，小腦4例，腦干2例。觀察組34例，男24例，女10例；年齡（63.2±15.5）歲；梗死部位：基底節(jié)區(qū)21例，腦葉9例，小腦3例，腦干1例。兩組患者在年齡、性別、病灶部位及治療前神經(jīng)功能缺損程度評分（NDS）等方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組給予常規(guī)治療（抗血小板聚集、改善微循環(huán)、神經(jīng)營養(yǎng)劑等，并根據(jù)病情控制血壓、血糖、血脂，營養(yǎng)支持及對癥治療）。對照組加用苦碟子注射液（通化華夏藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)）40 mL加入5%葡萄糖250 mL中稀釋，30滴/min～40滴/min靜脈輸注，每天1次，連續(xù)14 d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用尤瑞克林每天0.15PNA單位（廣東天普醫(yī)藥）加入100 m L生理鹽水稀釋，30滴/min～40滴/min靜脈輸注，每天1次，連續(xù)14 d。治療過程中密切觀測患者的體溫、血壓和脈率等生命體征以及有無過敏反應(yīng)，詳細記錄各種不良反應(yīng)事件。

1.3 CRP、IL－6及TNF－α的測定 對照組及觀察組分別在治療前及治療14 d后，清晨空腹采集肘靜脈血10 m L，離心后吸取血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清IL－6、TNF－α的含量。采用免疫透射比濁法測定血清CRP。所有操作步驟均按照說明書進行。

1.4 療效判定標準 按照全國第四屆腦血管病會議制定的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準（1995）［3］，于治療前及治療第14天進行評定。基本治愈：NDS減少91%～100%，病殘程度0級；顯著進步：NDS減少46%～90%，病殘程度為1級～3級；進步：NDS減少18%～45%，癥狀、體征有好轉(zhuǎn)；無變化：NDS減少或增加在18%以內(nèi)，癥狀、體征無改善；惡化：NDS增加18%以上或者死亡。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0軟件分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后NDS評分比較（見表1）

表1 兩組治療前后NDS評分比較（ ±s） 分

表1 兩組治療前后NDS評分比較（ ±s） 分

組別 n 治療前 治療后對照組 34 14.69±6.53 7.78±5.161）觀察組 34 15.07±4.88 5.13±4.071）2）與同組治療前相比，1）P＜0.05；與對照組治療后相比，2）P＜0.05

2.2 兩組臨床療效比較（見表2）

表2 兩組治療后臨床療效比較

2.3 兩組治療前后CRP、IL－6及TNF－α變化（見表3）

表3 兩組治療前后CRP、IL－6及TNF－α變化（ ±s）

表3 兩組治療前后CRP、IL－6及TNF－α變化（ ±s）

組別 n CRP（mg/L） IL－6（ng/L） TNF－α（ng/m L）對照組 治療前 34 24.66±5.29 29.64±5.16 36.70±7.31治療后 34 17.85±7.511） 20.48±7.331） 17.42±5.981）觀察組 治療前 34 25.20±6.03 28.86±6.79 37.15±8.04治療后 34 12.92±6.441）2） 17.53±7.391）2） 13.27±4.591）2）

3 討 論

尤瑞克林是國家一類新藥，1993年開始研究，2000年4月～6月完成I期臨床試驗，結(jié)果提示臨床用藥安全。該藥物治療腦梗死的機制主要表現(xiàn)在以下幾個方面：抑制缺血組織細胞凋亡，神經(jīng)保護作用。人尿激肽原酶可通過下調(diào)凋亡通路的關(guān)鍵分子caspase－3的水平、減少超氧化物，同時增加局部NO、Bcl－2以及磷酸－Akt等抑制細胞凋亡［4］。擴張腦缺血部位微血管，改善微循環(huán)，提高腦組織的葡萄糖和氧攝取能力［5］。保護內(nèi)皮細胞，提高內(nèi)皮細胞存活率，促進毛細血管網(wǎng)的建立及側(cè)支循環(huán)的開放［6］。近年來，在治療ACI方面，我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥制劑的療效不但經(jīng)受住了長期醫(yī)療實踐的檢驗，而且也已被現(xiàn)代科學研究所證實，中西醫(yī)結(jié)合的治療方式取得了較為可觀的臨床效果。苦碟子為天然植物抱莖苦賣菜提取精制而成的制劑，具有一定的心腦血管保護作用［7］。

本研究采用尤瑞克林聯(lián)合苦碟子注射液聯(lián)合治療ACI，通過對患者治療前后NDS評分的對比發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療的NDS評分比常規(guī)治療下降的更為明顯，并且基本治愈、顯著進步以及進步的比例也有了顯著的提高，此外，用藥過程中無不良反應(yīng)及藥物相關(guān)出血性事件發(fā)生，說明兩藥聯(lián)合治療ACI安全、有效。炎性因子是ACI后局部炎性反應(yīng)的結(jié)果，同時炎性反應(yīng)亦促進腦代謝異常，加劇了腦梗死的發(fā)展過程。ACI病理生理過程中關(guān)系最為密切的炎性因子主要有CRP、IL－6及TNF－α等，CRP是在人類肝臟中合成的一種典型的急性期反應(yīng)蛋白，在組織損傷、感染等刺激下，使體內(nèi)炎癥系統(tǒng)被激活，CRP水平升高，參與局部或全身炎癥反應(yīng)，是ACI預(yù)后的一個有價值的標志物［8］。IL－6在缺血缺氧性腦損傷中起著重要作用，并且可作為腦梗死病理生理過程炎癥機制的獨立損害因子［9］，急性缺血性腦血管病急性期血清TNF－α水平明顯升高，顯示體內(nèi)單核巨噬細胞的激活參與了該病的發(fā)病或病理生理過程，血清TNF－α水平可能有助于判斷缺血性腦血管病病情程度與預(yù)后［10］。本研究表明，與常規(guī)治療相比，尤瑞克林聯(lián)合苦碟子注射液可顯著降低ACI患者血清CRP、IL－6以及TNF－α的水平，客觀上反映了兩藥聯(lián)合可減少炎癥介質(zhì)的釋放，對于降低局部缺血組織炎癥反應(yīng)、減少神經(jīng)元的損傷程度等方面具有一定的作用。

綜上所述，尤瑞克林聯(lián)合苦碟子注射液治療ACI安全、有效，二者聯(lián)合可下調(diào)ACI患者血清CRP、IL－6及TNF－α，減輕炎性介質(zhì)對組織細胞的損害，改善患者的神經(jīng)功能缺損和提高日常生活能力。

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