李曉霞

戒酒硫樣反應(yīng)是藥源性急癥，是由引起戒酒硫樣反應(yīng)的藥物和乙醇相互作用引起的，因它多發(fā)生于飲酒后，易被誤診為酒精中毒或藥物過(guò)敏。因此加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員對(duì)此反應(yīng)的認(rèn)識(shí)，減少或避免戒酒硫反應(yīng)的發(fā)生，正確認(rèn)識(shí)及時(shí)搶救戒酒硫樣反應(yīng)的患者，顯得尤為重要。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2007年3月～2010年3月收治的戒酒硫樣反應(yīng)23例患者，其中男18例，女5例，1例為我院住院患者，其余均為急診患者，年齡16～60歲。飲酒前使用頭孢派酮18例，甲硝唑3例，口服頭孢氨芐1例，口服呋喃唑酮1例，藥物劑量為成人常規(guī)劑量，均為飲用遠(yuǎn)少于平時(shí)飲酒量即出現(xiàn)面紅、心慌等癥狀，并排除其他疾病或生理原因引起的。

1.2 臨床表現(xiàn)

1.2.1 不良反應(yīng) 所有患者均在飲酒后5～60min后出現(xiàn)癥狀，面部或全身皮膚潮紅23例，畏寒20例，胸悶心慌18例，呼吸困難6例，瀕死感3例，心電圖示竇性心動(dòng)過(guò)速18例，有ST-T改變5例。

1.2.2 不良反應(yīng)的發(fā)生與用藥時(shí)間、飲酒時(shí)間、飲酒量的關(guān)系 用藥后24h內(nèi)發(fā)生者6例，24～48h發(fā)生者4例，用藥48～72h發(fā)生者2例，用藥72h后發(fā)生者1例。均訴飲酒量比平時(shí)酒量少或相當(dāng)即發(fā)生不適停止飲酒。飲酒種類為白酒14例、紅酒2例、啤酒4例、黃酒3例。

1.3 治療方法 輕度戒酒硫樣反應(yīng)：僅有面紅、輕度頭疼、胸悶、心悸但心電圖檢查正常，予一般治療癥狀可緩解。中度患者：胸悶、口干、頭痛較重、心悸、心電圖示竇性心動(dòng)過(guò)速，予吸氧、補(bǔ)液500～1500ml，納洛酮0.4～0.8mg靜注，必要時(shí)半小時(shí)重復(fù)使用，可大劑量使用維生素C，肌內(nèi)注射維生素B1、維生素B6各100mg，地塞米松5～10mg靜脈滴注，血壓偏低者予抗組胺藥，并注意觀察患者血鉀、血鎂，重度患者煩躁不安、休克、心絞痛等，予抗休克，治療心肌梗死及惡性心率失常等。

2 結(jié)果

23例患者不良反應(yīng)均在15～30min內(nèi)減輕，2～4h全部消失。

3 討論

3.1 戒酒硫與戒酒硫樣反應(yīng) 戒酒硫又稱雙硫侖[1-3]，是秋蘭姆的衍生物，是一種戒酒藥物，服戒酒硫后即使少量飲酒，身體也會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈不良反應(yīng)，如顏面潮紅、頭痛、惡心、嘔吐等反應(yīng)甚至休克，嚴(yán)重者可致呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭、驚厥及死亡[4]，此即戒酒硫反應(yīng)。戒酒硫樣反應(yīng)是藥源性急癥，是體內(nèi)乙醛蓄積中毒而引起的臨床癥候群。乙醇進(jìn)入人體后，10%經(jīng)呼吸道、尿液、汗液以原形排除體外；90%進(jìn)入肝細(xì)胞，其中80%經(jīng)乙醇脫氫酶作用氧化為乙醛，20%經(jīng)微粒體乙醇氧化酶轉(zhuǎn)化為乙醛，乙醛又在肝線粒體內(nèi)經(jīng)乙醛脫氫酶作用氧化為乙酰輔酶A和乙酸，乙酸進(jìn)一步代謝進(jìn)入枸櫞酸循環(huán)繼續(xù)氧化生成二氧化碳和水排除體外。而某些藥物如頭孢菌素，因在結(jié)構(gòu)上的共同特點(diǎn)，即在母核7-氨基頭孢烷酸（7ACA）環(huán)的3位上含有N-甲基硫四唑側(cè)鏈，與戒酒硫（化學(xué)名稱是2-乙基硫氨甲酰）的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，能與輔酶I競(jìng)爭(zhēng)乙醛脫氫酶的活性中心，阻止乙醛繼續(xù)氧化，致使乙醛在體內(nèi)蓄積中毒，使小動(dòng)脈、小靜脈、毛細(xì)血管擴(kuò)張，血管通透性加強(qiáng)，血漿外滲，并能反射性引起交感神經(jīng)興奮，促使神經(jīng)末梢釋放大量的腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、5-羥色胺等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，從而出現(xiàn)一系列的血管運(yùn)動(dòng)性和神經(jīng)性表現(xiàn)，而呈現(xiàn)戒酒硫樣反應(yīng)。另?yè)?jù)報(bào)道，某些食物如乳酪、動(dòng)物肝臟、沙丁魚等富含酪胺、苯丙胺酸、色胺酸系列成分，在上述藥物作用下代謝受阻也可引起戒酒硫樣反應(yīng)。由于藥物體內(nèi)代謝消除需要一定時(shí)間，被抑制的乙酰脫氫酶恢復(fù)也需要一定時(shí)間，因此建議患者用藥期間及停藥5～7d內(nèi)避免接觸乙醇制品[5]，包括含有乙醇的藥物與食物如甘草合劑、藿香正氣液、氫化可的松注射液、酒心巧克力及酒精飲料等。其反應(yīng)程度與用藥劑量與飲酒量的多少呈正比[6]。

3.2 容易引起戒酒硫樣反應(yīng)的藥物有以下幾類 (1)頭孢菌素有頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢美唑、頭孢拉定、頭孢氨芐、氟氧頭孢等。頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢他啶等因不含MTT側(cè)鏈基團(tuán)曾被認(rèn)為在應(yīng)用期間飲酒不會(huì)引起戒酒硫樣反應(yīng)，但也有服用頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢他啶后飲酒引起戒酒硫樣反應(yīng)的報(bào)道。（2）硝咪唑類藥物如甲硝唑、奧硝唑、替硝唑，特別是甲硝唑是最早用于臨床的硝咪唑類藥物，其所致雙硫侖樣反應(yīng)國(guó)內(nèi)有較多報(bào)道[7]。(3)其他抗菌藥：如呋喃唑酮（痢特靈）、酮康唑、紅霉素、諾氟沙星等。(4)降糖類藥物：磺酰脲類口服降糖藥如甲磺丁脲、苯乙雙胍、格列本脲等。

3.3 防治 加強(qiáng)宣傳相關(guān)知識(shí)，提高認(rèn)識(shí)，臨床醫(yī)生在用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)患者的病史及飲食習(xí)慣。如患者有飲酒習(xí)慣，則不宜推薦使用上述藥物。如果已使用上述這些藥物，則在用藥1周內(nèi)不得飲酒，兒童也不得吃酒心巧克力等含酒精的食物，也不得用含酒精的藥物。有學(xué)者報(bào)道即使少量乙醇進(jìn)入血循環(huán)如醫(yī)用酒精消毒皮膚用頭孢抗生素也可能發(fā)生該反應(yīng)。對(duì)于原有心腦血管病患者，尤應(yīng)注意預(yù)防戒酒硫樣反應(yīng)的發(fā)生，以免加重原發(fā)病。

[1]張紅.戒酒藥雙硫侖[J].中國(guó)新藥雜志，2000，9（11）：747.

[2]蘆娜.雙硫侖反應(yīng)院前診治19例臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（11）：138.

[3]任愛(ài)香，李玲.雙硫侖樣反應(yīng)救治護(hù)理體會(huì)[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2011，1（8）：144.

[4]李潤(rùn)芝.應(yīng)用頭孢派酮后飲酒致雙硫侖樣反應(yīng)8例報(bào)道[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志.2000，20（5）：319.

[5]王懷忠.頭孢派酮致戒酒硫反應(yīng)6例[J].中國(guó)醫(yī)師雜志，2003，5（19）：129.

[6]任新強(qiáng).320例藥源性雙硫醒樣反應(yīng)的分析[J].中南醫(yī)學(xué)，2004，2（6）：181-182.

[7]杜建平.王生彥王保軍戒酒硫反應(yīng)8例診治體會(huì)[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12（1）：77-78.